Polypóza spojená s MUTYH úzce souvisí s adenomatózní familiární polypózou a je způsobena genetickou mutací. Pacienti trpí mnohočetným onemocněním dvojtečka polypy s rizikem degenerace. Pravidelné kolonoskopie jsou povinné.
Co je polypóza spojená s MUTYH?
Polypóza je onemocnění polypů v dutých orgánech. Polypy jsou výdaje z sliznice které se mimo jiné vyskytují častěji v gastrointestinálním traktu a v tomto případě se označují jako polypóza gastrointestinální. Zejména v souvislosti s polypózou gastrointestinální existují různé nemoci na genetickém a dědičném základě. Jedním z nich je autosomálně dominantní dědičná polypóza spojená s MUTYH, známá také jako polypóza spojená s MAP nebo MHY. Toto onemocnění bylo objeveno jako zřetelná dědičná porucha až v roce 2002. Chová se jako klinicky oslabená varianta familiární adenomatózní polypózy (FAP). Z tohoto důvodu vědci od svého objevu předpokládali, že generalizovaný průběh nemoci připomíná AFAP. Navíc u pacientů s mírným průběhem adenomatózní familiární polypózy je nyní diagnostikována MAP až u 20 procent všech případů. Polypózu spojenou s MUTYH lze tedy obecně považovat za nejpříznivější subvariant nebo blízký příbuzný adenomatózní familiární polypózy. Podle studií je přibližně jedno procento populace nositeli této nemoci.
Příčiny
Příčina polypózy spojené s MUTYHem spočívá v genech. Přesněji řečeno, jedná se o mutaci v MUTYH gen, který se nachází na chromozomu 1 v genovém lokusu 1p34.3-p32.1. Přidružené páry bází 45,464,007 45,475,152 16 až XNUMX XNUMX XNUMX nesou XNUMX kódovaných exonů. Rodič MUTYH gen se podílí na produkci proteinu opravujícího DNA ve zdravém organismu. Jedná se o takzvanou MUTYH glykosylázu, která sleduje tvorbu párů bází. Fyziologicky jsou páry bází gen se vyskytují ve dvou různých formách a sestávají tedy z adeninu s thyminem nebo guaninu s cytosinem. Po oxidaci se partneři párů bází posunou. Guanin tedy může tvořit pár například s adeninem. U zdravých organismů protein opravující DNA tuto událost rozpozná a napraví chybu. V případě mutace v genu MUTYH ztrácí glykosyláza MUTYH svou správnou formu a již nemůže adekvátně plnit své úkoly. Způsob dědičnosti polypózy spojené s MUTYH je autozomálně recesivní. Sourozenci pacienta tak mají 25% riziko zdědění polypózy. Děti pacienta budou v každém případě přenášeny zděděnou chorobou.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Pacienti s polypózou spojenou s MUTYH trpí polypy z dvojtečka. Polypy se mohou vyskytovat ve shlucích až 100. V některých případech však bylo hlášeno pouze deset polypů. Souvisí s polypy dvojtečka jsou doprovodnými příznaky, jako je krvácení, nadýmání, kolika a bolest v oblasti konečníku. Navíc, zácpa, průjema těžká ztráta hmotnosti jsou běžné. Přes někdy značný počet tlusté střevo„Předpokládá se, že onemocnění má mírnější průběh než familiární adenomatózní polypóza coli. Bez ohledu na to se mezi mnoha polypy často vyskytují hyperplastické nebo zoubkované adenomy. To znamená zvýšené riziko rakovina je spojena s dědičnou chorobou. Střední věk karcinomu tlustého střeva je u nositelů onemocnění přibližně 50 let. Karcinomy se přednostně tvoří v proximální části tlustého střeva. Benigní kostní nádory ve smyslu osteomů byly také častěji pozorovány v souvislosti s polypózou spojenou s MUTYH.
Diagnóza a průběh nemoci
Ve většině případů je diagnóza polypózy spojené s MUTYH stanovena ve věku starším než 50 let. Ve většině případů postižené osoby vyhledají lékařskou pomoc kvůli krvácení nebo přetrvávajícímu bolest v oblasti konečníku. V rámci diagnózy byla an endoskopie včetně biopsie polypů se obvykle provádí. Diagnózu může završit lidské genetické vyšetření. Tento postup je indikován primárně pro případy, kdy byl FAP vyloučen navzdory přítomnosti mnoha polypů tlustého střeva. V rámci lidské genetické analýzy se provádí kompletní sekvenování genu MUTYH. Ačkoli u pacientů s polypózou spojenou s MUTYH je také zvýšené riziko kolorektálního karcinomu rakovina, jejich prognóza je mnohem příznivější ve srovnání s pacienty s FAP.
