Rakovina prostaty: příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Nyní se věří, že vývoj prostaty rakovina je vícestupňový proces, při kterém je genom (genetický materiál) náhodně několikrát poškozen. Toto poškození se v mezinárodní literatuře označuje jako „zásahy“. Statistické výpočty založené na rostoucím výskytu (četnosti nových případů) nádorová onemocnění s věkem předpokládejte mezi 4 a 6 takovými „zásahy“. V každém z těchto „zásahů“ jeden nebo více onkogenů (nádorové geny, geny, které za určitých podmínek transformují zdravé buňky na nádorové buňky (rakovina) nebo jsou aktivovány nebo inaktivovány tumor supresorové geny. Geny potlačující nádory zabraňují aktivaci onkogenů nebo mají regulační účinek na růst a diferenciaci buněk. Nejedná se o konkrétní události a pořadí „zásahů“ se nezdá být významné. Spíše jde o hromadění (hromadění) těchto událostí vést na nádorové onemocnění. Je podezření na multifaktoriální genezi, ve které primárně androgeny a růstové faktory, ale také genetické faktory, lokální zánětlivé procesy a nádor DNA viry hrát roli. Australští vědci v metaanalýze dospěli k závěru, že kauzální vztah mezi infekcí lidským papilomavirem (HPV) a prostaty rakovina je velmi pravděpodobné. DNA nádor viry může stabilně transfektovat genom hostitelské buňky svou vlastní DNA, která je schopná spustit buněčný růst a proliferaci (buněčný růst), a tím spustit buněčný růst a buněčné dělení v hostitelské buňce. Tyto geny byly pojmenovány onkogeny. Neaktivní formy těchto onkogenů, nazývané protoonkogeny, jsou samy o sobě přítomny ve všech savčích buňkách. Když jsou aktivovány, aby se staly onkogeny, mohou také spustit růst a proliferaci buněk. v prostaty karcinom, existuje velké množství potenciálních onkogenů a tumor supresorových genů. Očekává se, že identifikace těchto genů a Proteinů kódují významně ovlivní diagnózu a terapie of rakovina prostaty v budoucnu. Dále existují předchůdci karcinom prostaty. Jedná se o proliferace epiteliálních buněk v žlázových vývodech, které se také nazývají „prostatická intraepiteliální neoplazie“ (PIN). Ne všechny novotvary (nové buněčné formace) se však vyvinou v invazivní karcinomy. Navzdory tomu jsou tyto oblasti geneticky nestabilní a obvykle se vyskytují multifokálně (na více místech současně). Studie to ukazují rakovina prostaty prevalence (výskyt rakoviny prostaty; zde: „náhodný karcinom“; náhodný histologický nález / nález jemné tkáně), na základě systematického histologického vyšetření pitev prostaty, se zvyšuje s přibývajícím věkem. U osob mladších 30 let byla prevalence stále 5%; ve věku 60 až 69 let byl již postižen každý třetí a u osob ve věku 70 až 79 let a ještě starších mužů (> 79 let) byla prevalence až 46%, respektive 59%.

Etiologie (příčiny)

