Javorový sirup onemocnění je vzácný autosomálně recesivní enzymový defekt, který vede k poruchám degradace v určitých rozvětvených řetězcích aminokyseliny. S včasnou diagnostikou a zahájením terapie, postižené děti vykazují převážně normální vývoj.
Co je to choroba javorového sirupu?
Javorový sirup onemocnění je vzácný autosomálně recesivní enzymový defekt, který vede k poruchám degradace v určitých rozvětvených řetězcích aminokyseliny. Javorový sirup onemocnění moči je genetická metabolická porucha při rozpadu tří větvených řetězců aminokyseliny leucin, isoleucin a valin, které se dědí autozomálně recesivně. V důsledku vady, tyto tři amino kyseliny hromadí se ve větší míře v tělní tekutiny a způsobit příznaky charakteristické pro onemocnění javorovým sirupem, jako je slabé pití u novorozence, zvracení, zhoršená svalová aktivita (svalová hypotonie, opisthotonus), poruchy dýchání (metabolická encefalopatie) i záchvaty a kóma. Kromě často se vyskytující klasické formy onemocnění javorovým sirupem se rozlišují i jiné formy v závislosti na závažnosti metabolické poruchy a výsledné enzymové aktivitě. Například v přechodné variantě se příznaky neprojevují až do dětství a jsou oslabeny. Takzvaná intermitentní forma onemocnění javorovým sirupem se vyvíjí symptomaticky primárně během interkurentních infekcí (s horečka, průjemnebo zvracení), chirurgickým zákrokem nebo v důsledku nadměrného příjmu bílkovin ve stravě.
Příčiny
Onemocnění javorovým sirupem se dědí autozomálně recesivním způsobem a je způsobeno různými defekty takzvaného komplexu alfa-ketokyseliny dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem, multienzymového komplexu. V důsledku těchto defektů dochází k deficitu nebo snížené aktivitě tohoto multienzymového komplexu, což způsobuje poruchu degradace aminoskupiny kyseliny leucin, isoleucin a valin. Výsledkem je, že tyto a jejich odpovídající alfa-keto kyseliny se hromadí v tělesné tkáni a v tělní tekutiny jako krev a moč postižené osoby a vést na výrazné neurologické příznaky. Charakteristický je také nasládlý zápach těla a moči připomínající javorový sirup, pro který je složkou látky sotolon (nejdůležitější složka pachu v libeček a pískavice), syntetizovaný v intermediárním metabolismu isoleucinu, je odpovědný.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Děti trpící javorovým sirupem odmítají jíst. Výsledkem je, že úbytek hmotnosti probíhá poměrně rychle, včetně mentálních deficitů a fyzických příznaků, jako jsou propadlé oční důlky. Zevně se onemocnění projevuje také svalovou ztuhlostí a křeče. Postižené děti také trpí nevolnost a zvracení. Mnoho dětí pláče nebo vypadá apaticky. Tato apatie se s postupujícím onemocněním zvyšuje a může naznačovat těžkou nemoc javorového sirupu. Nejcharakterističtějším příznakem je však sladký zápach moči. Zápach moči připomíná javorový sirup, na který je nadměrný cukr je zodpovědný za obsah moči. S onemocněním se navíc vyskytuje slabost v pití. Dehydratace dochází, což lze rozpoznat podle kožovitého kůže, propadlý obličej a další vnější znaky. Typické příznaky nedostatku tekutin jsou únava a necitlivost. Onemocnění javorovým sirupem může dále způsobit tzv. Opisthotonus, křeč v extensorových svalech zad, který je doprovázen těžkou bolest a ztráta funkce. Toto onemocnění je v mnoha případech smrtelné a je spojeno s řadou obtíží, které s postupujícím intenzitou narůstají. Na základě typického zápachu moči lze obvykle jasně diagnostikovat onemocnění javorovým sirupem.
Diagnóza a průběh
Kromě příznaků, které se projevují v různých věkových skupinách v závislosti na formě onemocnění, je onemocnění javorovým sirupem diagnostikováno na základě zvýšených koncentrací postižených aminokyselin. leucin, isoleucin a valin a odpovídající alfa-ketokyseliny v krev a moč. Diagnóza je potvrzena detekcí alo-isoleucinu jako specifického indikátoru onemocnění javorovým sirupem v séru a moči. Navíc výrazná ketoacidóza (metabolická forma acidóza) a hypoglykemie (sníženo krev glukóza úroveň) lze detekovat u onemocnění javorovým sirupem, zejména při katabolických krizích. Zvýšené koncentrace jsou obecně detekovány tandemem hmota spektrometrie, laboratorní zkušební metoda pro stanovení hmotnosti molekuly přítomné v séru nebo moči. S včasnou diagnostikou a včasným zahájením terapie, přítomnost onemocnění javorovým sirupem může podle současných znalostí umožnit postiženému dítěti vyvinout se téměř normálně. Pokud se javorový sirup neléčí, vede k poruchám duševního vývoje i poruch mozek.
