Definice
Pojem „skladovací choroba“ zahrnuje řadu nemocí, u nichž narušený metabolismus vede k usazování určitých látek v orgánech nebo buňkách. V závislosti na látce a orgánu se nemoci z ukládání mohou velmi lišit, pokud jde o jejich závažnost a formu. Některé nemoci z ukládání se projevují již při narození a vyžadují okamžitou léčbu, jiné se objevují až v průběhu života.
Jaké nemoci ze skladování existují?
Onemocnění na skladování železa - Hemochromatóza Onemocnění na skladování mědi - Wilsonova choroba Onemocnění na skladování proteinu Onemocnění na skladování glykogenu na Lysozomální na skladovací onemocnění Onemocnění na skladování esteru cholesterolu Myokardiální na skladovací onemocnění
- Nemoci skladování železa - hemochromatóza
- Skladování mědi - Wilsonova choroba
- Onemocnění na skladování bílkovin
- Glykogenní choroba
- Lysozomální nemoc
- Onemocnění z ukládání esteru cholesterolu
- Onemocnění ukládání myokardu
- Onemocnění ukládání neutrálního tuku
Nemoc ze skladování železa, známá v odborných kruzích jako hemochromatóza, je metabolická porucha, při které dochází ke zvýšené depozici železa v těle a v určitých orgánech. Ve většině případů je onemocnění ukládání železa dědičnou vadou, která vede k nadměrné absorpci železa gastrointestinálním traktem. Přebytečné železo nelze vylučovat tak rychle, jak se vstřebává, a proto se ukládá v různých orgánech.
V závislosti na postiženém orgánu a množství železa, různé příznaky hemochromatóza a následně mohou nastat stížnosti. Ve vzácných případech může k onemocnění zásob železa dojít také v důsledku jiného základního onemocnění nebo v důsledku častého výskytu krev transfuze, tzv. sekundární hemochromatóza. Dodatečné železo uložené v orgánech, které normálně neslouží jako zásoby železa, vede k procesům remodelace.
Během těchto konverzních procesů se tvoří forma jizvové tkáně, která nahrazuje zdravou orgánovou tkáň a tím snižuje funkčnost orgánu. Velmi často jsou postiženy orgány produkující hormony v břiše, například játra (nejčastěji) nebo slinivka břišní. Ale orgány, jako je srdce, kůže a hypofýzy patří také mezi nejčastěji poškozené orgány.
Průběh onemocnění je obvykle zákeřný, a proto je často detekován až v pokročilém stadiu onemocnění. Příznaky zde závisí na rozsahu poškození a postižených orgánech. Na začátku jsou typické obecné stížnosti, jako je vyčerpání a únava.
V průběhu nemoci bolesti kloubů v prst klouby, zejména v oblasti ukazováčku a prostředníku, a objeví se nápadné hnědé zbarvení kůže. S pomocí krev testy a speciální biopsie jednotlivých orgánů lze stanovit přesnou diagnózu, které orgány jsou ovlivněny a do jaké míry. Nejčastějšími a typickými projevy orgánů jsou především játra s cirhóza jater, což je vysoce rizikový faktor pro vývoj jater rakovina, a slinivka břišní s cukrovka mellitus.
Možnosti léčby nemoci z ukládání železa jsou omezeny na pravidelné vylučování přebytečného železa. Kauzální léčba zatím není známa. Za prvé, málo železa strava Doporučuje se také pravidelná konzumace černého čaje, protože snižuje vstřebávání železa ve střevě.
Pokud dojde ke zvýšení hladiny železa i přes nedostatek železa strava, metoda výběru krve je krveprolití. V tomto případě 500 ml krev se odebírá od pacienta, čímž se ztrácí železo vázané na krevní buňky. Jakmile je dosažena cílová hodnota železa v krvi, doporučuje se každé 2 až 3 měsíce provádět krevní srážení s pečlivými laboratorními kontrolami.
U žen v plodném věku může být tento zákrok často vynechán, protože menstruační krvácení vede k dostatečné ztrátě železa. Jako alternativa k krveprolití jsou k dispozici léky vázající železo, které se však používají pouze v případě, že krevní srážlivost není možná, například v důsledku anémie nebo jiného základního onemocnění. S včasnou diagnostikou a důslednou terapií mají pacienti s onemocněním zásob železa normální délku života Wilsonova nemoc, je metabolická porucha způsobená narušeným vylučováním mědi.
To je způsobeno dědičnou genetickou vadou proteinu, který připravuje měď na vylučování prostřednictvím žluč. Pokud je vada, měď již nemůže být vylučována v dostatečném množství. Hromadí se v krevním řečišti a v důsledku toho se ukládá v různých orgánech.
