GM1 gangliosidóza je jednou z chorob ukládání lipidů. Je to způsobeno skladováním cukru lipidy zvané gangliosidy. Většina gangliosidů je uložena v nervových buňkách.
Co je GM1 gangliosidóza?
GM1 gangliosidóza je porucha degradace GM1 gangliosidů. To má za následek jeho hromadění cukr- obsahující lipid. Obecně se gangliosidy skládají ze dvou zbytků mastných kyselin, které jsou spojeny s několika cukr zbytky a zbytek kyseliny N-acetylneuraminové prostřednictvím aminodialkoholového sfingosinu. V zásadě je třeba rozlišovat mezi gangliosidy GM1 a gangliosidy GM2. Gangliosidy GM1 obsahují čtyři a gangliosidy GM2 tři cukr zbytky. Termín gangliosidy je odvozen od termínů ganglion a glykosid. A ganglion představuje nervový uzel. Gangliosidy se nacházejí hlavně v membránách nervových buněk. Tam tvoří až šest procent lipidy současnost, dárek. Hydrofobní část molekuly s řetězci mastných kyselin vyčnívá do membrány, zatímco hydrofilní část se zbytky cukru je umístěna mimo buňku. Přesný význam gangliosidů dosud není znám. Podle současných výsledků výzkumu mají být odpovědné za přenos neuronových informací. Dochází k neustálému hromadění a degradaci gangliosidů. Pokud je však degradace narušena defektem enzymu, gangliosidy se hromadí v nervových buňkách a způsobují významné zdraví problémy. Gangliosidóza GM1 se vyskytuje v kojenecké, juvenilní a dospělé formě.
Příčiny
Gangliosidóza GM1 je genetická. Výchozím bodem onemocnění je porucha enzymu β-galaktosidáza. β-galaktosidáza je odpovědná za štěpení zbytků cukru z gangliosidů. Pokud je tento enzymatický krok vadný, nelze již dále degradovat GM1 gangliosidy. Gangliosidy GM1 se hromadí stále více v nervových buňkách periferních a centrálních nervový systém. V závislosti na tom, jak přísně je enzym omezen ve své funkci, vznikají tři základní formy gangliosidózy GM1. Onemocnění se dědí autozomálně recesivně. V tomto případě gen kódování β-galaktosidázy muselo být předáno potomkům od obou rodičů. Existuje však několik mutací stejné gen které mohou vést k defektu nebo deficitu β-galaktosidázy.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Průběh tří forem gangliosidózy GM1 je odlišný. Infantilní GM1 gangliosidóza představuje nejzávažnější formu s nejhorší prognózou, přičemž dospělá GM1 gangliosidóza má nejlepší prognózu. Žádnou ze tří forem nemoci však nelze vyléčit. V každém případě jde o progresivní onemocnění, které lze léčit pouze symptomaticky. Infantilní gangliosidóza GM1 začíná v prvních třech měsících života dítěte. Poté, od šestého měsíce života, dojde k zástavě vývoje. Takové příznaky jako svalová hypotonie, slabost při pití, reflux, slabé pohyby střev, patologická přecitlivělost na zvuky a těžké játra zvětšení. Slabost v pití se tak dramaticky prohlubuje parenterální výživa bude nutné. Dítě musí být krmeno intravenózními tekutinami. Někdy se také vyskytují mozkové záchvaty. U poloviny dětí se u Třešňova vytvoří červená skvrna zadní část oka. K tomu dochází, protože skladování gangliozidu způsobí, že sítnice zbělá, takže makula vypadá červeně. Zorné pole se silně zakalí až do možné míry slepota dítěte. Kromě toho se může také vyvinout hluchota. Kromě toho změny v kosti jsou také uvedeny. Ve vzácných případech jazyk zvětší se. Děti obvykle umírají do dvou let na selhání orgánů nebo neustálé infekce. Infantilní GM1 gangliosidóza je také známá jako Normanův přistávací syndrom. Juvenilní forma gangliosidózy GM1, známá jako Derryho syndrom, začíná až po prvním roce života. Zde se vyskytuje hepatosplenomegalie, ale je mírná. Hepatosplenomegalie představuje obojí játra a slezina rozšíření. Mezi další příznaky patří hypotonie, ataxie, křeče, poruchy duševního vývoje a spasticity. Navíc rysy obličeje viditelně zhrubnou. Děti obvykle umírají na respirační onemocnění před dosažením věku deseti let. Existují pouze ojedinělé zprávy o dospělé formě GM1 gangliosidózy. Nástup onemocnění je ve věku od tří do třiceti let. Dysarthria (poruchy řeči), poruchy chůze a křeče se u těchto jedinců vyskytují. O další prognóze zatím nejsou k dispozici žádné přesné informace. Prognóza také závisí na rychlosti progrese onemocnění.
