Karcinom ledvinových buněk (hypernefrom): léková terapie

Terapeutický cíl

Prodloužení přežití u metastatického renálního karcinomu (RCC).

Terapeutická doporučení

• Terapie postup první volby je chirurgický zákrok.
• U metastatického čirého karcinomu ledvin (přibližně 75-80% případů):
  • první řada terapie pro metastatický renální buněčný karcinom (mNCC) by mělo být přizpůsobeno riziku [směrnice S3] Kritéria pro toto jsou: 6 Kritéria mezinárodního konsorcia databáze Metastatic RCC (IMDC): Anémie (anémie), neutrofilie (zvýšení počtu neutrofilní granulocyty v krev), trombocytóza (zvýšený počet destičky (trombocyty) v krvi), hyperkalcémie (vápník přebytek), Karnofského index 80%, čas do relapsu po počáteční diagnóze (12 měsíců).
    • Medián celkového přežití:
      • Bez rizikových faktorů: 43 měsíců
      • Střední rizikový profil (jeden nebo 2 rizikové faktory): 22, 5 měsíců.
      • > 2 rizikové faktory: 7, 8 měsíců
  • cytokinu terapie na základě subkutánního IL-2 a / nebo IFN samotných by se nemělo provádět [stupeň doporučení A] Standardem je vždy kombinovaná terapie dvou imunoterapeutik nebo jednoho imunoterapeutika a inhibitoru tyrosinkinázy (TKI).
    • Pacienti s nízkým nebo středním rizikem by měli v léčbě první linie užívat sunitinib, pazopanib nebo bevacizumab + INF
      • Terapie druhé linie je terapie založená na TKI.
      • Everolimus by měl být použit pouze po selhání alespoň jednoho inhibitoru VEGF.
• Pokud více metastáz (dceřinné nádory) se vyskytují metachronně („vyskytují se v různých dobách“) pouze v jednom orgánovém systému, měla by se zvážit lokální (lokální) léčba.
• Viz také v části „Další terapie“.

Další poznámky k jasnému buněčnému karcinomu ledvin.

• Pro plánování první linie léčby se provádí stratifikace u pacientů s příznivou prognózou na jedné straně a střední nebo nepříznivou prognózou na druhé straně.
  • Pacienti s příznivou prognózou:
    • Terapie první linie: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, tivozanib.
    • Terapie druhé linie: Selhání VEGFR: kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Terapie třetí linie: viz níže.
  • Pacienti se střední prognózou:
    • Terapie první linie: nivolumab + ipilimumabkarbozantinib.
    • Terapie druhé linie: selhání CPI: žádný standard, kabozantinib, lenvatinib/ everolismus, ostatní TKI.
    • Terapie třetí linie: viz níže.
  • Pacienti s nepříznivou prognózou:
    • Terapie první linie: nivolumab + ipilimumab, kabozantinib, temsirolismus.
    • Terapie druhé linie: mTor. Selhání: žádný standard, kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolismus, ostatní TKI.
    • Terapie třetí linie: viz níže.
  • Terapie třetí linie:
    • Po TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolismus.
    • Po TKI + mTort: žádný standard, kabozantinib, nivolumab.
    • Po TKI + CPI: žádný standard, kabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Po CPI + TKI: žádný standard, další TKI, everolismus, lenvatinib / everolismus.

Legenda: IFNI: Interferon, TKI: inhibitor tyrosinkinázy, CPI: inhibice kontrolního bodu, VEGFR: receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, mTOR: mechanický cíl rapamycinu.

Další poznámky

• Ve studii vysoce rizikových pacientů s hypernefromem byli pacienti léčeni sunitinib došlo k relapsu za 6.8 roku. V placebo skupině došlo k relapsu po 5.4 letech.
• Léčba druhé linie s inhibitorem PD-1 (inhibitor kontrolního bodu) nivolumabem jako dalším pilířem imunoterapeutické léčby: blokuje receptor PD-1 na aktivovaném T lymfocyty a tak brání interakci s ligandem PD-L1 na jiných imunitních a nádorových buňkách. To vede k tomu, že původně inhibované T buňky mohly znovu zaútočit na nádor. Ve studii bylo prokázáno významně prodloužené celkové přežití ve srovnání s léčbou everolimem.
• Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) vydal pozitivní doporučení pro registraci avelumabu v kombinaci s axitinibem pro léčbu první linie dospělých pacientů s pokročilým karcinomem ledvin (na základě pozitivních výsledky studie fáze III JAVELIN Renal 101: významné prodloužení mediánu
• Kombinovaná léčba VEGF a inhibitorů kontrolních bodů jako léčba první linie pro pokročilý karcinom ledvinových buněk:
  • avelumab/ auxitinib prodloužilo přežití bez progrese (PFS).
  • pembrolizumab/ auxitinib prodloužilo celkové přežití (OS).

  Obě kombinace mají potenciál stát se novými standardy terapie první linie.

• Bisfosfonáty by měl být použit pro kosti metastáz; kromě místního rádia (radioterapie).

Agenti (hlavní indikace)