Patogeneze (vývoj onemocnění)
Icterus je výsledkem výrazné nadmořské výšky bilirubin úrovně v EU krev (hyperbilirubinemie). Fyziologický („přirozený“) je den bilirubin syntéza přibližně 300 mg, zejména v játra a slezina členěním hemoglobin (80%). Bilirubin je nerozpustný v voda a tedy ani vylučován dovnitř žluč ani močil. V krevje vázán na bilirubin albumin (nekonjugovaný bilirubin) a transportován do játra. Tam je nekonjugovaný bilirubin (nepřímý bilirubin) absorbován hepatocyty (játra buněk) po odštěpení z albumin a konjugované (spojené) s kyselinou glukuronovou pomocí enzymu UDP-glukuronosyltransferázy, který ji převádí na voda- rozpustná forma (konjugovaný bilirubin, přímý bilirubin). Konjugovaný bilirubin (bilirubin diglukuronid) se vylučuje do střeva žluč. V terminálním ilu (koncová část tenké střevo) a dvojtečka (tlusté střevo) je bilirubin bakteriálně štěpen za vzniku žluč pigmenty urobilinogen a stercobilin (hnědočervená barva; hlavní barva stolice). Většina se následně vylučuje stolicí (stolicí). Přibližně 20% urobilinogenu se vstřebává ve střevě a vrací se do jater přes enterohepatický oběh. Vstupuje tedy do krevního řečiště a je vylučován ledvinami. Existují dva typy hyperbilirubinémie:
- Nekonjugovaná hyperbilirubinemie (= nepřímá hyperbilirubinemie): zvýšený celkový bilirubin s podílem přímého bilirubinu méně než 15%.
- Konjugovaná hyperbilirubinemie (= přímá hyperbilirubinemie; voda-rozpustná forma bilirubinu): koncentrace konjugovaného bilirubinu> 2 mg / dl nebo> 20% celkového bilirubinu v séru.
Etiologie (příčiny)
Existují tři formy / příčiny žloutenky:
- Prehepatický ikterus - neúčinná krvetvorba (krev → zvýšení Hb (hemoglobin) degradace / hemolýza → zvýšení bilirubinu (zejména nepřímého bilirubinu; podíl nepřímého bilirubinu> 80% celkového bilirubinu) - např. kvůli hemolytickému anémievelké hematomy (modřiny), rhabdomyolýza (rozpouštění svalů), popáleniny, Etc.
- Intrahepatický žloutenka - intrahepatální cholestáza (stagnace žluči v játrech) nebo narušení metabolismu bilirubinu → narušení absorpce nebo konjugace, sekrece → zvýšení bilirubinu (zejména nepřímého bilirubinu).
- Primární poruchy metabolismu bilirubinu (např. Meulengrachtova choroba; Crigler-Najjarův syndrom typu 1; Dubin-Johnsonův syndrom; Rotorův syndrom).
- Sekundární poruchy metabolismu bilirubinu (poškození jaterního parenchymu, např. V důsledku intrahepatální cholestázy / cholangitidy; virové zánět jater; mastná játra; cirhóza jater; hepatocelulární karcinom; intoxikace (viz níže); leptospiróza, salmonela).
- Posthepatický ikterus - extrahepatální cholestáza (žlučová stáza mimo játra) → zvýšení přímého bilirubinu (např. V důsledku choledocholitiázy; cholangiocelulárního karcinomu (CCC, cholangiokarcinom, žlučovod karcinom, rakovina žlučovodu); karcinom pankreatu; biliární atrézie; Infekce Ascaris).
Biografické příčiny
- Genetická zátěž
- Genetické choroby
- Alagilleův syndrom - genetická porucha s autozomálně dominantní dědičností, nápadná v játrech žlučovod malformace a jiné malformace orgánů; cholestáza (biliární kongesce) vedoucí k žloutenka již u novorozence; Typické abnormality obličeje (široké čelo, hluboce posazené oči, hypertelorismus / nadměrná vzdálenost mezi očima, úzká brada) a abnormality skeletu (motýl obratle, krátké distální falangy, klinodaktylie / boční ohnutí jednoho nebo více prst nebo prsty na nohou, zkrácená loketní / loketní).
- Familiární hyperbilirubinemie (zvýšení hladin bilirubinu v krvi).
- Meulengrachtova choroba (Gilbertův syndrom) - genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; benigní forma hyperbilirubinemie [zvýšený nepřímý bilirubin].
- Crigler-Najjarův syndrom typu 1 - vrozená porucha metabolismu bilirubinu s autozomálně recesivní dědičností; novorozenecká žloutenka (novorozenecká žloutenka) způsobená zcela chybějící nebo minimální aktivitou bilirubin-UDP-glukuronyltransferázy [zvýšený nepřímý bilirubin]
- Dubin-Johnsonův syndrom (synonymum: Dubin-Johnson-Sprinzův syndrom) - genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností vedoucí k poruchám vylučování bilirubinu; přímá hyperbilirubinemie (závažné zvýšení hladin bilirubinu v krvi); typicky mírný ikterus bez svědění (žloutenka bez svědění); makroskopické: Černá játra v důsledku ukládání pigmentu bilirubinu v lysosomech (buněčné organely) [zvýšený přímý bilirubin].
- Rotorův syndrom - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností; porucha metabolismu bilirubinu [zvýšený přímý bilirubin].
- Hemochromatóza (železo skladovací choroba): vrozená nebo dědičná hemochromatóza (HH; primární hemochromatóza) - dnes se rozlišuje genetická, autozomálně recesivní dědičnost (4 (5) typů, s typem 1 (mutace v HFE) gen) je nejběžnější v Evropě: 1: 1,000 XNUMX).
