Bourneville-Pringleův syndrom je známý jako triáda nádorů mozek s epilepsie a vývojové zpoždění, kůže léze a výrůstky v jiných orgánových systémech. Toto onemocnění je způsobeno mutací dvou genů, TSC1 a TSC2. Terapie je symptomatická se zaměřením na epilepsie.
Co je to Bourneville-Pringleův syndrom?
Lékařský termín Bourneville-Pringleův syndrom je synonymem pro tuberózní sklerózu. Tento patologický jev spadá do skupiny dědičných onemocnění a je charakterizován většinou benigními nádory obličeje, mozeka orgánové systémy, mentální zpožděnía epileptické záchvaty. Prevalence tuberózní sklerózy u novorozenců je přibližně jeden případ na 8000 XNUMX kojenců. Francouzští neurologové Désiré-Magloire Bourneville a Édouard Brissaud společně s britským dermatologem Johnem Jamesem Pringlem poprvé popsali stav v 19. století. Název Bourneville-Pringleův syndrom se pro ně stal běžným. V angličtině se komplex příznaků nazývá komplex tuberózní sklerózy. Klinicky je komplex charakterizován symptomatickou triádou s výše uvedenými příznaky. Zvláštní forma syndromu je souvislá gen syndrom.
Příčiny
V souvislosti s Bourneville-Pringleovým syndromem byly pozorovány rodinné klastry, které se zdály být založeny na autozomálně dominantní dědičnosti. V polovině všech případů se však zdá, že onemocnění je způsobeno novou genetickou mutací. Rychlost spontánních mutací je tedy přinejmenším stejně vysoká jako u zděděných mutací. V rodinných případech mutace v TSC1 gen v místě Chr.9q34 a v TSC2 gen na místě Chr.16p13 byly pozorovány se stejnou frekvencí. Sporadický výskyt je téměř výlučně omezen na nové mutace v genu TSC2. Tyto dva geny jsou tumor supresorové geny a podílejí se tak na potlačení buněčné proliferace. Jejich genovými produkty jsou hamartin a tuberin, jejichž funkce nebyly přesvědčivě objasněny. Mutace v kontextu Bourneville-Pringleova syndromu jsou distribuovány do všech exonů zmíněných genů a mohou odpovídat jakémukoli typu mutace. Dosud nebyly pozorovány pouze velké delece v genu TSC2 na jednom nebo více exonech. Speciální forma syndromu souvislého genu ovlivňuje jak gen TSC2, tak gen PKD1.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Tuberózní skleróza je charakterizována několika oblastmi abnormální tkáňové diferenciace zvané hamartia, které se vyskytují na různých místech s ohledem na orgánové systémy. Mezi hlavní kritéria onemocnění patří obličejové angiofibromy a pojivové tkáně névy v čelní oblasti, netraumatické angiofibromy, nejméně tři hypomelanotické náplasti, névy pojivové tkáně křížea několik hamartomů na sítnici. Kromě kortikálních dysplázií zahrnují další nálezy subependymální nodulární formace, subependymální příznaky obrovských buněk a rhabdomyomy srdce. Kromě toho lze jako hlavní kritérium označit plicní lymfangiomyomatózy a angiomyolipom ledvin. Současně symptomatičtí pacienti mají obvykle zubní kaz smalt defekty, rektální polypynebo kostní cystové formace. Souběžná symptomatologie může navíc zahrnovat neobvyklou ztuhlost mozkové bílé hmoty. Totéž platí pro gingivální fibromy, depigmentaci a cysty ledvin. Triáda syndromu je rozdělena na symptomatickou kůže léze, malformace mozek s vývojovými abnormalitami a epilepsiea příznaky jiných orgánových systémů.
