Clonidine je sympatomimetikum ve skupině imidazolinu. Používá se hlavně k léčbě tepen hypertenze (vysoký krevní tlak). Kvůli závažným vedlejším účinkům se považuje za rezervní terapeutické činidlo.
Co je klonidin?
Droga klonidin je sympatomimetikum, které patří do skupiny imidazolinů. Může být použit k léčbě hypertenze, na pomoc v stažení léku, jako součást tzv klonidin inhibiční test při hypertenzní krizi proti chronickému otevřenému úhlu glaukom, A pro sedace. V omezené míře jej lze použít také v sedace a analgezie. Kvůli relativně závažným vedlejším účinkům se však nyní používá pouze jako rezervní terapeutické činidlo při léčbě hypertenze a v stažení léku.
Farmakologický účinek
V klonidinu lze rozlišit několik mechanismů účinku, kterými látka působí. Jedním z nich je aktivace presynaptických α2-adrenoreceptorů a navíc aktivace postsynaptických α2-adrenoreceptorů, stejně jako inhibice adrenalin uvolnění v dřeni nadledvin. Klonidin se váže na presynaptické α2-adrenoreceptory jak centrálně nervový systém a na periferii. Tato vazba má za následek snížené uvolňování noradrenalinu prostřednictvím signální kaskády spojené s G-proteinem. Toto snížené uvolnění noradrenalinu vede ke snížení sympatického tónu. Klonidin dále také aktivuje postsynaptické a2-adrenoreceptory. K tomu dochází zejména v oblasti nucleus tractus solitarii, místě přepínání baroreceptorového reflexu (reakce na změnu krev tlak vyvolaný baroreceptory). Výše uvedená inhibice adrenalin Uvolňování v dřeni nadledvin spolu se stimulací centrálních imidazolinových receptorů vede k dalšímu posílení sympatikolytického účinku. Klonidin má účinek i při velmi nízkých dávkách několika mikrogramů. Plazmatický poločas je přibližně devět až jedenáct hodin a LD50 dávka je 108 mg-kg ^ -1 při perorálním podání myším. Je částečně metabolizován v játra; 65% léčiva se však vylučuje beze změny ledvina. Klonidin lze podávat perorálně ve formě tablety nebo intravenózně. Klonidin prochází přes krev-mozek bariéra a prochází do mateřské mléko, biologická dostupnost je přibližně 75%. The objem of distribuce je 2 l-kg ^ -1.
Léčivé použití a aplikace
Klonidin lze použít k léčbě následujících stavů: arteriální hypertenze; refrakterní gestační hypertenze; hypertenzní krize; chronický otevřený úhel glaukom; migréna; opioidový abstinenční syndrom; stažení alkoholu syndrom; a pooperační třes. Kvůli vysokým vedlejším účinkům se klonidin používá hlavně jako rezervní terapeutické činidlo v kombinaci terapie k léčbě arteriální hypertenze i k podpůrné léčbě abstinenčních syndromů. Celkově jsou k dispozici následující účinky: Snížení o krev tlak, snížení srdce frekvence, snížení sympatického tónu při stažení, sedace (mírné) a bolest úleva. Hlavní aplikace klonidinu - terapie arteriální hypertenze - pochází z poměrně náhodného objevu v 1960. letech. Schopnost dekongestovat byly testovány u různých látek, včetně klonidinu nosní sliznice. V průběhu těchto testů došlo k výraznému snížení srdce sazba a snižování krevní tlak vystupoval. Tyto účinky byly následně terapeuticky využity lékařskou komunitou. Klonidin se tak stal hlavně terapeutickým činidlem pro arteriální hypertenzi. Později, sedativní a analgetické účinky byly pozorovány také při pokusech na zvířatech. Je však třeba poznamenat, že klonidin má relativně silné vedlejší účinky, a z tohoto důvodu by měla být upřednostňována jiná činidla s méně vedlejšími účinky.
Rizika a vedlejší účinky
Již zmíněné závažné nežádoucí účinky mají formu sucha ústa, zácpa, snížil slina a produkce žaludeční šťávy, únavadepresivní nálada, sedace a impotence. Klonidin by se neměl užívat současně s diuretika, hypnotika, vazodilatancia nebo alkoholjako tyto látky vést ke zvýšení účinku klonidinu. Také při užívání neuroleptika, klonidin by se neměl používat. Po intravenózní aplikaci došlo k počátečnímu zvýšení krevní tlak Clondin by se neměl používat, pokud je přecitlivělost (alergie) ke klonidinu je známo. Mezi další kontraindikace patří sinusový uzel syndrom, bradykardie (srdce rychlost pod 50 / minutu), endogenní deprese, jistě srdeční arytmie, koronární tepna nemoc, akutní infarkt myokardu, pokročilé arteriální okluzivní onemocnění (CAD), Raynaudův syndrom, trombangiitis obliterans, cerebrovaskulární nedostatečnost, renální nedostatečnost a zácpa. Klonidin je také během léčby kontraindikován těhotenství a laktace.