Životopisné příčiny

  • Genetická zátěž
    • Zvýšené riziko u předků rakovina prostaty. Muž, jehož otec nebo bratr má rakovinu prostaty, má 1.7krát vyšší riziko než zbytek mužské populace; např. vysoce riziková zárodečná mutace (G84E) pro rakovinu prostaty v HOXB13 gen.
    • Podobně se zvyšuje riziko rakoviny prostaty u prekurzorů u přímých příbuzných. To platí pro atypickou proliferaci mikroacinarů nebo intraepiteliální neoplazii prostaty.
      • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
        • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
          • Geny: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 v genu VDR
            • Souhvězdí alely: TT (2.5krát)
          • SNP: rs4880 v genu SOD2
            • Alelová konstelace: TT (2.3krát vyšší u agresivní rakoviny prostaty) železo přívod).
          • SNP: rs1447295 ve FUNDC2P2 gen.
            • Souhvězdí alely: AC (1.4krát).
            • Souhvězdí alely: AA (1.7krát)
          • SNP: rs6983267 v intergenní oblasti.
            • Souhvězdí alely: GT (1.3krát).
            • Souhvězdí alely: GG (1.6krát)
          • SNP: rs16901979 v intergenní oblasti.
            • Souhvězdí alely: AC (1.5krát).
            • Souhvězdí alely: AA (1.5krát)
          • SNP: rs1571801 v genu DAB2IP
            • Souhvězdí alely: AC (1.36krát)
            • Souhvězdí alely: AA (1.36krát)
          • SNP: rs2987983 v ESR2 gen.
            • Souhvězdí alely: CT (1.2krát).
            • Souhvězdí alely: CC (1.2krát)
        • U jednoho ze 14 pacientů lze detekovat mutaci ztráty funkce v jednom ze čtyř genů pro opravu DNA
  • Etnická příslušnost - Mezi rasami existují významné rozdíly ve výskytu rakoviny prostaty. Černoši žijící v Atlantě mají celosvětově nejvyšší výskyt (četnost nových případů) rakoviny prostaty (91.2 / 100 000 / rok), zatímco Číňané žijící v Šanghaji mají nejnižší (1.3 / 100 000 / rok). Černoši v Africe mají nižší výskyt, i když to může být také způsobeno nižší celkovou délkou života a horšími diagnostickými schopnostmi. Zdá se tedy, že existuje rasově specifická genetická predispozice k rakovině prostaty.
  • Věk - individuální riziko se zvyšuje s věkem (50 let a více). Více než 80 procent všech mužů s diagnostikovanou rakovinou prostaty je starších než 60 let [nejdůležitější rizikový faktor!]
  • Povolání - svářeči, výrobci baterií; pracovní manipulace s gumou, těžké kovy (např kadmium).
  • Socioekonomické faktory - vysoký socioekonomický status.
  • Geografické faktory - S rostoucí vzdáleností od rovníku byl pozorován nárůst výskytu rakoviny prostaty. Výskyt je navíc vyšší v severní Evropě a severních státech USA než v jižnějších oblastech. Proto sluneční záření a vitamin D (1,25 dihydro-cholekalciferol) byly přisuzovány ochranné vlastnosti s ohledem na rakovinu prostaty.

