Produkty
Různý drogy obsahující tenofoviralafenamid jsou na celosvětovém trhu. V mnoha zemích byl tenofoviralafenamid poprvé schválen v roce 2016 (USA: 2015).
- Biktarvy: biktegravir, emtricitabina tenofoviralafenamid (HIV).
- Genvoya: elvitegravir, kobicistat, emtricitabina tenofoviralafenamid (HIV).
- Zjistit: emtricitabin a tenofoviralafenamid (HIV).
- Odefsey: emtricitabin, rilpivirin a tenofoviralafenamid (HIV).
- Symtuza: darunavir + kobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid.
- Vemlidy: tenofoviralafenamid (zánět jater B).
Vemlidy pro chronické zánět jater Terapie B byla poprvé schválena v roce 2016 (Švýcarsko: 2017).
Struktura a vlastnosti
Tenofoviralafenamid (C.23H31O7N6P, Mr = 534.5 g / mol) je alanin derivát a fosfonamidátový proléčivo tenofovir. Existuje jako fumarátová sůl a je hydrolyzován intracelulárně lysozomálně karboxypeptidáza katepsin A až tenofovir. Na rozdíl od tenofovirdisoproxilu (TDF) je tenofoviralafenamid (TAF) stabilnější v plazmě. To zvyšuje selektivitu pro cílové buňky, zvyšuje intracelulární koncentrace, zvyšuje účinnost a snižuje nepříznivé účinky (ledviny, kosti).
Účinky
Tenofovir (ATC J05AF07) má antivirové vlastnosti proti HIV a HBV. Účinky jsou způsobeny inhibicí virové enzymové reverzní transkriptázy, která přepisuje virovou RNA na DNA a je důležitá při replikaci viru. Aktivovaná látka je zabudována do DNA a vede k ukončení řetězce.
Indikace
- K léčbě infekce HIV-1 (kombinovaná léčba).
- Pro léčbu chronických zánět jater B.
Dávkování
Podle odborných informací. The drogy jsou podávány perorálně. TAF se podává nižší dávka než TDF.
Interakce
Tenofoviralafenamid je substrátem P-glykoprotein a slabý inhibitor CYP3A4. Podstupuje renální tubulární sekreci prostřednictvím OAT1, OAT3 a MRP4.
Nepříznivé účinky
Tenofovir může vzácně způsobit poškození ledvin, včetně nefritidy, renální nedostatečnosti a selhání ledvin. Pokles kostí hustota a zřídka osteonekróza jsou také možné. Tenofoviralafenamid byl vyvinut s cílem zvýšit snášenlivost tenofoviru a zlepšit jeho účinnost.