Diagnóza a průběh
K diagnostice tuberózní sklerózy lékař prokáže pacientovi buď dvě hlavní kritéria onemocnění, nebo jeden hlavní příznak se dvěma menšími kritérii. Změny v mozku jsou obvykle nejdříve prokázány a jsou obvykle vizualizovány zobrazováním, jako je MRI. Molekulární genetická analýza může potvrdit podezření na diagnózu syndromu a vyloučit diferenciálně podobné syndromy. Prognóza je dobrá pro pacienty s mírnějším Bourneville-Pringleovým syndromem. Mnoho pacientů s mírnou BPD vést převážně normální životy. Pacienti s těžkou BPD, a tedy s těžkou epilepsií, extrémním kognitivním poškozením a velkým množstvím nádorů, mají horší prognózu a mohou čelit zkrácení života.
Komplikace
U Bourneville-Pringleova syndromu nebo tuberózní sklerózy jsou ovlivněny různé orgánové systémy a mohou mít různé komplikace. Za prvé, toto onemocnění postihuje primárně centrální nervový systém a mozek. Postižení trpí epilepsií, zejména v dětství. Nejčastější jsou takzvané parciální záchvaty, ale mohou se také objevit generalizované záchvaty. Pokud se neléčí, dětská epilepsie se může vyvinout v Lennox-Gausautův syndrom. V tomto případě postižená osoba trpí většinou tonikum záchvaty a absence několikrát denně, které se v nejhorším případě mohou také změnit na status epilepticus, lékařskou pohotovost. Někdy lze u dítěte pozorovat i poruchy duševního vývoje. Kromě toho se u jednoho pacienta může v průběhu onemocnění vyvinout zvýšený nitrolební tlak. To vede k těžkému bolesti hlavy a zhoršené vědomí. V nejhorších případech může dojít k zachycení důležitých řídicích center v oblasti prodloužené míchy, což může vést k zástavě dýchání. Dále může být příčinou tuberózní skleróza ledvina cysty nebo maligní nádory, které mohou být odpovědné za selhání ledvin (renální nedostatečnost). To vážně omezuje kvalitu života a pacient bude muset podstoupit dialýza or transplantace. V srdcese může objevit intrakardiální rhabdomyom, za který může být zodpovědný srdeční arytmie (arytmie) nebo dokonce srdeční smrt.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
V případě opakovaných epileptických záchvatů a kognitivních poruch je nutné vyhledat lékaře. Ten může určit, zda je Bourneville-Pringleův syndrom příčinný, pomocí ultrazvuk zkouška. Specifická diagnóza nádorového onemocnění je však možná až po komplexní zdravotní historie bylo přijato. Charakteristická epilepsie může být detekována již v prvních měsících života. Pediatr poté zajistí rutinní vyšetření a rychle diagnostikuje Bourneville-Pringleův syndrom. Pokud nedojde k epileptickým záchvatům, je diagnóza obtížnější. Během vývoje se často vyvinou jakékoli vývojové poruchy a abnormality chování dětství nebo dospívání. Obecně platí, že pokud se dítě chová nápadně, má potíže studium nebo vykazuje jiná poškození, je nutné konzultovat pediatra. Zvyšují se další varovné signály, které vyžadují lékařské vysvětlení kožní změny jako jsou načervenalé topoly nebo charakteristické skvrny ve tvaru listu na kůži. Jak nemoc postupuje, kůže mohou být přidány nádory, uzliny a další abnormality. Pokud má jeden nebo oba rodiče Bourneville-Pringleův syndrom, lékařská prohlídka během těhotenství je doporučeno.
Léčba a terapie
Bourneville-Pringleův syndrom nelze dosud léčit kauzálně, protože pouze gen terapie přístupy lze považovat za kauzální terapii, a přestože jsou tyto přístupy v současné době předmětem výzkumu, dosud nebyly schváleny pro použití. Z tohoto důvodu jsou pro léčbu v současné době k dispozici pouze symptomatické terapie. Léčba epilepsie je v centru pozornosti terapie, protože právě tento příznak vážně zhoršuje kvalitu života postižených a v nejhorším případě způsobí vážné zhoršení jejich stavu zdraví, dokonce vedoucí k smrti. Epilepsie se léčí buď léky, nebo v závažných případech pokud možno chirurgicky. Například oddělení dvou mozkových hemisfér chirurgickým odstraněním corpus callosum zaznamenalo v minulosti úspěch při léčbě epilepsie. U mírnějších forem správa antiepileptik drogy je často dostačující. Kromě těchto léčebných kroků musí být nádory odstraněny z orgánových systémů. Protože většina nádorů je benigních, následné ozáření obvykle není indikováno. Zavřít monitoring je indikován pro velký počet nádorů, aby bylo možné včas detekovat možné změny směrem k malignitě. Protože postižení často trpí mentálně opožděným vývojem, opatření jako včasná intervence mohou být také vhodné terapeutické kroky. Rozvoj řeči lze podpořit v logopedické péči. Zpoždění vývoje motoru lze čelit fyzickými a pracovní lékařství opatření.Pokud nemoc způsobí psychologické stres pro pacienta, další psychoterapie mohou být užitečné.