Příčiny chování

  • Výživa
    • Vysoká spotřeba červeného masa, tj. Svaloviny vepřového, hovězího, jehněčího, telecího, skopového, koňského, ovčího, kozího; toto je klasifikováno světem Zdraví Organizace (WHO) jako „pravděpodobně karcinogenní pro člověka“, tj. Karcinogenní Maso a uzeniny jsou klasifikovány jako takzvané „definitivní karcinogeny skupiny 1“, a jsou tedy srovnatelné (kvalitativně, ale ne kvantitativně) s karcinogenním (rakovinotvorným) účinkem tabák kouření. Masné výrobky zahrnují výrobky, jejichž masná složka byla konzervována nebo vylepšena v chuti zpracovatelskými metodami, jako je solení, kouřenínebo kvašení: Klobásy, klobásové výrobky, šunka, hovězí maso, hovězí maso, hovězí maso sušené na vzduchu, masové konzervy.
    • Příliš malá konzumace ovoce a zeleniny.
    • Smažené mražené jídlo (kvůli propojení mezi smažením a karcinogenezí: tvorba akrylamidu (karcinogen skupiny 2A)), heterocyklické aminy, aldehydy a akrolein) jednou týdně.
    • Strava s vysokým obsahem tuků
    • Vysoký podíl rafinovaných sacharidy (cukr, bílá mouka, rýže, těstoviny, potraviny slazené cukrem).
    • Příliš malý příjem vlákniny
    • Jíst večeři po 10:26 nebo těsně před spaním (zvýšení rizika o 9%) versus jíst večeři před 2:XNUMX nebo jíst poslední jídlo alespoň XNUMX hodiny před spaním
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
  • Povzbuzující
    • Alkohol - na nápoj (12 g alkoholu) denně zvýšilo riziko rakoviny prostaty přibližně o 10%; nízká spotřeba až tří nápojů týdně nejnižší výskyt nádorů; úplná abstinence měla za následek 27% zvýšení výskytu onemocnění
  • Psychosociální situace
    • Práce na směny/noční práce, zejména střídání časných, pozdních a nočních směn - podle hodnocení Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC) je práce na směny považována za „pravděpodobně karcinogenní“ (karcinogen skupiny 2A).
  • Pohlaví:
    • Dřívější první pohlavní styk (NEBO: 1.68, pokud to bylo před 17 rokem místo po 22).
    • Promiskuita (sexuální kontakty s relativně často se měnícími různými partnery):> 7 sexuálních partnerů, dvojnásobné riziko (NEBO: 2).
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita); kontroverzní: V kanadské studii o nově diagnostikované rakovině prostaty s náhodným vzorkem zdravých mužů stejného věku byl nalezen následující výsledek:
    • BMI 25.0-29.9: nižší riziko rakoviny prostaty (poměr šancí, OR = 0.87) - jak pro low-grade (Gleasonovo skóre ≤ 6, OR = 0.83), tak pro high-grade (OR = 0.89)
    • BMI ≥ 30: nižší riziko rakoviny prostaty (poměr šancí, OR = 0.72) - 0.71 (rakovina prostaty nízkého stupně) a 0.73 (rakovina prostaty vysokého stupně)
  • Android tělesný tuk distribuce, tj. břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (jablkový typ) - je zde vysoký obvod pasu nebo zvýšený poměr pasu k boku (THQ; poměr pasu k boku) (WHR); obvod pasu ≥ 102 cm je spojen se zvýšeným výskytem rakoviny prostaty (OR = 1.23), zejména v pokročilých stádiích (OR = 1.47). Při měření obvodu pasu podle pokynů Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty aplikovat:
    • Muži <94 cm

    Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů.

Příčiny související s chorobami

  • Chronická prostatitida (zánět prostaty).
  • Kapavka (kapavka; pohlavně přenosná infekce) - obecně zvýšená míra rakoviny prostaty po pohlavně přenosné infekci (STI) a o 20% více rakoviny prostaty po kapavce.
  • Riziko druhého nádoru se zvyšuje po chemoterapii:

Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry považovány za nezávislé rizikové faktory.

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

  • arzén
  • Pracovní zacházení s gumou, těžké kovy (např kadmium).
  • Existují důkazy, že expozice 51Cr, 59Fe, 60Co a ​​65Zn může také spustit rakovinu prostaty
  • Polychlorované bifenyly (PCB) Poznámka: Polychlorované bifenyly patří mezi endokrinní disruptory (synonymum: xenohormony), které i v nejmenším množství mohou poškodit zdraví změnou endokrinní systém.

Drogy

  • NSAID (nesteroidní protizánětlivé látky drogy) - existuje pozitivní korelace mezi užíváním NSAID a rozvojem rakoviny prostaty; však pro kyselina acetylsalicylová (ASA), existuje inverzní korelace, tj. Snížení rizika rakoviny prostaty
  • Riziko druhého nádoru se zvyšuje po chemoterapie kvůli chronickým lymfocytům leukémie (CLL) - dvakrát vyšší riziko rakoviny prostaty.

Další

  • Alopecia androgenetica - výskyt ve věku 45 let je spojen se zvýšeným výskytem agresivního karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre 7 nebo vyšší, stupeň III nebo vyšší a / nebo úmrtí); u celkového počtu karcinomů prostaty neexistuje souvislost s alopecií androgenetica