Měď se obvykle ukládá hlavně v játra, rohovka, červené krvinky a mozek. Zejména zamoření játry a mozek v kombinaci vedou k typickým příznakům, které vedou k podezření na diagnózu onemocnění ukládání mědi. První příznaky se často vyskytují ve věku od 5 do 10 let, například ve formě zánět jater, známý jako zánět jaternebo neurologická omezení způsobená sníženou funkcí jater, jako je ospalost a roztřesené ruce.
Od 10 let se také vyskytují typické neurologické příznaky, jako je jemné třesení rukou, demencepolykání nebo poruchy řečia problémy s chůzí. Kromě toho mohou být viditelné usazeniny mědi v oku. Zde se v rohovce objeví zelenohnědý prstenec.
Pomocí krevních a močových testů, možná a biopsie jater a různých zobrazovacích technik lze potvrdit diagnózu onemocnění ukládání mědi. Primární terapie pro potvrzenou diagnózu onemocnění ukládání mědi spočívá v kombinaci s nízkým obsahem mědi strava a léky, které slouží k vylučování mědi, takzvaná chelatační činidla, např. D-penicilamin. Prognóza onemocnění je při včasné a důsledné terapii dobrá.
Je jen důležité stanovit včasnou diagnózu, než může dojít k poškození orgánů v důsledku usazenin mědi. Zde platí: jakékoli nejasné onemocnění jater, které není založeno na infekci, v kombinaci s nejasnými poruchami pohybu před 45 lety, by mělo být vyjasněno, pokud jde o onemocnění ukládání mědi. Takzvaná choroba z uchovávání bílkovin není podle světa uznávaným klinickým obrazem Zdraví Organizace.
Jedná se spíše o koncept vyvinutý a publikovaný profesorem Dr. Lotharem Wendtem. Profesor Wendt ve své práci sledoval alternativní přístup k vysvětlování běžných nemocí v naší společnosti a kontrastoval pohled klasické ortodoxní medicíny s otázkou „na co“. Typickým příkladem tohoto přístupu je rozšířená nemoc cukrovka.
Cukrovka mellitus typu 2 vede k výraznému zvýšení krevní cukr úrovně. Tyto zvýšené krevní cukr hladiny vedou k poškození celého těla závažnými sekundárními chorobami. Konvenčním lékařským přístupem je tedy důsledně snižovat krevní cukr úrovni, aby se zabránilo dalšímu poškození.
Profesor Wendt si však ve svém pracovním konceptu klade otázku, proč jde o tyto zvýšené hodnoty cukru v krvi a zda by to mohlo být kompenzací. Předkládá teorii, že bílkoviny se ukládají ve stěnách krve plavidla způsobit jejich zesílení. Prof. Wendt nyní vysvětluje, že zvýšené hladiny cukru v krvi jsou reakcí na zesílení cévy stěny za účelem transportu dostatečného množství cukru do buňky navzdory zvýšenému odporu a delší difuzní cestě.
Podle Wendta tedy není faktorem způsobujícím onemocnění cukr, ale zavádějící je protein a nakonec termín cukrovka. Pojem zvýšená hladina cukru v krvi v důsledku nemoci z kauzálního ukládání proteinů by byl podle jeho koncepce vhodnější. V současné době však chybí studie založené na důkazech, které by podpořily tento vysvětlující přístup a koncept nemoci.
Pouze v terapii artróza v některých svépomocných skupinách již existují pacienti, kteří uvádějí, že pomocí cílené terapie rozpadu proteinů zmírnili nebo dokonce eliminovali artrózu. Je však třeba poznamenat, že se jedná o individuální zkušenosti bez referenční skupiny, které byly úspěšné, pouze pokud byla léčba zahájena ve velmi rané fázi onemocnění. Přední profesoři z různých odborných oddělení, s přihlédnutím k současné studijní situaci, nevidí žádné důkazy o správnosti koncepce nemoci skladování proteinů od prof.Wendta.
U nemocí z ukládání glykogenu vede zděděná genetická vada k nadměrnému ukládání glykogenu v těle. Glykogen se hovorově nazývá také jaterní škrob. Jedná se o dlouhou a rozvětvenou molekulu glukózy, která je uložena v játrech a slouží jako poskytovatel energetického zdroje cukru. Existuje celkem devět různých forem nemoci ukládání glykogenu, z nichž každá je založena na jiné genetické vadě a vede k ukládání glykogenu v různých orgánech.
Mezi nejčastější formy patří von Gierkeova choroba typu I, Pompeho choroba typu II a McArdleova choroba typu V. Různé formy se liší jak svými příznaky, tak nástupem onemocnění. Onemocnění pro ukládání glykogenu typu I je obvykle charakterizováno zvětšená játra a rozšířené břicho, kromě častých záchvatů a tendence ke krvácení.
Onemocnění ukládání glykogenu typu II je charakterizováno svalovou atrofií v celém těle a nadměrnou velikostí jazyk. Onemocnění ukládáním glykogenu typu V také způsobuje generalizovanou svalovou atrofii, ale v kombinaci se svalem bolest a křeče po námaze. Terapie nemocí z ukládání glykogenu závisí na typu onemocnění a stupni jeho závažnosti.
