Deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem (deficit MACD) představuje genetickou metabolickou poruchu, při které mastné kyseliny jsou nedostatečně členěny. Za určitých podmínek může vést na nebezpečné metabolické vykolejení, které může být smrtelné. Li terapie je zahájena brzy, onemocnění lze dobře kontrolovat.
Co je nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem?
U deficitu acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je rozpad středního řetězce mastné kyseliny je narušena z důvodu genetických příčin. Ty již nelze adekvátně použít k výrobě energie. Proto je tělo nuceno se rozpadat sacharidy a aminokyseliny ve zvýšené míře. Když se požadavky na energii zvyšují kvůli vyšší fyzice stres, růstové procesy nebo infekce, zásoby sacharidů v těle a endogenní Proteinů se stále více používají k výrobě energie. Totéž platí pro delší období abstinence od jídla. Za normálních podmínek je za těchto podmínek štěpení mastných kyselin vynuceno beta oxidací. V případě nedostatku MACD to však není dostatečně možné. Výsledný zvýšený rozpis glukóza vede k nebezpečnému hypoglykemie. Nucená degradace aminokyseliny současně zvyšuje amoniak obsah v krev. Karnitin, který je důležitý pro energetický metabolismus, je redukován, protože tvoří sloučeniny s akumulujícím se středním řetězcem mastné kyseliny. Sloučeniny představují meziprodukty degradace mastných kyselin. Od dalšího rozkladu mastných se středním řetězcem kyseliny je blokován vadným enzymem v komplexu acyl-hydrogenázy, vzniká sekundární nedostatek karnitinu. Silná odchylka odpovídajících hodnot může vést na život ohrožující komplikace. Pokud se neléčí, asi 25 procent metabolických vykolejení způsobených touto poruchou má fatální průběh. Celkově je nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem jednou z nejčastějších metabolických poruch a je součástí vyšetření prováděných v rámci screeningu novorozenců. Včasná identifikace odpovědné genetické vady je nezbytná pro efektivní terapie. S vhodným terapeutickým opatření, tato nemoc je snadno léčitelná.
Příčiny
Příčinou nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je porucha funkce enzymu MCAD. Autozomálně recesivní mutace MCAD gen, který se nachází na chromozomu 1, zhoršuje vlastnosti skládání enzymu. To má za následek nesprávně poskládaný enzym, který je vylučován a degradován jako součást kontroly kvality bílkovin. Ve výsledku je přítomno příliš málo acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem. Mastné se středním řetězcem kyseliny jsou pak špatně degradovány. Jak již bylo zmíněno, autozomálně recesivní mutace MCAD gen je zodpovědný za tuto nemoc. V případě autosomálně recesivního dědictví má postižený pacient dva defektní geny, po jedné kopii každého z obou rodičů. Jedinci s pouze jedním mutovaným gen nevyvíjejte nemoc. Nemoc se tedy nedědí z generace na generaci. Pokud jsou oba rodiče heterozygotní pro každý defektní gen, je pravděpodobnost, že u potomka dojde k rozvoji nedostatku MCAD, 25 procent.
Příznaky, příznaky a příznaky
Deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je charakterizován tendencí k hypoglykemie, křeče a komatózní stavy. První příznaky se obvykle objevují mezi druhým měsícem života a čtvrtým rokem života. Jsou vyvolávány infekcemi nebo dlouhodobým nedostatkem potravy a projevují se průjem, zvracení, poruchy vědomí a záchvaty. The játra mohou být zvětšeny. Při jakémkoli metabolickém poškození krev glukóza hladiny jsou sníženy, krev amoniak hladiny se zvyšují a hladiny karnitinu se snižují. Čím závažnější jsou abnormality, tím větší je riziko pádu do ohrožení života kóma. Existují však také formy nedostatku MCAD s mnohem mírnějšími příznaky. V některých případech nejsou vůbec žádné příznaky. V těchto případech pouze laboratorní testy naznačují odpovídající genetickou vadu. I u vážněji postižených pacientů mezi metabolickými vykolejeními vždy existují fáze bez příznaků.
