Gaucherova nemoc je jednou z nejčastějších poruch ukládání lipidů a je způsobena genetickým nedostatkem enzymu glukocerebrosidázy. Ve velkém počtu případů lze onemocnění léčit nahrazením enzymů terapie, což způsobuje regresi příznaků charakteristických pro Gaucherova nemoc.
Co je Gaucherova choroba?
Gaucherova nemoc (Gaucherův syndrom) je genetická porucha metabolismu lipidů způsobená nedostatkem enzymu glukocerebrosidázy. V důsledku této poruchy degradace se v organismu hromadí zvýšený glukocerebrosid, zejména v buňkách retikula (fibroblasty v pojivové tkáně), což vede ke zvětšení postižených orgánů. Gaucherova choroba se rozlišuje podle tří forem, které se liší z hlediska příznaků a průběhu. Viscerální nebo neuronopatická forma je charakterizována primárně organickými poruchami, jako je zvětšení játra a slezina (hepatosplenomegalie), anémie (anémie), poruchy kostí a kloubů a poruchy srážlivosti. V přítomnosti akutní neuronopatické Gaucherovy choroby vykazují postižené osoby také poškození nervový systém. Tato forma onemocnění má těžký a silně progresivní průběh a vede k úmrtí v prvních letech života. Chronická neuronopatická forma je charakterizována slabě progresivním průběhem s projevy v pozdějších letech života.
Příčiny
Gaucherova choroba je autozomálně recesivně zděděný nedostatek enzymu glukocerebrosidázy v důsledku mutačních změn v genetickém materiálu. Glukocerebrosidáza je enzym, který pomáhá rozkládat glukocerebrosid, mastnou složku produkovanou během rozpadu použitých krev buňky. Buňky lidí postižených Gaucherovou chorobou nejsou schopny produkovat tento enzym v dostatečném množství nebo produkovat glukocerebrosidázu ve snížené kvalitě. Ve výsledku se glukocerebrosid hromadí v makrofágech (fagocytech). Makrofágy se hromadí s nestráveným glukocerebrosidem hlavně v slezina, játra, jakož i kostní dřeň, což způsobuje zvětšení orgánu typické pro Gaucherovu chorobu, což omezuje funkci postižených orgánů.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Gaucherova choroba se může vyskytovat ve třech různých formách, každá s různými příznaky. Nejmírnější formou onemocnění je typu I s neuronopatickým průběhem. Typ II charakterizuje akutní neuronopatický průběh, zatímco typ III onemocnění představuje chronický neuronopatický průběh. U Gaucherovy choroby typu I se první příznaky obvykle objevují v dospělosti. Na rozdíl od jiných forem onemocnění neexistují žádné neurologické příznaky. Nicméně vnitřní orgány jsou ovlivněny. Zvláště slezina zvětšuje a způsobuje takové potíže jako zvětšené břicho, diskomfort v horní části břicha a neustálý pocit plnosti. Ve stejnou dobu, krev buňky se rozkládají rychleji a tvorba krve v kostní dřeň je bráněno. To má za následek zvýšení anémie, což se projevuje únava a vyčerpání. The imunitní systém je oslabena nedostatkem bílé krev buňky. Srážení krve je také sníženo, protože je příliš málo destičky jsou produkovány. Kromě toho dochází k deformaci kosti, zvýšené zlomeniny kostí a časté infekce. Bolest kostí, chronická bolesti kloubů a oběhové problémy jsou také mezi možnými příznaky v neuronopatickém průběhu. U Gaucherova syndromu typu II onemocnění začíná u kojenců se závažnými příznaky v důsledku procesů degenerace nervů. Vzrůstající mozek poškození má za následek potíže s polykáním a těžké záchvaty. Smrt nastane do dvou let. V chronickém neuronopatickém průběhu dochází k pomalým procesům degradace nervů s progresivním mentálním zhoršováním, poruchami pohybu, abnormalitami chování a rostoucími záchvaty.
Diagnóza a průběh
Gaucherova choroba je diagnostikována na základě příznaků charakteristických pro tuto chorobu, jako je slezina a játra zvětšení (hepatosplenomegalie), kosti a bolesti kloubů, spontánní zlomeniny, snížení svalového tonusu, anémie, únava, záchvaty a změny očního pozadí (bílé skvrny). Diagnóza je potvrzena a krevní test a enzymový test, při kterém je aktivita enzymu v leukocyty nebo fibroblasty. Pokud zvýšení fosfatázy a snížení koncentrace glukocerebrosidázy se nacházejí v krvi a Gaucherovy buňky lze detekovat v kostní dřeň, diagnóza je potvrzena. S včasným zahájením terapielze očekávat, že viscerální a chronické neuronopatické formy Gaucherovy choroby zpomalí progresivní průběh onemocnění a ve většině případů zmírní příznaky. Akutní neuronopatická forma má naopak velmi progresivní průběh a osoby postižené touto formou Gaucherovy choroby často umírají v raném věku.
