Cholerstinesterová skladovací choroba je lysozomální skladovací choroba a vrozená chyba metabolismu s genetickým základem. Toto onemocnění je dědičné a je způsobeno genetickou mutací v kódujících genech pro lysosomální kyselinu lipáza. Symptomatickou léčbou pacientů je konzervativní léčba nebo nahrazení enzymů terapie kroky.
Co je to choroba z ukládání esteru cholesterolu?
Skupina lysozomálních střádavých chorob zahrnuje řadu vrozených onemocnění, která jsou výsledkem nedostatečné nebo vadné aktivity takzvaných lysozomů. Všechna onemocnění ve skupině jsou metabolická onemocnění. Jednou z takových nemocí je cholesterolu estery skladovací choroba, často zkráceně CESD. Stejně jako všechna lysozomální střádavá onemocnění je CESD založena na nedostatečné aktivitě určitých lysozomů. Nedostatek aktivity u tohoto onemocnění souvisí s kyselinou lysozomální lipáza, který u zdravého jedince způsobuje štěpení cholesterylesterů a triacylglyceridů. Cholerestinesterová skladovací choroba je extrémně vzácná metabolická porucha a je spojena s dědičností. V této souvislosti režim dědičnosti odpovídá autozomálně recesivní dědičnosti. Toto onemocnění patří do skupiny vrozených metabolických poruch. Projev prvních příznaků však nemusí nastat bezprostředně po narození. Primární příčinou onemocnění je genetická mutace. Nemoc s podobnou genetickou mutací je Wolmanova choroba. Na rozdíl od této nemoci cholesterolu estery skladovací choroba je charakterizována mnohem mírnějším průběhem, protože zbytková aktivita kyseliny lysosomální lipáza je konzervován a může dosáhnout cholesterolu estery degradace, alespoň mimo EU játra.
Příčiny
Pacienti s onemocněním akumulace esteru cholerestinu mají enzymový defekt v lysozomální kyselé lipáze. Tato vada vede ke snížené degradaci esteru cholerestinu. To má za následek akumulaci cholesterolu estery a stejně špatně degradované triglyceridů v průběhu onemocnění. Kódování gen pro kyselou lipázu se nachází v DNA na chromozomu 10 v genovém lokusu q23.2 až 23.3. Deset exonů tvořit ο gen. Příčinou onemocnění úložiště choleretinesteru je nesmyslná nebo missense mutace zúčastněných exonů. Kauzální může být také posunutí rámu nebo přeskočení určitých exonů. Zmutovaný gen produkt vykazuje sníženou aktivitu, takže téměř žádnou lipidy lysozomu může proniknout do cytoplazmy. Tím je přerušena kontrolní smyčka pro regulaci koncentrací intracelulárního cholesterolu. Intracelulární nízký cholesterol koncentrace vyvíjí a přináší endogenní syntézu cholesterolu a LDL aktivita receptoru k upregulaci. Důsledkem je, že lysosom absorbuje endocytozovaný cholesterol. Díky endogenní syntéze cholesterolu jsou buňky přetíženy a tvoří se lipidové vakuoly. Vakuoly vést ke ztrátě funkce jednotlivých buněk, spuštění fibrózy a stav buněčná smrt.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Cholerestinesterová skladovací choroba je charakterizována charakteristickým komplexem klinických příznaků. Abnormality játra jsou zvláště typické abnormality. Jako orgán, játra se významně podílí na metabolismu cholsterolu, což vysvětluje preferenční počáteční projev onemocnění v játrech. U pacientů s onemocněním skladování cholerestinesteru se symptomatologie projevuje ve většině případů mnohem později než u pacientů s Wolmanovou chorobou. V druhém případě se první příznaky obvykle projevují víceméně bezprostředně po narození. Naproti tomu pacienti s onemocněním skladování cholerestinesteru mohou po dlouhou dobu zůstat bez příznaků. Hlavním příznakem je hepatomegalie. Játra nabobtnají a vyvinou se do mastná játra jak úložiště postupuje. Navíc, hypercholesterolémie se vyskytuje ve většině případů. Tento hypercholesterolémie odpovídá poruše metabolismu lipidů v důsledku zvýšené krev hladiny cholesterolu. Tyto příznaky jsou obvykle spojeny s hyperlipidémie a snížil se HDL koncentrace. Kromě otoku jater a ztráty jeho funkce lze většinu příznaků diagnostikovat pouze pomocí laboratorní diagnostika.