Komplikace
Onemocnění javorovým sirupem nebo leucinóza je genetická metabolická porucha nebo porucha enzymu. To se již objevuje u kojenců a malých dětí s odpovídajícími příznaky. Jako častější komplikace může být přerušovaná forma tohoto onemocnění vyvolána infekcí. Podobně chirurgie nebo a strava příliš bohatý na bílkoviny může takové následky vyvolat. V důsledku zvýšeného rizika musí být pacienti pečlivě sledováni při všech katabolických krizích způsobených infekcemi, chirurgickým zákrokem nebo jinými stresovými situacemi. Je-li to nutné, akutní léčba pomocí glukóza or inzulín výživa řešení musí být uveden. Dialýza může být také nezbytné. Obvyklý terapie Cílem choroby javorového sirupu je stabilizace nebo normalizace naměřených hodnot tří aminokyselin způsobujících onemocnění. Stabilizace onemocnění javorovým sirupem je dosaženo po celý život strava s výrazně sníženým obsahem bílkovin. V případě komplikací v průběhu onemocnění však může být v jednotlivých případech nutné provést a játra transplantace. Aby to bylo nutné, musí být přítomna další onemocnění, která zpochybňují dosažitelnost cílů léčby. Další komplikace onemocnění nastává v důsledku předepsaného nízkobílkovinného proteinu strava. Drastické snížení obsahu potravin obsahujících bílkoviny vede k nedostatku aminokyselin. Představují nejdůležitější stavební kameny života. Této komplikaci však lze zabránit specializovaným doplňkem výživy. Je důležité, aby předepsané aminokyseliny doplňky zůstávají bez leucinu, isoleucinu i valinu.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Onemocnění javorovým sirupem, jako dědičné stav s četnými a vážnými účinky, je rozhodně hoden pozorování. Ihned po narození je nevyhnutelná profesionální lékařská péče, protože jinak dítě zemře. Onemocnění je obvykle diagnostikováno podle typických znaků, zejména sladkého zápachu moči. U osob postižených onemocněním javorovým sirupem je nezbytná celoživotní lékařská péče, v závislosti na průběhu a závažnosti mutace. Pouze varianta onemocnění moči javorovým sirupem závislá na thiaminu nevyžaduje celoživotní dietu s nízkým obsahem bílkovin, aby se zabránilo určitým Proteinů. Zda lékaři zvažují játra transplantace i u postižených velmi malých dětí je třeba uvažovat. Především není k dispozici dostatek vhodných transplantací. Proto je nejčastěji používanou alternativou klasická léčba s nízkobílkovinnou dietou pod lékařským dohledem. Kromě toho jsou obvykle nutné další možnosti léčby. Vyžadují důkladnou a celoživotní lékařskou péči o pacienty s leukocyanózou. Mezinárodní vědci v současné době hledají vhodnější a méně zatěžující léčebné metody, které by lidem postiženým onemocněním javorovým sirupem poskytly lepší kvalitu života. I neškodné infekce u dětí musí být pod lékařským dohledem. Rozhodující pro život bez krizí je optimální vyvážit aminokyselin s rozvětveným řetězcem. S optimální lékařskou péčí mají postižení jedinci normální délku života.
