Žloutenka (Icterus): Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Icterus je výsledkem výrazné nadmořské výšky bilirubin úrovně v EU krev (hyperbilirubinemie). Fyziologický („přirozený“) je den bilirubin syntéza přibližně 300 mg, zejména v játra a slezina členěním hemoglobin (80%). Bilirubin je nerozpustný v voda a tedy ani vylučován dovnitř žluč ani močil. V krevje vázán na bilirubin albumin (nekonjugovaný bilirubin) a transportován do játra. Tam je nekonjugovaný bilirubin (nepřímý bilirubin) absorbován hepatocyty (játra buněk) po odštěpení z albumin a konjugované (spojené) s kyselinou glukuronovou pomocí enzymu UDP-glukuronosyltransferázy, který ji převádí na voda- rozpustná forma (konjugovaný bilirubin, přímý bilirubin). Konjugovaný bilirubin (bilirubin diglukuronid) se vylučuje do střeva žluč. V terminálním ilu (koncová část tenké střevo) a dvojtečka (tlusté střevo) je bilirubin bakteriálně štěpen za vzniku žluč pigmenty urobilinogen a stercobilin (hnědočervená barva; hlavní barva stolice). Většina se následně vylučuje stolicí (stolicí). Přibližně 20% urobilinogenu se vstřebává ve střevě a vrací se do jater přes enterohepatický oběh. Vstupuje tedy do krevního řečiště a je vylučován ledvinami. Existují dva typy hyperbilirubinémie:

  • Nekonjugovaná hyperbilirubinemie (= nepřímá hyperbilirubinemie): zvýšený celkový bilirubin s podílem přímého bilirubinu méně než 15%.
  • Konjugovaná hyperbilirubinemie (= přímá hyperbilirubinemie; voda-rozpustná forma bilirubinu): koncentrace konjugovaného bilirubinu> 2 mg / dl nebo> 20% celkového bilirubinu v séru.

Etiologie (příčiny)

Existují tři formy / příčiny žloutenky:

  • Prehepatický ikterus - neúčinná krvetvorba (krev → zvýšení Hb (hemoglobin) degradace / hemolýza → zvýšení bilirubinu (zejména nepřímého bilirubinu; podíl nepřímého bilirubinu> 80% celkového bilirubinu) - např. kvůli hemolytickému anémievelké hematomy (modřiny), rhabdomyolýza (rozpouštění svalů), popáleniny, Etc.
  • Intrahepatický žloutenka - intrahepatální cholestáza (stagnace žluči v játrech) nebo narušení metabolismu bilirubinu → narušení absorpce nebo konjugace, sekrece → zvýšení bilirubinu (zejména nepřímého bilirubinu).
    • Primární poruchy metabolismu bilirubinu (např. Meulengrachtova choroba; Crigler-Najjarův syndrom typu 1; Dubin-Johnsonův syndrom; Rotorův syndrom).
    • Sekundární poruchy metabolismu bilirubinu (poškození jaterního parenchymu, např. V důsledku intrahepatální cholestázy / cholangitidy; virové zánět jater; mastná játra; cirhóza jater; hepatocelulární karcinom; intoxikace (viz níže); leptospiróza, salmonela).
  • Posthepatický ikterus - extrahepatální cholestáza (žlučová stáza mimo játra) → zvýšení přímého bilirubinu (např. V důsledku choledocholitiázy; cholangiocelulárního karcinomu (CCC, cholangiokarcinom, žlučovod karcinom, rakovina žlučovodu); karcinom pankreatu; biliární atrézie; Infekce Ascaris).