Diagnóza
Diagnóza onemocnění ukládáním cholerestinesteru vyžaduje laboratoř krev analýza, která dokáže detekovat změněný lipidový vzorec a prokázat, že se vyskytují pěnové buňky. Navíc játra biopsie v rámci diagnostického procesu lze provést masivní akumulaci lysosmal. Diferenciálně musí být onemocnění během diagnostického procesu odlišeno od jiných lysozomálních střádavých onemocnění. Obvykle se tato diferenciace provádí v rámci testů enzymatické aktivity. Genetické testování k identifikaci mutace se k vymezení používá poměrně zřídka.
Komplikace
Onemocnění z ukládání esteru cholesterolu může mít za následek řadu příznaků a komplikací, především v závislosti na závažnosti onemocnění. Ve většině případů je však postižena játra. U mnoha pacientů se první příznaky onemocnění ukládáním esterů cholesterolu objevují ihned po narození, takže například játra jsou oteklá nebo když se z nich vyvine tzv. mastná játra v dalším průběhu onemocnění. Pacienti většinou trpí také bolest a bodavý pocit způsobený otokem. Diagnóza je obvykle relativně snadná s a krev test, takže nedochází ke zpoždění diagnostiky. Bohužel kauzální terapie a léčba nemoci ukládání esterů cholesterolu není možná, takže musí být omezeny hlavně příznaky. V tomto případě snížená vstřebávání je dosaženo cholesterolu. Pacient je však závislý na užívání léků po zbytek svého života. V opačném případě onemocnění způsobené ukládáním esteru cholesterolu nezpůsobuje žádné další příznaky nebo komplikace. Během roku se také nezkrátí průměrná délka života terapie. Každodenní život pacienta je nemocí zřídka omezen. Při plánování mít děti by však měla být zkoumána pravděpodobnost uctívání nemocí.
Kdy by měl jít k lékaři?
Onemocnění na ukládání esteru cholesterolu je obvykle detekováno ihned po narození. Typické příznaky, které naznačují onemocnění a musí být objasněny a léčeny, jsou a oteklá játra a jak postupuje, známky mastná játra. Pokud si dítě stěžuje na bodnutí bolest v oblasti jater by měl být okamžitě konzultován pediatr. To platí zejména v případě, že jsou přidány další stížnosti, které poukazují na onemocnění ukládání esterů cholesterolu. V případě závažných komplikací je v každém případě nutné kontaktovat pohotovostní lékařskou službu. Ačkoli onemocnění zřídka způsobuje život ohrožující příznaky, za určitých okolností se může vyvinout chronické onemocnění jater. Z tohoto důvodu by měl být při prvních známkách nemoci ukládání esterů cholesterolu konzultován lékař. Pokud jsou případy onemocnění v rodině již známy, doporučuje se okamžité vyšetření po narození. Za určitých okolností lze onemocnění detekovat také prenatálně. Lékař poté s rodiči prodiskutuje, co dále opatření lze považovat za součást léčby.
Léčba a terapie
Skladovací choroba cholerestinesteru je způsobena genetickou vadou. Proto dosud nejsou k dispozici žádné kauzální terapeutické kroky k léčbě pacientů. Příčinná terapie by byla možná pouze v kontextu přístupů genové terapie. Genová terapie však dosud nedosáhla klinické fáze. Skladovací choroba je proto stále považována za nevyléčitelnou a je léčena výhradně symptomaticky. Symptomatická terapie se zaměřuje na sníženou vstřebávání cholesterolu. Za tímto účelem je střevní cholesterol vstřebávání pacientů je konzervativně inhibována drogy. Drogy jako cholestyramin a ezetimib jsou vhodné pro inhibici. Pacienti navíc obvykle dostávají statiny, které vedou k inhibici HMG-CoA reduktázy. V nedávné minulosti se zavedly další nové možnosti léčby, zejména terapie nahrazující enzymy. U pacientů s onemocněním zásob cholerestinesteru enzym sebelipáza alfa hraje obzvláště důležitou roli. Enzymové substituční terapie s tímto enzymem se v současné době používají v klinických studiích a byly loni schváleny a pozitivně hodnoceny Evropskou agenturou pro léčivé přípravky.
