Patogeneze (vývoj onemocnění)
Srpkovitá nemoc označuje dědičnou formu anémie (anémie), která je u černé populace relativně běžná (viz níže „Etnická příslušnost“).
U tohoto autozomálně recesivního onemocnění vede bodová mutace na chromozomu 11 k produkci pozměněného hemoglobin (srpkovitý hemoglobin, HbS). V tomto patologickém (nemocném) HbS místo glutamát, na šesté pozici β-řetězce je valin.
Hemoglobin Příčiny HbS erytrocyty (Červené krev buňky), aby ztratily svůj tvar a deformovatelnost. Tedy vazookluze (vaskulární okluze) a následné infarkty (náhlá smrt tkáňové nebo orgánové části v důsledku prodlouženého přerušení krev zásobování) se vyskytují v různých orgánech.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž
- Rodiče, prarodiče - bodová mutace na chromozomu 11.
- Osoby ze středomořské oblasti jsou většinou homozygotní pro beninský haplotyp, osoby ze střední Afriky jsou většinou homozygotní pro typ Bantu
- Etnického původu
- Tři čtvrtiny případů srpkovité anémie se vyskytují v Africe (frekvence nositelů (nositelé heterozygotních znaků): 10–40% v rovníkové Africe; severoafrické pobřeží 1–2%; Jihoafrická republika
- Východní Středomoří
- Blízký východ
- Afroameričané: srpkovitá buňka anémie je nejčastější dědičné onemocnění u afroameričanů ve Spojených státech (frekvence přenosu: 5–10%).
Léky
Anémie
- Antiprotozoální léky
- Analog azobarviva trypanová modř (suramin).
- Pentamidin
- Alfa-methyldopa (antihypertenzivum).
- Antimalarika, Jako primakin or dapson.
- Chelatační činidla (D-penicilamin, trieethylenetetramin dihydrochlorid (Trien), tetrathiomolybden).
- Chinidin
- Přímý inhibitor faktoru Xa (rivaroxaban).
- Imunosupresiva (thalidomid).
- Inhibitory Janus kinázy (ruxolitinib).
- Monoklonální protilátky - pertuzumab
- Inhibitory MTOR (everolimus, temsirolimus).
- Neomycin
- Kyselina p-aminosalicylová (mesalazin)
- Fenytoin [megaoblastická anémie]
- Inhibitor trombinu (dabigatran)
- Tuberkulostatika (isoniazid, INH; rifampicin(RMF).
- Antivirotika
- Nukleosidové analogy (ribavirin) [hemolytický anémie.]
- Inhibitory NS5A (daklatasvir).
- Inhibitory proteázy (boceprevir, telaprevir).
Aplastická anémie
- Alopurinol *
- Alfa-methyldopa *
- antibiotika - drogy jako streptomycin*, tetracyklin* nebo methicilin *.
- Antidiabetikum drogy - tolbutamid a chlorpropamid.
- Antihistaminika - cimetidin
- Antikonvulziva - karbomazepin
- Inhibitory karboanhydrázy (CAH, CAI) - acetazolamide, dichlorfenamid, methazolamid.
- Chinidin *
- Chloramfenikol
- Kolchicin
- D-penicilamin - lék používaný v terapie revmatoidních artritida.
- Lithium*
- Léky na protozoální infekce, jako jsou chlorochin or mepakrin.
- Nesteroidní protizánětlivé drogy (NSAID) - fenylbutazon, ibuprofennebo kyselina acetylsalicylová (JAKO).
- Estrogeny
- Sedativa - jako chlorpromazin* nebo meprobamát*.
- Sulfonamidy
- Tuberkulostatika (isoniazid, INH)
- Thyrostatický léky - jako je methylthiouracil nebo karbimazol.
- Cytostatika
- Alkylanty jako např chlorambucil or cyklofosfamid.
- Antimetabolity jako např merkaptopurin, fluorouracil nebo methotrexát.
- Inhibitory mitózy, jako je vinkristin nebo paclitaxel.
Poznámka: U léků označených hvězdičkou (*) je spojení s aplastická anémie je špatně zaveden.