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž
    • Genetické choroby
      • Alagilleův syndrom - genetická porucha s autozomálně dominantní dědičností, nápadná v játrech žlučovod malformace a jiné malformace orgánů; cholestáza (biliární kongesce) vedoucí k žloutenka již u novorozence; Typické abnormality obličeje (široké čelo, hluboce posazené oči, hypertelorismus / nadměrná vzdálenost mezi očima, úzká brada) a abnormality skeletu (motýl obratle, krátké distální falangy, klinodaktylie / boční ohnutí jednoho nebo více prst nebo prsty na nohou, zkrácená loketní / loketní).
      • Familiární hyperbilirubinemie (zvýšení hladin bilirubinu v krvi).
        • Meulengrachtova choroba (Gilbertův syndrom) - genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; benigní forma hyperbilirubinemie [zvýšený nepřímý bilirubin].
        • Crigler-Najjarův syndrom typu 1 - vrozená porucha metabolismu bilirubinu s autozomálně recesivní dědičností; novorozenecká žloutenka (novorozenecká žloutenka) způsobená zcela chybějící nebo minimální aktivitou bilirubin-UDP-glukuronyltransferázy [zvýšený nepřímý bilirubin]
        • Dubin-Johnsonův syndrom (synonymum: Dubin-Johnson-Sprinzův syndrom) - genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností vedoucí k poruchám vylučování bilirubinu; přímá hyperbilirubinemie (závažné zvýšení hladin bilirubinu v krvi); typicky mírný ikterus bez svědění (žloutenka bez svědění); makroskopické: Černá játra v důsledku ukládání pigmentu bilirubinu v lysosomech (buněčné organely) [zvýšený přímý bilirubin].
        • Rotorův syndrom - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností; porucha metabolismu bilirubinu [zvýšený přímý bilirubin].
      • Hemochromatóza (železo skladovací choroba): vrozená nebo dědičná hemochromatóza (HH; primární hemochromatóza) - dnes se rozlišuje genetická, autozomálně recesivní dědičnost (4 (5) typů, s typem 1 (mutace v HFE) gen) je nejběžnější v Evropě: 1: 1,000 XNUMX).
      • Bylerova choroba (progresivní familiární intrahepatální cholestáza (PFIC)) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností; cholestáza (ucpání žlučových cest) vedoucí k biliární cirhóze (jizvy související s jizvami, zmenšením jater a ztrátou funkční tkáně)
      • Wilsonova nemoc (měď akumulační onemocnění) - autozomálně recesivní dědičné onemocnění, při kterém je metabolismus mědi v játrech narušen jedním nebo více gen mutace.
      • Cystická fibróza (ZF) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, charakterizované produkcí sekrecí v různých orgánech, které mají být zkroceny.
      • Summerskill-Tygstrupův syndrom (idiopatická rekurentní cholestáza / žlučová stáza) - genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; benigní forma hyperbilirubinémie (zvýšený bilirubin v krvi) s občasným intrahepatálním okluzivním ikterem u dětí a mladých dospělých; Familiární hyperbilirubinemické syndromy se zvýšením přímého bilirubinu; žloutenka (žloutenka) ve sklérech (bílá část oka) a sliznicích, u závažnějšího výskytu také bez kůže
      • Zellwegerův syndrom (cerebrálně-jaterní-renální syndrom, cerebro-hepato-renální syndrom) - genetické metabolické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, charakterizované absencí peroxisomů (sférické membránou omezené organely); Syndrom s malformacemi mozekledviny (multicystické ledvina dysplázie), srdce (zejména defekty komorového septa) a hepatomegalie (zvětšení jater); těžké kognitivní postižení.

Příčiny chování

  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol - (žena:> 20 g / den; muž:> 30 g / den).

Příčiny související s chorobami

  • AIDS cholangiopatie - změny žlučovodů způsobené chorobou AIDS.
  • Biliární atrézie - vrozená vada popisující nepřítomnost žlučovodů.
  • Budd-Chiariho syndrom - trombotický okluze jaterních žil.
  • Cholangitida (zánět žlučovodu)
  • Cholangiocelulární karcinom (žlučovod rakovina).
  • Choledocholithiasis - žlučové kameny v ductus choledochus (obyčejný žlučovod).
  • Cholestáza nebo mastná játra in těhotenství.
  • Hemolytické anémie (anémie), jako je spherocytosis (spherocytic cell anemia) nebo srpkovitá anémie (med: drepanocytóza; také srpkovitá anémie, anglicky: srpkovitá anémie).
  • Zánět jater (zánět jater) jakékoli geneze.
  • Srdeční selhání (srdeční nedostatečnost)
  • Idiopatická duktopenie - anomálie žlučových cest, jejíž příčina není známa.
  • Idiopatická pooperační žloutenka - žloutenka neznámé příčiny vyskytující se po operaci.
  • Játra absces - vytvoření zapouzdřené sbírky hnis v játrech.
  • Karcinom jater (rakovina jater)
  • Metastázy v játrech
  • Cirhóza jater (pojivové tkáně přestavba jater s funkční poruchou; zejména alkoholická cirhóza).
  • Leptospiróza - infekční onemocnění způsobené leptospiry.
  • Mirizziho syndrom - zúžení společného žlučovodu jater.
  • Novorozenecký ikterus (Icterus neonatorum) kvůli nízké aktivitě glukuronyltransferázy v prvních dnech života (fyziologický).
  • Karcinom pankreatu (rakovina slinivky).
  • Pankreatické pseudocysty - cystická formace v oblasti pankreatu.
  • Pankreatitida (zánět slinivky břišní) - akutní a chronické.
  • Papilární stenóza - zúžení soutoku žlučovodu s tenké střevo.
  • Parazitóza - paraziti v oblasti žlučovodů.
  • Pericholecystitida - zánět žlučníku, který také infiltruje okolní tkáně.
  • Primární biliární cirhóza - forma jaterní cirhózy, ke které dochází v důsledku nehnisavého zánětu žlučovodů; nejčastěji se vyskytuje u žen
  • Primární sklerotizující cholangitida - chronický zánětlivý zánět žlučovodů.
  • sarkoidóza (synonyma: Boeckova choroba; Schaumann-Besnierova choroba) - systémové onemocnění pojivové tkáně s granulom formace (kůže, plíce a lymfy uzly).
  • Těhotenství cholestáza - stáza žluči, ke které dochází během těhotenství.
  • Sepsa („otrava krve“)
  • Městnavé játra
  • Poruchy erytropoézy (tvorba krve)
  • Zúžení (zúžení) žlučovodů
  • Tuberkulóza (spotřeba)
  • Nádory v oblasti žlučovodů

Léky

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

  • Expozice fenolu
  • Otrava žampiony

Další diferenciální diagnostické úvahy

Pseudoikterus

  • Nadměrná konzumace zeleniny, jako je mrkev, listová zelenina, cuketa.
  • Nadměrná konzumace ovoce, jako jsou pomeranče nebo broskve.
  • Stav po fluoresceinové angiografii