Výhled a prognóza
Onemocnění na ukládání esteru cholesterolu má nepříznivou prognózu. Nemoc není považována za léčitelnou a může vést Recesivně dědičné onemocnění je léčeno symptomaticky lékaři, protože ze zákonných důvodů je zásah do genetika lidí není v současné době povoleno. Projev nemoci je u každého pacienta individuální, a tedy odlišný. Proto také neexistuje jednotný plán léčby. Jakmile je postižena játra, vyhlídka na zlepšení se značně snižuje. Otok jater nebo ztučnění jater může vést na jiné nemoci. Často se zvyšuje zánět or cirhóza jater. V této fázi je zmírnění příznaků téměř nemožné. Postiženému hrozí selhání jater a tedy předčasná smrt. Pacienti, jejichž játra nejsou poškozena, jsou na tom mnohem lépe zdraví. Pokud dodržují pokyny lékařů a kromě léčby drogami se vyhýbají příjmu produktů obsahujících cholesterol, mají i přes nemoc z skladování dobrou kvalitu života. Jelikož je však léčba dlouhodobou terapií, zdraví stav zhorší se během krátké doby po vysazení léčby. Nezdravý životní styl má také bezprostřední negativní dopad na pohodu pacienta.
Prevence
Skladovací choroba cholerestinesteru je genetická choroba. Vzhledem k tomu, že nejsou známy žádné vnější faktory, které by mohly být příčinou, lze této nemoci zatím nejlépe a výlučně zabránit genetické poradenství během fáze plánování rodiny. Nové mutace však nelze vyloučit ani při tomto přístupu.
Následovat
Ve většině případů žádná speciální následná péče opatření jsou k dispozici postižené osobě pro onemocnění ukládání cholesterolu. V takovém případě je pacient primárně závislý na rychlé diagnostice, aby bylo možné symptomy správně zmírnit, protože to také neumožňuje, aby došlo k samoléčení. Postižená osoba by proto měla kontaktovat lékaře, jakmile se objeví první příznaky a potíže, aby se zabránilo dalšímu zhoršení příznaků. Jelikož se jedná o genetické onemocnění, mělo by být vždy provedeno genetické testování a poradenství, pokud si pacient přeje mít děti, aby se zabránilo opětovnému onemocnění z ukládání cholesterolu. Ve většině případů je onemocnění léčeno užíváním léků. Postižená osoba by měla zajistit pravidelné užívání léků ve správném dávkování, aby byly příznaky trvale zmírněny. V případě nejasností nebo dotazů je třeba nejprve konzultovat lékaře. Mnoho pacientů je závislých na pomoci a podpoře přátel a rodiny v důsledku nemoci ukládání cholesterolu. Kontakt s ostatními postiženými tímto onemocněním může být také velmi užitečný.
To je to, co můžete udělat sami
Onemocnění z ukládání esteru cholesterolu je genetická porucha. Proto v současné době neexistují ani konvenční, ani alternativní metody kauzální léčby onemocnění. Proto neexistuje žádná svépomoc opatření k dispozici pro boj s stav kauzálně. Pacienti však stále mohou významně přispívat k prevenci progrese onemocnění a následnému vážnému poškození, zejména jater. Nízký cholesterol strava má zásadní význam. Pacienti by měli získat komplexní a kompetentní informace o zvláštních stravovacích požadavcích na onemocnění při ukládání cholesterolu. Ošetřující lékař není v tomto ohledu vždy nejlepším možným kontaktem, protože otázky výživy stále hrají při výcviku lékařů jen malou roli. Postižení lidé by se proto měli poradit s odborníkem na výživu nebo s ekotropologem. Cholesterol se obecně nachází výhradně v potravinách živočišného původu. Přechod na vegana strava je proto vhodné pro postižené. V každém případě je třeba se za každou cenu vyhnout živočišným potravinám, které jsou obzvláště bohaté na cholesterol. Patří sem zejména tučné maso, klobásy, droby, vajíčka, máslo, smetana a celá mléko. Vejce jsou často konzumovány skrytým způsobem. Pacienti si často neuvědomují, že mnoho těstovin, zejména těstovin a pečiva, stejně jako polotovary a majonéza obsahují velké množství vajíčka a odpovídající vysoké množství cholesterolu.