Výhled a prognóza
V současné době neexistuje žádná léčebná terapie pro Bourneville-Pringleův syndrom. Je možná pouze symptomatická léčba. Závažnost onemocnění se u jednotlivých pacientů liší. Zpravidla existuje normální délka života. To však může být sníženo častými epileptickými záchvaty, těžkými duševními zpožděnía maligní degenerace stávajících nádorů. Terapie je zvláště omezena na léčbu epileptických záchvatů. Všechny záchvatové formy epilepsie se vyskytují v průběhu onemocnění. Byla pozorována korelace mezi kognitivním vývojem a frekvencí záchvatů. Dospělí trpí hlavně sekundárními generalizovanými fokálními záchvaty. Celkově existují vývojové poruchy, které se projevují jako řeč, pohyb a studium poruchy. Inteligenční kvocient postiženého jedince se může vyvíjet odlišně. I když je to u poloviny pacientů normální, přibližně 31 procent pacientů s tímto onemocněním dosahuje kvocientu 21 nebo méně. Změny kůže také se liší a závisí na věku. Tyto jsou mazová žláza adenomy. Kosmetickým ošetřením adenomů je chirurgické odstranění nebo ozařování laserem. Angiomyolipom, benigní nádor v ledvina tkáň, je také běžná. Kromě toho se benigní nádor může tvořit také v příčně pruhovaných svalech srdce. Nádory mohou také ovlivnit jiné orgány, například plíce. Maligní degenerace je velmi vzácná.
Prevence
K dnešnímu dni lze Bourneville-Pringleovu syndromu předcházet pouze do té míry, že páry v rodičovském plánování mohou pomocí molekulárně genetického testování posoudit jejich riziko, že budou mít děti s tímto onemocněním, a pokud je to nutné, rozhodnou se, že nebudou mít vlastní děti, pokud je riziko zvýšené.
Tady je to, co můžete udělat sami
Tuberózní skleróza, známá také jako Bourneville-Pringleův syndrom, je genetické onemocnění, které v současné době nemá kauzální léčbu. Terapeutický opatření proto řešte příznaky. Jedním z nejobtížnějších doprovodných příznaků, který obvykle vážně zhoršuje kvalitu života postižených, je epilepsie. Kromě léků s antiepileptika„Pacienti mohou svým životním stylem často pomoci snížit frekvenci nebo závažnost záchvatů. Pacienti by si měli vést epilepsický deník, aby zjistili, zda záchvaty vyvolávají faktory z jejich každodenního života. Tyto faktory mohou mít zcela odlišnou povahu. Některá jídla, alkohol, měnící mysl drogy stejně jako nedostatek spánku, stressilné pocity úzkosti nebo u žen menstruace. Je třeba se pokud možno vyhnout kritickým faktorům. Mnohým trpícím a jejich příbuzným pomáhá také připojení k svépomocné skupině pro epileptiky, která nyní existuje v mnoha německých městech. Osoby postižené tuberózní sklerózou také velmi často trpí opožděným duševním vývojem. Negativním důsledkům lze čelit adekvátními včasná intervence. Rodiče zde mohou požádat o radu pediatry nebo úřad pro péči o mládež. Pokud je také narušen rozvoj motoriky, mohou pomoci ergo- a fyzioterapeutická opatření. V případě opožděného vývoje řeči by měl být konzultován logoped.