- Bylerova choroba (progresivní familiární intrahepatální cholestáza (PFIC)) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností; cholestáza (ucpání žlučových cest) vedoucí k biliární cirhóze (jizvy související s jizvami, zmenšením jater a ztrátou funkční tkáně)
- Wilsonova nemoc (měď akumulační onemocnění) - autozomálně recesivní dědičné onemocnění, při kterém je metabolismus mědi v játrech narušen jedním nebo více gen mutace.
- Cystická fibróza (ZF) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, charakterizované produkcí sekrecí v různých orgánech, které mají být zkroceny.
- Summerskill-Tygstrupův syndrom (idiopatická rekurentní cholestáza / žlučová stáza) - genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; benigní forma hyperbilirubinémie (zvýšený bilirubin v krvi) s občasným intrahepatálním okluzivním ikterem u dětí a mladých dospělých; Familiární hyperbilirubinemické syndromy se zvýšením přímého bilirubinu; žloutenka (žloutenka) ve sklérech (bílá část oka) a sliznicích, u závažnějšího výskytu také bez kůže
- Zellwegerův syndrom (cerebrálně-jaterní-renální syndrom, cerebro-hepato-renální syndrom) - genetické metabolické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, charakterizované absencí peroxisomů (sférické membránou omezené organely); Syndrom s malformacemi mozekledviny (multicystické ledvina dysplázie), srdce (zejména defekty komorového septa) a hepatomegalie (zvětšení jater); těžké kognitivní postižení.
- Genetické choroby
Příčiny chování
- Spotřeba stimulantů
- Alkohol - (žena:> 20 g / den; muž:> 30 g / den).
Příčiny související s chorobami
- AIDS cholangiopatie - změny žlučovodů způsobené chorobou AIDS.
- Biliární atrézie - vrozená vada popisující nepřítomnost žlučovodů.
- Budd-Chiariho syndrom - trombotický okluze jaterních žil.
- Cholangitida (zánět žlučovodu)
- Cholangiocelulární karcinom (žlučovod rakovina).
- Choledocholithiasis - žlučové kameny v ductus choledochus (obyčejný žlučovod).
- Cholestáza nebo mastná játra in těhotenství.
- Hemolytické anémie (anémie), jako je spherocytosis (spherocytic cell anemia) nebo srpkovitá anémie (med: drepanocytóza; také srpkovitá anémie, anglicky: srpkovitá anémie).
- Zánět jater (zánět jater) jakékoli geneze.
- Srdeční selhání (srdeční nedostatečnost)
- Idiopatická duktopenie - anomálie žlučových cest, jejíž příčina není známa.
- Idiopatická pooperační žloutenka - žloutenka neznámé příčiny vyskytující se po operaci.
- Játra absces - vytvoření zapouzdřené sbírky hnis v játrech.
- Karcinom jater (rakovina jater)
- Metastázy v játrech
- Cirhóza jater (pojivové tkáně přestavba jater s funkční poruchou; zejména alkoholická cirhóza).
- Leptospiróza - infekční onemocnění způsobené leptospiry.
- Mirizziho syndrom - zúžení společného žlučovodu jater.
- Novorozenecký ikterus (Icterus neonatorum) kvůli nízké aktivitě glukuronyltransferázy v prvních dnech života (fyziologický).
- Karcinom pankreatu (rakovina slinivky).
- Pankreatické pseudocysty - cystická formace v oblasti pankreatu.
- Pankreatitida (zánět slinivky břišní) - akutní a chronické.
- Papilární stenóza - zúžení soutoku žlučovodu s tenké střevo.
- Parazitóza - paraziti v oblasti žlučovodů.
- Pericholecystitida - zánět žlučníku, který také infiltruje okolní tkáně.
- Primární biliární cirhóza - forma jaterní cirhózy, ke které dochází v důsledku nehnisavého zánětu žlučovodů; nejčastěji se vyskytuje u žen
- Primární sklerotizující cholangitida - chronický zánětlivý zánět žlučovodů.
- sarkoidóza (synonyma: Boeckova choroba; Schaumann-Besnierova choroba) - systémové onemocnění pojivové tkáně s granulom formace (kůže, plíce a lymfy uzly).
- Těhotenství cholestáza - stáza žluči, ke které dochází během těhotenství.
- Sepsa („otrava krve“)
- Městnavé játra
- Poruchy erytropoézy (tvorba krve)
- Zúžení (zúžení) žlučovodů
- Tuberkulóza (spotřeba)
- Nádory v oblasti žlučovodů
Léky
- isoniazid (antibiotikum ze skupiny tuberkulostatika/drogy shrnuty, které se používají v terapie of tuberkulóza).
- Hormony
- Anabolické steroidy (syntetické deriváty mužského pohlavního hormonu testosteron).
- Pohlavní hormony
- metyldopa (antihypertenzivum /drogy použitý v terapie of hypertenze).
- Paracetamol předávkování (analgetikum; bolest odlehčovací).
- Fenothiaziny (antipsychotika / neuroleptika) - léky, jako je chlorpromazin, které se mimo jiné používají k léčbě psychiatrických poruch, jako je schizofrenie.
- Chinakrin - bývalý antimalarický lék.
- Thyrostatický drogy - drogy jako thiamazol, použitý například v hyperthyroidismus (hyperaktivní štítná žláza).
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Expozice fenolu
- Otrava žampiony
Další diferenciální diagnostické úvahy
- Parenterální výživa - přes žíla - s přetížením tukem.
Pseudoikterus
- Nadměrná konzumace zeleniny, jako je mrkev, listová zelenina, cuketa.
- Nadměrná konzumace ovoce, jako jsou pomeranče nebo broskve.
- Stav po fluoresceinové angiografii