Komplikace
V důsledku tohoto onemocnění trpí postižené osoby především nepohodlí ve střevě. To má za následek tvorbu takzvaných polypů, které nakonec vést kolika, nadýmání, a bolest v oblasti střeva a žaludek. Není neobvyklé, že postiženými také trpí průjem or zácpa, což má za následek výrazně sníženou kvalitu života. Dále trvalé stížnosti na žaludek a střeva mohou vést na psychologické problémy nebo deprese. Riziko rakovina je také významně zvýšena touto chorobou, takže pacienti jsou závislí na různých preventivních prohlídkách. Není-li plachtění, pacienti touto nemocí přijímají méně jídla, aby přišlo na příznaky nedostatku nebo na podváha. Především riziko kolorektální karcinom se v důsledku této nemoci enormně zvyšuje. Léčba se obvykle provádí pomocí léků. K žádným zvláštním komplikacím nedochází. Díky různým pravidelným vyšetřením a kontrolám lze zabránit dalším chorobám nebo je odhalit v rané fázi. Pokud postižená osoba trpí podváha nebo nedostatek musí být chybějící živiny podávány infuzí.
Kdy by měl jít k lékaři?
Nepravidelnosti ve střevě by měla postižená osoba sledovat. Pokud přetrvávají několik dní nebo se zvyšuje jejich závažnost, měli by být doporučeni k lékaři. Li nadýmání, zácpa or průjem se doporučuje navštívit lékaře. Pokud jsou slyšet střevní zvuky, pocit tlaku nebo bolest v břišeexistuje porucha, která vyžaduje lékařskou péči, aby nedocházelo k dalším komplikacím. A ztráta chuti k jídlu, nežádoucí pokles tělesné hmotnosti a pocit vnitřní suchosti jsou příznaky, které vyžadují akci. Pokles k dispozici pevnostby měly být vyšetřeny a léčeny poruchy spánku nebo celkový pocit nemoci. Pokud již nelze splnit každodenní profesní a soukromé povinnosti, měla by postižená osoba vyhledat pomoc lékaře. Pokud dojde ke krvácení během pohybu střev, svědění nebo otevřené vředy na anusje vhodná návštěva lékaře. Patogeny mohou pronikat do organismu a vést k dalším nemocem. Navíc sterilní péče o rány je nutné zabránit krev otrava. Pokud ano, měli byste se poradit s lékařem kožní změny, je hořící pocit na anus, horečkamalátnost nebo vnitřní slabost.
Léčba a terapie
Kauzativní terapie není k dispozici pro pacienty s MAP, protože onemocnění je genetické a je výsledkem poškození DNA. Podstatný pokrok v gen terapie byly nyní pozorovány, takže nelze vyloučit kauzální terapeutický přístup genové terapie v příštích několika desetiletích. Protože však gen terapie přístupy ještě nejsou v klinické fázi, pacienti s polypózou spojenou s MUTYH byli dosud léčeni výhradně symptomaticky. Symptomatická léčba se zaměřuje méně na skutečnou terapii než na pravidelnou kontrolu. Kontrolní vyšetření v těsných intervalech jsou povinná z důvodu zvýšeného rizika rakoviny a měla by být prováděna nejpozději od 30. roku věku. Biopsie jsou odebírány z hyperplastických nebo jinak nápadných polypů jako součást preventivních prohlídek. Obzvláště nápadní zástupci jsou v případě potřeby odstraněni resekcí, aby se zabránilo riziku degenerace. Kromě kontrol jsou pacientům s tímto onemocněním nabízeny symptomatické terapie bolesti, což je obvykle ekvivalentní léčbě drogové závislosti. Li podvýživa dochází v důsledku přetrvávajícího průjmu, intravenózně infuze slouží k vyrovnání daného nedostatku.