Komplikace
Gaucherova choroba způsobuje především zvětšení sleziny. To může také vést k bolest, což může významně snížit kvalitu života pacienta. Ve většině případů pacienti také trpí zvětšením břicha a bolest v břiše. Navíc k bolest, je tam také ztráta chuti k jídlu, což může dále vést na podvýživa nebo nedostatek živin. Anémie také podporuje únava a únava u pacienta. Kvalita života je významně snížena Gaucherovou chorobou. Bolest v klouby mohou také nastat záchvaty, které znesnadňují každodenní život postižené osoby. Není neobvyklé, že zejména velmi malé děti umírají na příznaky této nemoci, což může vést k psychickému nepohodlí nebo deprese u rodičů a příbuzných pacientů. Léčba této nemoci může probíhat pomocí infuze a další léky. V tomto procesu obvykle nedochází ke komplikacím. Není však možné zcela omezit Gaucherovu chorobu, takže ve většině případů jsou pacienti závislí na celoživotním terapie. Zda se sníží průměrná délka života, závisí do značné míry na léčbě a na závažnosti tohoto onemocnění.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
V případě dědičné Gaucherovy nemoci z ukládání tuku musí postižené osoby očekávat, že tento vzácný enzymový defekt bude několikrát chybně diagnostikován. V současné době je v Německu registrováno pouze asi 2,000 XNUMX pacientů. Proto je každá návštěva lékaře, kterou tento genetický defekt vyžaduje, zpočátku problematická. Skutečnost, že se příznaky liší od člověka k člověku, je již obtížná. U osob postižených Gaucherovou chorobou se tato choroba často vyvíjí jako děti. Někteří lidé nemají téměř žádné příznaky. Proto nenavštěvují lékaře. Pokud porucha enzymu způsobí nejisté příznaky, je třeba se poradit s odborníkem. Na internetu je k dispozici dostatek testů a seznamů příznaků, aby bylo možné v případě podezření na Gaucherovu chorobu učinit odpovídající poznámku k lékaři. Tato poznámka je pravděpodobně spouštěčem a krevní test. Gaucherova nemoc není léčitelná. Lze jej však dobře léčit enzymovou substituční terapií nebo terapií redukcí substrátu. Jakmile je tedy pacient diagnostikován, musí zahájit vhodnou léčbu opakovaně v určeném Gaucherově centru. Kromě toho jsou nutné pravidelné následné kontroly v intervalech tří až šesti měsíců. Nezbytná vyšetření by měla být provedena v klinickém Gaucherově centru. To je také místo, kde je zahájena enzymová substituční léčba jako infuzní terapie. Později může lékař primární péče převzít další léčbu.
Léčba a terapie
V zásadě jsou pro Gaucherovu chorobu k dispozici dvě formy léčby: enzymová substituční terapie (EET) a terapie redukcí substrátu. Protože Gaucherova choroba je způsobena nedostatkem enzymu, léčba se zaměřuje na odstranění tohoto nedostatku pomocí enzymové substituční terapie. To zahrnuje intravenózní infuzi geneticky upravené glukocerebrosidázy (rekombinantní imigluceráza). Protože modifikovaný enzymový substrát má relativně dlouhý poločas, dvoutýdenní infuze jsou dostatečné. Substrát je absorbován makrofágy a může tak katalyzovat degradaci glukocerebrosidu. Enzymová substituční terapie je standardní léčbou pro neuronopatické a chronické neuronopatické formy Gaucherovy choroby a vede k postupnému zlepšování symptomů charakteristických pro Gaucherovu chorobu. Kromě toho se u mírného průběhu Gaucherovy choroby uplatňuje terapeutický přístup, při kterém akumulace glukocerebrosidu je částečně inhibována perorálně podávanou účinnou látkou miglustat (terapie redukcí substrátu). Kvůli závažným vedlejším účinkům se tento lék používá pouze u pacientů postižených Gaucherovou chorobou, u kterých není indikována enzymatická substituční léčba. Kromě toho souběžně opatření může pomoci snížit nebo eliminovat dané příznaky. Například závažné poškození kostí může vyžadovat další ortopedické ošetření opatřeníaž do a včetně náhrady kloubu.