Termín lysozomální střádavé onemocnění zahrnuje velkou skupinu onemocnění, která jsou založena na genetickém defektu lysozomů. Lysosomy jsou skupina buněk v lidském těle, které fungují jako žaludek nebo popelnice buněk. V lysozomech se rozkládají všechny přebytečné buněčné složky a odpadní produkty buňky.
Pokud jsou lysozomy vadné, hromadí se tyto odpadní produkty buňky a ukládají se v buňce i v jiných orgánech. V současné době je 45 nemocí klasifikováno jako lysozomální střádavá onemocnění. Většina nemocí je velmi vzácně se vyskytující variantou nemoci z ukládání.
Nejčastěji se vyskytujícími formami lysozomálních střádavých onemocnění jsou Gaucherova choroba a Fabryho choroba. U Gaucherovy choroby vedou narušené procesy degradace k hromadění tuků v buňkách a dalších orgánech. Příznaky se velmi liší kvůli možnému zamoření celého těla.
Typickými příznaky jsou zvětšení jater a slezina, poruchy v hematopoetickém systému a záchvaty. Toto onemocnění je často patrné již v kojeneckém věku v důsledku poruchy příjmu potravy. Fabryho choroba, na druhé straně, je mnohem vzácnější než Gaucherova choroba a postihuje hlavně chlapce kvůli jejímu dědictví.
Příznaky Fabryho choroba zpočátku zahrnovat hořící bolest ataky prstů, gastrointestinální potíže a zakalení rohovky. Později srdce mohou být ovlivněny srdeční nedostatečností a mozkovými příhodami. Cholesterol choroba z ukládání esteru patří do skupiny lysozomálních chorob z ukládání, vzácného dědičného metabolického onemocnění.
Cholesterol esterová choroba je způsobena poruchou lysozomální kyseliny lipáza, který normálně štěpí tuky, jako jsou estery cholesterolu a triacylglyceridy. Snížený rozklad těchto tuků vede k hromadění tuků v buňce a v důsledku toho k oběhu těla. Toto onemocnění nezpůsobuje po dlouhou dobu žádné potíže, pouze reaktivní zvětšení jater může vést k pocitu tlaku v pravé horní části břicha, nevolnost nebo pocit plnosti.
Krevní testy ukazují zvýšené hodnoty krve pro cholesterolu a lipidy, jakož i snížené hodnoty pro dobré tuky (HDL). Ultrazvuk může odhalit vyšetření horní části břicha mastná játra. Terapie nemoci ukládání esteru cholesterolu se provádí inhibicí absorpce cholesterolu pomocí cholestyramin nebo ezetimib a dále snížením hodnot krevního tuku pomocí statinů, jako je např simvastatin.
U nemoci z ukládání myokardu jsou v úložišti odpadní produkty srdce stěny, které mohou vážně omezit výkon a čerpací funkci srdce. K těmto usazeninám ve stěnách srdce mohou vést dvě různá nemoci z ukládání: vzácná a dědičná lysozomální choroba z ukládání Fabryho choroba a takzvaná amyloidóza. U Fabryho choroby vede zděděná genetická vada ke sníženému odbourávání metabolických produktů, které se v důsledku toho ukládají ve stěnách srdce a mohou způsobit vážné poškození.
Amyloidóza může být na druhé straně dědičná i získaná v průběhu života. I v tomto klinickém obrazu dochází k usazeninám abnormálně pozměněných metabolitů, které se kromě jiných orgánů hromadí hlavně v srdci, kde vážně omezit funkci srdce. Onemocnění myokardu je zpočátku nápadné obecnými příznaky, jako je slabost a vyčerpání. Postupem času se přidává zvyšující se dušnost po námaze a v určitém okamžiku v klidu.
Voda v plicích, břicho, nohy a perikardium jsou typické vedlejší účinky, jak nemoc postupuje. Pro jasnou diagnózu onemocnění myokardu, zobrazovacích postupů a srdečního svalu biopsie jsou nutné. Následná terapie se poté provádí na základě spouštějícího základního onemocnění.
Nemoci ukládání neutrálního tuku jsou velmi vzácná onemocnění, při nichž je poškozený rozklad a ukládání tuku, takzvaného triglyceridu. K dnešnímu dni bylo na celém světě popsáno pouze 50 případů nemocí z ukládání neutrálního tuku. Příčina genetického defektu je, stejně jako u většiny nemocí z ukládání, také dědičná u nemocí z ukládání neutrálního tuku.
Nemoc je často již na počátku nápadná dětství v důsledku vývojové poruchy. U většiny postižených se objeví zvětšení jater s doprovodnou jaterní dysfunkcí, problémy s očima a ztráta sluchu. V pokročilém věku se může objevit svalová atrofie a poruchy chůze.
