Denys-Drashův syndrom je způsoben vrozeným gen vada, která vede k projevu nefrotický syndrom. S výskytem 1: 100,000 XNUMX u novorozenců je Denys-Drashův syndrom vzácný stav.
Co je Denys-Drashův syndrom?
Denys-Drashův syndrom je název pro vzácnou autozomálně recesivní dědičnou poruchu, která je obecně spojena s triádou příznaků progresivní ledvina nemoc s projevem časné, často bilaterální, benigní Wilmsův nádor (nefroblastom), difúzní mesangiální skleróza (proliferující pojivové tkáně buňky v ledvinných tělískách) a genitální abnormality (mužský pseudohermafroditismus). Denys-Drashův syndrom je proto zahrnut do spektra nefrotických syndromů. The gen defekt se může zpočátku klinicky projevit na základě a Wilmsův nádor. Postnatálně se difuzní mesangiální skleróza vyvíjí v kombinaci s nefrotický syndrom a výrazná proteinurie (zvýšená bílkovina koncentrace v moči), s selhání ledvin se očekává do 1 až 4 let. Neúplné podtypy Denys-Drashova syndromu se mohou projevovat difuzní mezangiální sklerózou s mužským hermafroditismus nebo nefroblastom.
Příčiny
Denys-Drashův syndrom je vrozená (zděděná) porucha, která se dědí autozomálně recesivně. Ve všech případech (asi 90 procent případů) zahrnuje Denys-Drashův syndrom mutaci WT1 gen (Wilmsův nádor supresorový gen) lokalizovaný na chromozomu 11p13, o kterém se předpokládá, že je odpovědný za projev Wilmsova nádoru. Zde exon 8 nebo 9 na heterozygotní zárodečné linii v zinek prst motiv je ve většině případů ovlivněn. Základní mutace představuje de novo mutaci (novou mutaci) v 90 procentech případů. Odpovídající gen reguluje kódování specifického zinek prst protein, který je transkripčním faktorem podílejícím se na urogenitálním vývoji a nefrogenezi. V důsledku genového defektu charakteristického pro Denys-Drashův syndrom se projevují nejen genitální abnormality a Wilmsovy nádory, ale renální tkáň se postupně vytvrzuje a jizvy (sklerózy), takže ledvina funkce se postupně stále více omezuje, dokud ledviny úplně selžou.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Kvůli syndromu Denys-Drash trpí pacienti řadou různých malformací a dalších příznaků. Malformace se obvykle vyskytují hlavně na vnějších pohlavních orgánech. Mohou také nastat psychologické stížnosti, protože mnoho postižených osob se již s malformacemi necítí dobře a trpí komplexy méněcennosti nebo významně sníženou sebeúctou. Speciálně v dětství, Denys-Drashův syndrom tak může vést k šikaně nebo škádlení, aby se u pacientů vyvinuly psychologické potíže nebo deprese. Zpravidla také existuje zvýšené množství bílkovin v moči a dále také tvorba magnézium v ledvinách. To způsobuje trvalé poškození ledvin, takže Denys-Drashův syndrom, pokud není léčen, vede k úplnému selhání ledvin a tedy ke smrti postižené osoby. Pacienti jsou tedy také závislí na transplantaci nebo dialýza. Podobně může Denys-Drashův syndrom vést na vysoký krevní tlak nebo otok břicha a ledvina oblast. Renální insuficience také zvyšuje riziko vzniku nádoru, což také může vést na smrt pacienta. Průměrná délka života je významně snížena syndromem Denys-Drash, pokud není léčen.
Diagnóza a progrese
Denys-Drashův syndrom je obvykle diagnostikován dva týdny až 1.5 roku po narození na základě charakteristických příznaků. Malformace zevních pohlavních orgánů (včetně malého penisu u postižených chlapců a zvětšeného rty u dívek) lze ve většině případů detekovat bezprostředně po narození. S nefrotickými syndromy je také spojeno otok břicha, snížený výdej moči, proteinurie v důsledku difúzní mezangiální sklerózy a vysoký krevní tlak. K vyloučení nebo detekci nefroblastomu by měly být ledviny vyšetřeny sonograficky a / nebo pomocí počítačová tomografie. Počítačová tomografie lze také použít k vizualizaci malformací pohlavních orgánů. Denys-Drashův syndrom by se měl odlišovat od WAGR syndromu, což je také onemocnění spojené s malformacemi a Wilmsovým nádorem. Kromě toho lze hyperechogenní ledviny detekovat prenatálně i v cystických ledvinách. Ve všech případech se u dětí postižených syndromem Denys-Drash vyskytují renální nedostatečnost (selhání ledvin) před dokončením třetího roku života a u většiny se Wilmsův nádor vyvine během prvních dvou let života. Naproti tomu prognóza je u dětí s transplantovanými ledvinami dobrá.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Denys-Drashův syndrom je obecně již vrozeným syndromem, takže není nutná žádná další diagnóza tohoto onemocnění lékařem. Kvůli různým malformacím a dalším příznakům potřebuje dítě různá vyšetření a ošetření. Pokud malformace způsobují omezení v každodenním životě a životě pacienta, měl by být konzultován lékař. Tyto malformace může napravit chirurgický zákrok. Dotčená osoba je rovněž závislá na lékařském ošetření v případě selhání ledvin. Dále otok nebo nadměrné krev tlak by měl vyšetřit také lékař. Vyšetření nemoci obvykle probíhá v nemocnici. Další ošetření provádí odborník a například dialýza. Tady, transplantace ledviny je také možné za účelem úplného boje s renální nedostatečnost. Vzhledem k tomu, že postižení trpí relativně často infekcemi a záněty způsobenými Denys-Drashovým syndromem, měly by být také vyšetřeny lékařem.
