Produkty
Terapeutický Proteinů jsou obvykle podávány ve formě injekčních a infuzních přípravků a musí být skladovány v chladničce. První rekombinantní protein, který byl schválen, byl lidský inzulin v roce 1982. Některé Proteinůjsou například k dispozici také v tabletách, kapslích a prášek ve formě a lze je skladovat při pokojové teplotě, například laktázy pro léčbu laktóza intolerance a další Trávicí enzymy.
Struktura a vlastnosti
Proteiny jsou makromolekuly s vysokou molekulovou hmotností hmota, složené převážně z aminokyseliny. Jsou tvořeny výhradně živými organismy v přírodě a jsou jednou ze základních složek veškerého života na Zemi (biomolekuly). Přírodní proteiny se skládají z 22 různých aminokyseliny, z nichž každá obsahuje v molekule jak aminoskupinu, tak karboxylovou kyselinu. Každá aminokyselina se může vázat na dvě další prostřednictvím peptidových vazeb (amidy, -CO-NH-). Jsou vytvořeny dlouhé řetězy. Taková sekvence se nazývá sekvence. Řetězy se uspořádají do trojrozměrného tvaru. Kratší řetězy s méně než 50 aminokyseliny se nazývají peptidy. Proteiny patří do skupiny biologie. Zpočátku byly izolovány jako drogy z přírodních zdrojů, jako jsou orgány. Od vývoje technologie rekombinantní DNA v 1970. letech je lze vyrábět pomocí biotechnologických metod. Dnes lze také vyrobit umělé nebo modifikované proteiny se změněnými farmakologickými a farmakokinetickými vlastnostmi. Geneticky modifikovaný bakterieK výrobě se používají mimo jiné houby a buňky živočišného nebo lidského původu. Do procesu se také vkládají další strukturní prvky, jako jsou polyethylenglykoly (PEG). Mnoho bílkovin obsahuje zbytky cukru. Glykosylace probíhá pouze po translaci v Golgiho aparátu a endoplazmatickém retikulu a může být vyžadována pro terapeutickou aktivitu. Je třeba poznamenat, že proteiny z bakteriálních expresních systémů, jako jsou, nejsou glykosylované.
Účinky
Důležitou klasickou aplikací terapeutických proteinů je substituční terapie. The drogy se přidávají do těla, aby kompenzovaly nedostatečnou tvorbu nebo nepřítomnost přírodního proteinu. Monoklonální protilátky jsou charakterizovány specifickou a vysoce afinitní vazbou na molekulární cíl. Běžný mechanismus účinku je deaktivace lékového cíle. Protilátky může také vyvolat signální transdukci nebo destrukci buněk. Enzymy jsou biokatalyzátory, které usnadňují rozklad nebo degradaci látek. Vakcíny jsou složky patogenů, které vyvolávají imunitní odpověď a vedou k imunitě proti infekčním chorobám. Falešné receptory například vážou endogenní nebo cizí látky a potlačují jejich účinky.
Oblasti použití
Terapeutické proteiny jsou v medicíně široce používány pro diagnostické, profylaktické a terapeutické účely a nové drogy na základě nich jsou každoročně schvalovány. Mezi indikace patří například astma, Atopická dermatitida, migréna, rakovina, roztroušená skleróza, osteoporóza, metabolické nemoci jako např cukrovka, hyperlipidémie, a dnadědičné nemoci, hemofiliea infekční nemoci, abychom jmenovali jen malý výběr.
Účinné látky
Příklady:
- Monoklonální protilátky jako adalimumab a trastuzumab.
- Enzymy, jako je laktáza a rasburikáza
- Receptory a fúzní proteiny jako např abatacept a etanercept.
- Vakcíny, jako je chřipka
- Faktory srážení krve, jako je faktor VIII nebo faktor IX
- Hormony jako inzulíny, somatropingonadotropiny.
- Cytokiny, interferony
- Toxiny: botulotoxin
- Alergeny
Dávkování
Podle informací o produktu. Terapeutické proteiny jsou nejčastěji injikovány parenterálně jako injekce nebo infuze, protože jsou degradovány v zažívacím traktu, a proto nejsou vhodné pro perorální podání. Probíhá však výzkum orálně dostupných proteinů a inhalovatelný inzulín je komerčně dostupný. Bílkoviny mají často dlouhý poločas a odpovídající dlouhý dávkovací interval. U proteinů s krátkou dobou působení lze rozšíření dosáhnout strukturálními úpravami, jako je pegylace. Zřídka lze terapeutické proteiny užívat také perorálně - například trávicí enzymy.
Zneužívání
Stejně jako ostatní látky mohou být některé terapeutické proteiny zneužity, jako je rekombinantní erytropoetin (EPO) jako doping agent ve sportu.
Kontraindikace
Úplná bezpečnostní opatření lze nalézt na označení léčivých přípravků pro každý produkt.
Interakce
Proteiny mají obecně relativně nízký interakční potenciál. Je také výhodné, že se jedná o endogenní produkty a při degradaci se netvoří toxické metabolity.
Nepříznivé účinky
Protein správa může vést k rozvoji autoprotilátky namířené proti terapeutickým látkám, čímž se zvrátil jejich účinek. Imunogenicita může způsobit alergické reakce až do anafylaxe. Bílkoviny jsou velmi citlivé na vlivy prostředí a vzhledem ke složitému výrobnímu procesu jsou to obvykle drahé výrobky. Biologicky podobnénebo napodobitelné produkty biologie, jsou o něco levnější.