Výhled a prognóza
Polypóza spojená s MUTYH (MAP) zjevně zvyšuje riziko vývoje kolorektální karcinom kvůli genetickým faktorům. Prognóza tedy z dlouhodobého hlediska není tak pozitivní. Proto je důležitá přesná a komplexní diagnóza, aby bylo možné jasně odlišit polypózu spojenou s MUTYH jako takovou od podobných syndromů dědičné gastrointestinální polypózy. Zadruhé, adekvátní léčba a dlouhodobá monitoring of tlusté střevo prostřednictvím pravidelných vyšetření střevního traktu jsou užitečné. Riziko degenerace u tohoto typu polypu tlustého střeva je významně vyšší než u jiných střevních onemocnění. Z tohoto důvodu vyžaduje polypóza spojená s MUTYH pravidelné kolonoskopie. To umožňuje jakékoli rakovina tlustého střeva které se mohou vyvinout, aby byly detekovány co nejdříve. Ve srovnání s tzv. FAP polypózou je prognóza u lidí s potvrzenou polypózou spojenou s MUTYH významně lepší. Celkový výhled je však stále špatný. V tomto ohledu lze říci, že polypóza spojená s MUTYHem může být skutečně dlouhodobá kolorektální karcinom rizika. Tato rizika však lze minimalizovat pravidelnými kolonoskopiemi a genetickou detekcí typu polypu. Včasná detekce v tomto případě poskytuje bezpečný nástroj na podporu léčby, pokud je diagnostikován kolorektální karcinom. Je také důležité, aby pacienti s polypózou spojenou s MUTYHem věnovali pozornost jejich nutriční hladině. Při neustálých střevních příznacích se snadno vyvine nedostatek živin. K zajištění adekvátnosti živin může být nezbytná infuzní léčba.
Prevence
Molekulárně genetická analýza je preventivním krokem v kontextu MAP. Zejména lidé s odpovídající rodinnou anamnézou se prostřednictvím analýz učí, zda jsou homozygotními nosiči mutace genu MUTYH. Pokud ano, pravidelné kolonoskopie začínající ve věku 30 let slouží k prevenci rakoviny.
Následovat
Kvůli této nemoci trpí postižení vážnými komplikacemi a vážnými příznaky. U tohoto onemocnění proto musí být při prvních příznacích a známkách konzultován lékař, aby nedošlo k dalšímu zhoršení příznaků. Pokud se nemoc nebude léčit, může nejhorší scénář vést k úmrtí postižené osoby. Postižení trpí především těžkým břišním diskomfortem. Mají průjem, zácpu a jsou obecně závažné bolest v břiše. Stejně tak mnoho pacientů trpí nadýmáním nebo dokonce krvavým průjmem. Trvalé břišní nepohodlí může také způsobit vážnou ztrátu hmotnosti. Riziko rakoviny se také zvyšuje kvůli nepohodlí, a proto se u mnoha pacientů vyvine rakovina tlustého střeva. Samotné příznaky mohou vést k deprese nebo jiné závažné psychologické rozrušení u některých pacientů, takže jsou také závislí na psychologickém zacházení. Další průběh onemocnění závisí do značné míry na přesné závažnosti příznaků. V tomto případě může být průměrná délka života postižené osoby také snížena v důsledku onemocnění.
Co můžete udělat sami
Pacienti s polypózou spojenou s MUTYH trpí nepříjemnými příznaky v důsledku onemocnění tlustého střeva, které snižují kvalitu života. Ve vlastním zájmu postižení pravidelně navštěvují různé odborníky a podstupují nabízená preventivní vyšetření, aby včas diagnostikovali případné rakoviny. Kvůli nejistotě ohledně průběhu onemocnění i samotných příznaků se u některých pacientů vyvine úzkostných poruch nebo dokonce deprese. Poté je naléhavé konzultovat psychologa. Psychoterapeut pomáhá pacientovi vyrovnat se s fyzickým onemocněním a posiluje duševní stabilitu. Pokud lékař předepíše léky, musí je postižená osoba užít přesně podle pokynů lékaře. Pacienti často trpí kolikou, průjmem nebo zácpou, což má také negativní dopad na každodenní život a ztěžuje účast na společenském životě. Proto je naléhavě doporučeno konzultovat s odborníkem na výživu. Tato osoba bude rozvíjet jednotlivce strava plán pro pacienta, aby zmírnil příznaky a zajistil často zhoršený přísun živin. Je také užitečné, pokud se postižení zdrží kouření a pití alkoholických nápojů. To ušetří organismus před zpracováním příslušných toxinů a v nejlepším případě má příznivý vliv na průběh onemocnění.