Diagnóza
Diagnóza gangliosidózy GM1 se provádí lidským genetickým nebo enzymatickým testováním. Takto může být enzymový defekt detekován ve fibroblastech, leukocytynebo biopsiemi orgánů. GM1 gangliosidóza musí být odlišně diagnostikována od oligosacharidóz, sfingolipidóz a mukopolysacharidóz.
Komplikace
K vážným komplikacím dochází v důsledku gangliosidózy GM1, která může negativně ovlivnit zejména vývoj dítěte nebo jej dokonce úplně zastavit. V tomto případě se vývoj obvykle zastaví již v šestém měsíci života dítěte. V pití a vývoji je slabost reflux choroba. Stejně tak je pacient velmi citlivý na běžné zvuky a trpí relativně silným zvětšením játra. Kvalita života enormně klesá v důsledku gangliosidózy GM1 a každodenní život je pro pacienta obtížný. Kromě toho může dojít k úplné ztrátě sluchu a zraku, pokud onemocnění pokračuje v progresi. Kromě toho je pacient náchylnější k infekcím a zánětům. Není neobvyklé, že se vyskytnou dýchací potíže, které v nejhorším případě mohou vést k úplnému selhání dýchání. Zastavení vývoje také vede ke snížení inteligence a jen slabě vyvinuté motorické dovednosti. Dotčená osoba je zpravidla odkázána na pomoc jiných lidí. Příbuzní a rodiče také někdy trpí psychickými stížnostmi v důsledku gangliosidózy GM1 deprese dojde. Kauzální léčba gangliosidózy GM1 není možná. Očekávaná délka života je nemocí drasticky snížena.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Rodiče, kteří si všimnou příznaků, jako je slabost při pití, pálení žáhy, svalová hypotonie a silná citlivost na zvuk u dítěte během prvních tří měsíců života by se měli poradit s pediatrem. Stížnosti naznačují vážnost stav to je třeba vyjasnit a případně upravit. Pokud existuje jednoznačné podezření na gangliosidózu GM1, je třeba neprodleně zajistit lékařské vyšetření. Nejpozději v případě, že zaznamenáte příznaky střevní poruchy nebo záchvaty, je nutná návštěva lékaře. Vnější příznaky, které je třeba objasnit, zahrnují charakteristickou třešňově červenou skvrnu na zadní část oka. Pokud jsou přítomny také poruchy zraku nebo sluchu, je také nutná lékařská pomoc. Ve většině případů je to specialista pro příslušné stav musí být konzultován, aby bylo možné stanovit jasnou diagnózu. V závislosti na formě gangliodise GM1 se mohou výše uvedené příznaky objevit tři měsíce po narození nebo až po roce. Proto by měly být neobvyklé příznaky v každém případě lékařsky objasněny. Obzvláště děti rodičů, kteří trpí genetickým onemocněním, vyžadují komplexní lékařskou péči monitoring.
Léčba a terapie
Pro gangliosidózu GM1 neexistuje kauzální léčba. Jedná se o genetické onemocnění, které neustále postupuje v důsledku dalšího ukládání GM1 gangliosidů. Toto onemocnění lze léčit pouze symptomaticky a podpůrně. U GM1 gangliosidózy s pozdním nástupem je jako možný terapeutický přístup diskutována enzymatická léčba. Zde je vzhledem k pomalému vývoji onemocnění poskytován větší terapeutický rozsah. Léčba však dosud nebyla nalezena ani v tomto případě.