Léčba a terapie
Denys-Drashův syndrom nelze léčit kauzálně, protože je přičítán vrozenému defektu genu. Proto terapeutické opatření jsou zaměřeny zejména na kontrolu a regulaci funkce ledvin, léčbu hypertenze a proteinurie a snížení symptomů specificky spojených s nefrotický syndrom. V této souvislosti nelze proteinurii ovládat konvenčně drogy. Totéž platí pro nefrotický syndrom, který nelze léčit kortikosteroidy nebo jinými látkami imunosupresiva a jehož terapie sestává primárně z krev dialýza následovaná jednostrannou nebo oboustrannou nefrektomií (odstranění ledvin) a transplantace ledvin. Primárním cílem nefrektomie je zabránit rozvoji Wilmsova nádoru. Transplantované ledviny nejsou Denys-Drashovým syndromem obecně ovlivněny. Ve většině případů jsou pohlavní orgány intersexu chirurgicky přizpůsobeny vnějšímu fenotypu. Kromě toho může být v některých případech indikováno chirurgické odstranění abnormálních pohlavních orgánů, aby se co nejvíce eliminovalo riziko projevu nádoru v těchto tkáňových strukturách. Podpůrná výživa a vhodná profylaxe s ohledem na infekční choroby se doporučují v případech Denys-Drashova syndromu.
Výhled a prognóza
Protože Denys-Drashův syndrom je genetická porucha, nelze jej léčit kauzálně terapie. Pro zmírnění příznaků jsou proto postiženým jedincům k dispozici pouze možnosti symptomatické léčby. Pokud není k dispozici léčba Denys-Drashova syndromu, budou trpět vážnými malformacemi reprodukčních orgánů. V tomto případě nedochází k samoléčení, takže postižené osoby nemohou provádět sexuální akty. Podobně mohou nastat malformace ledvin, které v dalším průběhu vedou k renální nedostatečnosti. To může být pro postiženou osobu smrtelné, a je proto léčeno dialýzou nebo transplantace. Léčba syndromu vždy závisí na závažnosti malformací. Ty lze korigovat chirurgickými postupy, aby se pacienti mohli účastnit pohlavního styku. Stížnosti na ledviny nelze zpravidla zastavit ani vyléčit, takže postižené osoby jsou vždy závislé na a transplantace. Očekávaná délka života pacienta je obvykle omezena syndromem Denys-Drash. Předčasné zahájení terapie má vždy pozitivní vliv na další průběh onemocnění.
Prevence
Protože Denys-Drashův syndrom je vrozený stav, tomu nelze zabránit.
Následná péče
Jedinci, kteří mají syndrom Denys-Drash, obvykle vyžadují celoživotní léčbu. Terapie a následná péče splývají hladce kvůli komplexnímu obrazu příznaků. Následná péče může zahrnovat opatření po chirurgickém zákroku, jak je nutné v případě závažných malformací genitálií. Dotčená osoba se poté musí pravidelně účastnit následných vyšetření a využívat také terapeutické diskuse, protože obvykle existují i psychologické potíže, které je třeba dlouhodobě řešit. Lékařské sledování a terapie by měly probíhat po konzultaci s rodinným lékařem, aby bylo možné koordinovat oba aspekty léčby. Po onemocnění ledvin je nutné v pravidelných intervalech konzultovat nefrologa. Zpočátku by postižená osoba měla navštívit lékaře jednou za měsíc. Později lze rotaci snížit, a to vždy s ohledem na průběh onemocnění a jakékoli komplikace. V každém případě vyžaduje Denys-Drashův syndrom průběžné sledování a léčbu, protože to zajišťuje, že použité léky poskytují optimální podporu pro ústavní léčbu a že pacient může vést život odpovídající jeho stavu zdraví. Kromě toho, pokud onemocnění způsobilo nádory, je nutná následná péče příslušného onkologa.
Co můžete udělat sami
Jedinci trpící Denys-Drashovým syndromem zpočátku vyžadují lékařské ošetření. Malformační syndrom však lze léčit také sám. Například po skutečné terapii zdravý strava může pomoci zmírnit příznaky a podpořit hojení. Dermatolog doporučí a strava s dostatečným množstvím vitamíny a živiny. Látky, které by mohly dráždit kůže je třeba se vyhnout. Kromě toho žádná nezdravá jídla, jako je rychlé občerstvení nebo něco příliš kořeněného by se mělo konzumovat. Alkohol a kofein je také třeba se nejprve vyhnout, abyste zabránili opětovné infekci. Po transplantace ledviny, musí se pacient zpočátku uklidnit. V každém případě je třeba se vyvarovat namáhavých fyzických aktivit. Kromě toho se doporučují fyzioterapeutická cvičení k posílení imunitní systém aniž byste příliš zatěžovali tělo. Dále je třeba určit příčinu nemoci. Vzhledem k tomu, že Denys-Drashův syndrom může probíhat různými způsoby a je spojen s různými příznaky, musí být individuální terapie vždy vypracována společně s odpovědným odborníkem. Za tímto účelem by se měl pacient obrátit na odborníka a v případě potřeby do léčby zapojit i odborníka na výživu, sportovního lékaře a psychologa.