Výhled a prognóza
Bez léčby vykazují všechny typy Gaucherovy choroby pomalu progresivní průběh. Při léčbě prognóza závisí na typu přítomného onemocnění. Gaucherova choroba typu I je obecně dobře léčitelná včasnou a včasnou terapií. V tomto případě je kvalita života narušena především změnami kostí a kloubů. Během dětstvíse často zaměřuje na růstové poruchy a kostní krize. Některé postižené osoby vyžadují po zlomeninách kostí (zlomeninách) a nekróza stehenní kosti hlava. U Gaucherovy choroby typu II (akutní neuronopatická forma) je naopak prognóza špatná kvůli výraznému postižení nervový systém. Navzdory terapii většina postižených dětí umírá během prvních dvou let života. Gaucherova choroba typu III (chronická neuronopatická forma) je léčitelná, ale může být spojena s nápadným mentálním postižením a omezenou délkou života. Pro tento typ však zatím není k dispozici dostatek údajů z klinických studií, takže konečné hodnocení není možné. Všichni pacienti s Gaucherovou chorobou mají v průběhu onemocnění zvýšené riziko krvácivých komplikací a prasknutí sleziny. Definitivní léčby lze dosáhnout pouze prostřednictvím gen terapie. Fetální gen terapie pro typ II byla úspěšně provedena, alespoň u myší, britskými vědci. Zda a kdy bude taková terapie k dispozici pacientům trpícím Gaucherovou chorobou, zatím nelze říci.
Prevence
Protože Gaucherova choroba je genetická porucha ukládání lipidů, nelze jí přímo zabránit. Heterozygotní testování a prenatální diagnostika však mohou být prováděny během těhotenství určit, zda bude dítě postiženo Gaucherovou chorobou.
Následovat
Jako genetické onemocnění je Gaucherova choroba stále nevyléčitelná. Postižení jedinci jsou závislí na užívání léků po zbytek svého života. Jakmile jsou pacienti diagnostikováni a jsou na terapii, je nutné pravidelné sledování, aby bylo možné sledovat úspěšnost léčby. Lékař zpravidla nařídí postižené osobě, aby mu byly jednou za čtvrtletí odebrány vzorky krve, aby zkontroloval nejdůležitější hodnoty. V závislosti na závažnosti onemocnění a jeho průběhu je také každých šest až dvanáct měsíců vyžadováno důkladné vyšetření ve specializovaném Gaucherově kompetenčním centru. V závislosti na typu a stadiu onemocnění může způsobit silné bolesti a poruchy hybnosti a ochrnutí. Odborníci doporučují vést deník bolesti a začít terapie bolesti co nejvíce udržovat kvalitu života. Kromě toho cvičení, která lze snadno integrovat do každodenního života, pomáhají zlepšovat a udržovat pohybovou schopnost. V zásadě zdravé a vyvážené strava je také vysoce doporučeno pro Gaucherův syndrom. Existuje větší potřeba vápník a železo. Cennou součástí jsou proto mléčné výrobky a ovesné vločky, čočka nebo brokolice strava, V případě, že stav povolení, doporučuje se také pravidelné cvičení. Dotčené osoby by se však měly zdržet kontaktních sportů, protože je zde zvýšené riziko prasknutí sleziny v této nemoci.
Co můžete udělat sami
Pacienti s Gaucherovou chorobou mohou pro zlepšení kvality života udělat hodně sami. Aktivní zvládání nemoci a převzetí osobní odpovědnosti za její zvládnutí zvyšuje sebevědomí. Postižení nepadnou do depresivní spirály dolů tak rychle. Je důležité nejprve přijmout nemoc. Vzpoura proti němu stojí jen zbytečné náklady pevnost. Rovněž je vhodné co nejvíce prozkoumat klinický obraz. Čím více znalostí bude, tím méně strachu a nejistoty bude. O otevřených otázkách lze diskutovat s důvěryhodným lékařem. Doporučuje se také navštívit svépomocnou skupinu. Při výměně s ostatními pacienty se postižené osoby cítí pochopeny a již nejsou tak osamělé. Rovněž je vhodné vyhledat psychoterapeutickou pomoc. Zdravý, vyvážený strava se obecně doporučuje. Pacienti s Gaucherovou chorobou z toho mohou mít zvláštní užitek. Vápník posiluje svaly a kosti. Železo pomáhá proti anémii. Přírodní potraviny, jako jsou mléčné a celozrnné výrobky, ryby, špenát, ořechy a luštěniny obsahují mnohokrát potřebné živiny. Kromě toho dietní doplňky lze uspokojit každodenní potřeby. Samozřejmě až po konzultaci s lékařem. Cvičení může mít také pozitivní vliv na zdraví. Většinu sportů lze provádět bez problémů. Z bezpečnostních důvodů by měl být konzultován ošetřující lékař.