Výhled a prognóza
Protože vědcům a lékařům není dovoleno zasahovat do člověka genetika ze zákonných důvodů neexistuje žádná léčba pro gangliosidózu GM1 za současného stavu. The gen nemoc může léčit pouze symptomaticky lékařem, což se často stává zvláštní výzvou. Celkově je prognóza onemocnění považována za nepříznivou. Děti zažívají zpoždění ve vývoji již v prvních letech života. V závažných případech dochází k předčasné zástavě vývoje s četnými následky. Kvalita života postižené osoby je snížena, protože kromě fyzického postižení jsou možné i kognitivní ztráty. Pacient často není schopen zvládnout každodenní život bez dostatečné pomoci a podpory. Ve výjimečných případech hrozí pacientovi dýchací potíže, které mohou vést k náhlému ukončení dýchání. Proto může mít GM1 gangliosidóza fatální průběh. Bez použití lékařské péče se prognóza onemocnění dále zhoršuje. Průměrná délka života se významně zkracuje kvůli četným komplikacím. Kvůli někdy velmi intenzivním příznakům je způsob života postižené osoby nesmírně omezen. Kromě toho je blízké prostředí také silně zatíženo. Lze očekávat následné příznaky a duševní nemoci, které vést k dalšímu zhoršení kvality života, a tím ke špatné celkové prognóze.
Prevence
Aby se zabránilo gangliosidóze GM1 u potomků rodin, ve kterých již došlo k onemocnění, člověku genetické poradenství je užitečné. Onemocnění se dědí autozomálně recesivně. To vyžaduje, aby oba rodiče předali mutovaný gen svým dětem. Například pokud jsou oba rodiče zdravými nositeli mutovaného genu, jejich potomci mají 25% šanci na rozvoj gangliosidózy GM1.
Následovat
U většiny případů gangliosidózy GM1 nejsou u postižené osoby k dispozici možnosti následné péče, protože toto onemocnění je dědičné a nelze jej léčit kauzálně. Dotčená osoba má proto nárok na čistě symptomatickou léčbu, která však ne vždy vede k úspěchu. Pokud si pacient přeje mít děti, genetické poradenství může být užitečné, aby se zabránilo přenosu GM1 gangliosidózy na potomky. Gangliosidóza GM1 je obvykle léčena správa léků. Při tom musí postižená osoba dbát na správný a pravidelný příjem těchto léků, včetně správného dávkování. V případě pochybností nebo dotazů by proto měl být vždy konzultován lékař. V mnoha případech jsou osoby postižené gangliosidózou GM1 také závislé na intenzivní léčbě a terapie, přičemž je musí podporovat především přátelé a jejich vlastní rodina. V případě psychologických potíží jsou také velmi užitečné intenzivní a empatické diskuse s vlastní rodinou. Rodiče postižených v této souvislosti také často potřebují psychologickou léčbu. Očekávaná délka života pacienta je obvykle vždy omezena gangliosidózou GM1.
Co můžete udělat sami
Není možné léčit nebo podporovat gangliosidózu GM1 svépomocně opatření. Pacienti jsou vždy závislí na příčinné symptomatické léčbě terapie u této nemoci obvykle není možné. Vzhledem k tomu, že se nemoc může také přenášet, měla by postižená osoba nebo rodiče podstoupit genetické testování a poradenství, když dojde k gangliosidóze GM1, aby se zabránilo přenosu na další generace. Pacienti jsou v každodenním životě vždy závislí na pomoci zvenčí. Tuto pomoc by měli přednostně poskytovat rodiče, příbuzní nebo přátelé, protože tato pomoc má vždy pozitivní vliv na průběh onemocnění. Zvláště v případě slepota nebo hluchota, je nutná pomoc a podpora v každodenním životě. Děti by měly být plně informovány o gangliosidóze GM1. To zahrnuje vzdělávání o nevyléčitelnosti nemoci. V případě psychologických stížností jsou vždy užitečné diskuse se známými osobami. Kontakt s dalšími lidmi postiženými tímto onemocněním může mít také pozitivní vliv na průběh onemocnění. V některých případech to také vede k výměně informací, a tím k úlevě v každodenním životě pacienta.