Diagnóza a průběh onemocnění
Nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem lze detekovat tandemem hmota spektroskopie jako součást screeningu novorozenců. V této metodě se stanoví frakce acylkarnitinů. The koncentrace oktanoylkarnitinu se považuje za vést parametr zde. Pokud jsou hodnoty zvýšené, může analýza DNA pomoci potvrdit diagnózu. V akutní fázi onemocnění hypoglykemie, zvýšené amoniak hladiny a zvýšené hladiny mastných se středním řetězcem kyseliny ve formě dikarboxylových kyselin v moči. K dispozici je také hyperurikémie (zvýšené kyselina močová hladiny v moči) a příznaky játra dysfunkce. Někdy močový myoglobinu úrovně jsou také zvýšené.
Komplikace
V nejhorších případech může být nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem pro pacienta fatální. Proto, aby se zabránilo závažným komplikacím a následkům, musí dojít k včasné léčbě této nemoci. Ve většině případů jsou postiženi vážně křeče, které jsou také spojeny s bolest. Podobně může vést k nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem kóma nebo ztráta vědomí, takže stížnost významně omezuje každodenní život postižené osoby. Dochází k poruchám vědomí a postižená osoba trpí průjem a zvracení. V mnoha případech dochází také k rozšíření játra, který je také spojen s bolest. Pokud je postižená osoba v a kóma, To stav může také mít negativní vliv na psychiku příbuzných nebo rodičů a dětí a vést k deprese nebo jiné psychologické rozrušení u těchto lidí. Zpravidla lze nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem léčit relativně dobře, pokud je diagnostikován včas. To nevede k žádným zvláštním komplikacím. Pouze v případě, že je diagnostikována a léčena v pozdním stadiu, mohou nastat různé komplikace, například že postižená osoba bude muset podstoupit operaci.
Kdy by měl jít k lékaři?
Chuť a související příznaky, jako je nevolnost jakož i zvracení jsou známky a zdraví poškození. Pokud existují rušení v koncentrace, pocit nevolnosti nebo snížení úrovně výkonu, je nutný lékař. V případě bolest, křeče a záchvatová porucha by měla být okamžitě provedena návštěva lékaře. Nedostatek jízdy, ztráta chuti k jídlu nebo by měla být vyšetřena a léčena zvýšená náchylnost k infekci. Vzhledem k tomu, že onemocnění vykazuje své první příznaky ve věku od šesti měsíců do čtyř let, jsou obzvláště malé děti ohroženy onemocněním. Pokud se u postižených projeví nápadná změna jejich hmotnosti nebo pokud dojde k apatii nebo poruchám chování, je třeba vyhledat lékaře. Pokud dojde k poruchám vědomí, je nutná zvýšená bdělost. Jelikož se riziko nehody nebo zranění pro postiženou osobu zvyšuje v důsledku sníženého vědomí, je třeba jednat. Pokud je patrný komatózní stav nebo dojde ke ztrátě vědomí, měla by být upozorněna sanitka. Ve stejnou dobu, první pomoc opatření jsou požadovány až do jejich příjezdu. Otok horní části těla, únava, vyčerpání, stejně jako vnitřní neklid a zvýšená podrážděnost by měly být předloženy lékaři. Charakteristickým znakem onemocnění je fázická regrese všech příznaků. I přes období bez příznaků je návštěva lékaře vhodná, jakmile se objeví příznaky zdraví poškození se objevuje opakovaně.
Léčba a terapie
Pokud je diagnóza stanovena včas, prognóza onemocnění je velmi dobrá. Pak profylaktické opatření lze zahájit včas, aby se zabránilo metabolickým krizím, a to i v obtížných a stresových situacích. Je důležité vyhnout se dlouhodobé abstinenci a infekcím. Abstinence od jídla by neměla trvat déle než dvě hodiny. Znalost tohoto onemocnění je rovněž nezbytná pro přípravu možných operací. Mnoho operací, které nejsou zcela nezbytné, by proto nemělo být prováděno. Pokud nelze chirurgickému zákroku zabránit, použijte umělou výživu glukóza řešení je naprosto nezbytné, aby se zabránilo metabolickému vykolejení. Akutní metabolické vykolejení lze překonat pouze infuzí s roztokem glukózy. Protože karnitin chybí, orální správa karnitinu je také užitečné. Kromě toho správa of riboflavin může vést ke zlepšení v metabolismus tuků protože je to koenzym při štěpení mastných kyselin.
Výhled a prognóza
Za přítomnosti deficitu acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je prognóza pozitivní, pokud je diagnóza stanovena co nejdříve. Za určitých podmínek však tato vrozená chyba metabolismu může vést k vážným metabolickým vykolejení, které mají za následek smrt. Je problematické, že nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je v klinickém obrazu proměnlivý. Chybnou diagnózu proto nelze vyloučit. Příznaky nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem jsou již patrné u novorozenců. Ke zlepšení výhledu pro postižené jedince se nyní u novorozenců obvykle provádí metabolický screening. Životní podmínky jsou dobré, pokud se postižená osoba vyhne delšímu období půst nebo hladovění. Měl by udržovat nízkotučné strava ve kterém sacharidy jsou přítomny v přiměřeném množství. Kromě toho je třeba se postarat o nedostatek karnitinu. Aby se zabránilo hrozícímu metabolickému vykolejení, správa glukózo-elektrolytu infuze lze také zvážit. Nouzové situace a hrozící vykolejení metabolismu představují vysoké riziko. Proto by osoby postižené deficitem acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem měly být v případě potřeby okamžitě přijaty k ústavní léčbě. Osoby postižené MCAD mají nouzovou identifikační kartu, která je identifikuje jako osoby s nedostatkem acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem. Výhled je horší pro lidi s nedostatkem acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem, když trpí infekcemi nebo rychle. Půst před operací také představuje velká rizika. Metabolické vykolejení může mít za následek hypoketotickou hypoglykemii nebo metabolické acidóza. Může dojít k bezvědomí nebo smrti, pokud se objeví neurologické příznaky, jako je hypotenze nebo letargie.
Prevence
Protože nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je genetický, neexistuje žádné doporučení pro jeho prevenci. V případech familiárního shlukování, lidské genetické poradenství je užitečné, pokud existuje touha mít děti. Testování DNA dokáže detekovat vadné geny. Pokud oba rodiče mají mutovaný gen, potomci mají 25% riziko rozvoje deficitu acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem. Pokud je během screeningu novorozenců zjištěn nedostatek MCAD, je nutná komplexní lékařská kontrola, aby se zabránilo infekci. Strava musí být upravena na stravu s vysokým obsahem sacharidů a nízkým obsahem tuku.
Následovat
Protože peroxizomální onemocnění je založeno na genetické vadě, terapie může zmírnit jen několik příznaků, aniž by bylo možné nemoc úplně vyléčit. Z tohoto důvodu neexistuje skutečná následná léčba v tomto smyslu, ale intenzivní léčba symptomů ke zmírnění utrpení. Obecně se pacientům a jejich příbuzným doporučuje dodržovat zdravý životní styl vyváženě strava podporovat imunitní systém. Ten druhý také naznačuje jisté relaxace a mentální techniky pro stabilizaci, stejně jako poradenství pro co nejvíce volnočasových aktivit. Duševní vyvážit usnadňuje zvládání nemoci a někdy může podporovat uzdravení. Pokud mají rodiče, kteří již byli jednou postiženi, další touhu mít děti, doporučuje se podrobit se podrobnému genetickému vyšetření, které předem určí pravděpodobnost dalšího dítěte s touto chorobou.
Co můžete udělat sami
Deficit acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem je metabolická porucha, kterou lze dobře léčit, pokud je zjištěna včas. Důležitým svépomocným opatřením je regulace metabolismu prostřednictvím stravy a přiměřeného cvičení. Lidé, kteří pravidelně užívají léky nebo se věnují činnostem, které negativně ovlivňují metabolismus, by měli mluvit jejich rodinnému lékaři. Vhodnou terapií lze optimalizovat metabolismus, a tak lze MCADD léčit dobře. Kromě lékařské léčby je možná i alternativní terapie. Přírodní prostředky, jako je kozlík lékařský or šalvěj mohou mít dobrý vliv na proces hojení díky jejich úlevě od bolesti a dalším pozitivním účinkům. Aby se minimalizovala jakákoli rizika a vedlejší účinky, použití vhodných přípravků by mělo být nejprve projednáno s odpovědným lékařem. Rodiče, jejichž dítě zemřelo na MCADD, by měli hledat trauma terapieV případě nového těhotenstvíby měl být screening prováděn v rané fázi, aby bylo možné detekovat jakýkoli nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem a náhlá smrt dítěte odvrácen. Postižení kojenci vyžadují neustálé sledování, aby bylo možné v případě komplikací okamžitě kontaktovat pohotovostní lékařskou službu nebo záchrannou službu.