Léčba a terapie
Terapeutický opatření u onemocnění javorovým sirupem jsou zaměřeny na stabilizaci a normalizaci koncentrací aminokyselin s rozvětveným řetězcem prostřednictvím celoživotní stravy, správa kofaktoru thiamin (vitamín B1), nebo játra transplantace, ačkoli poslední se používá pouze ve velmi ojedinělých případech a za přítomnosti jiných nemocí. Malá část osob postižených onemocněním javorovým sirupem reaguje na správa vysoké-dávka thiamin, který může dlouhodobě potlačovat příznaky onemocnění javorovým sirupem. U onemocnění javorovým sirupem je navíc indikována celoživotní strava omezující obsah bílkovin (s nízkým obsahem bílkovin), při které zejména aminokyseliny s rozvětveným řetězcem jsou vynechány. S cílem kompenzovat výsledný nedostatek esenciální aminokyseliny, musí být doplněny speciálními aminokyselinovými směsmi neobsahujícími leucin, isoleucin a valin, které jsou obvykle obohaceny stopové prvky, vitamíny a minerály ve stejnou dobu. U postižených novorozenců nebo kojenců jsou k tomuto účelu nabízeny dietní výrobky pro lahve, které se připravují vařením voda. K monitorování úspěchu terapie jsou hodnoty v krvi, zejména leucin koncentrace, jsou pravidelně kontrolovány. Kromě toho musí být osoby postižené onemocněním javorovým sirupem podány akutní infuze (glukóza, inzulín výživa řešení) a v případě potřeby dialýza (transfuze krve) během katabolických krizí způsobených infekcemi, chirurgickým zákrokem nebo jinými stresujícími nebo stresovými situacemi, aby nedošlo k poškození mozek.
Výhled a prognóza
Onemocnění javorovým sirupem způsobuje různé příznaky a příznaky. Při včasné léčbě je však možné se vyhnout následkům, které vedou k běžným následkům vývoj dítěte. Zpravidla dochází k odmítnutí jídla. Z této stížnosti se může vyvinout podváha or podvýživa, které mohou způsobit poškození celého těla. Pacient vypadá unavený a apatický. Vyskytuje se také slabost v pití, takže není neobvyklé, že by způsobila onemocnění javorovým sirupem dehydratace z těla. Tyto stížnosti nesmírně brzdí růst a vývoj dítěte. Dále záchvaty a bolest ve svalech. Ve výsledku se u malých dětí objeví pronikavý pláč, který může rodičům a příbuzným způsobit psychické nepohodlí. Pokud není léčba přijata, duševní poruchy se obvykle vyskytují také u dítěte. Z tohoto důvodu je nutná včasná léčba tohoto onemocnění, aby se zabránilo následným škodám. Příznaky lze zmírnit pomocí léků nebo stravy, aby vývoj dítěte mohl běžným způsobem postupovat. V tomto procesu se průměrná délka života dítěte nesnižuje.
Prevence
Protože choroba javorového sirupu je genetická, nelze jí zabránit. Chromozomální analýzu lze provést prenatálně ke stanovení defektu enzymu v plodových buňkách (plodová voda buňky). Lidé postižení onemocněním javorovým sirupem by navíc měli dodržovat dietu s omezeným obsahem bílkovin a naučit se vyhýbat možným spouštěcím faktorům, jako je stres.
Následovat
Onemocnění javorovým sirupem podmíňuje genetiku stav který je přítomen od dětství. Při vhodné léčbě však pacienti mohou vést převážně normální život. Na rozdíl od toho je kauzální léčba nemožná. Plánovaná následná péče představuje kombinaci lékařské podpory a sebeodpovědné činnosti. Aby se zabránilo vývojovým poruchám, je nezbytné včasné zahájení léčby. U novorozenců je onemocnění detekováno skríningovými programy. Lékařské sledování je do fáze růstu mnohem častější než v dospělosti. Lékaři kontrolují hladinu krve a moči. Kromě toho se projevuje vlastní odpovědnost pacienta. Zatímco v mladších letech rodiče stále nesou odpovědnost za celoživotní stravu, tato odpovědnost přechází na samotného pacienta, jak stárne. Produkty s nízkým obsahem bílkovin je třeba konzumovat. Dietní doplňky představují nedílnou součást života. Denní režim by měl být zaměřen také na prevenci komplikací. Stres jako psychosomatická složka také rozvíjí účinky na fyzikální. Někdy je proto vhodné omezit práci. Transplantace jater je indikován v extrémních případech a v kombinaci s jinými nemocemi.
Co můžete udělat sami
V případě onemocnění javorovým sirupem neexistují žádné svépomocné metody, které by mohly působit na příčiny onemocnění. To je způsobeno skutečností, že jde o genetiku stav. Místo toho jsou možnosti svépomoci úzce spojeny s doporučeními pro léčbu. Zejména v prvních letech života, kdy povědomí o potřebě přizpůsobené stravy nemusí být dostatečné, mají rodiče a příbuzní zvláštní odpovědnost. Musíte dávat pozor na stravu a zdraví osoby s onemocněním. To může zahrnovat zvýšená preventivní opatření, která jsou přijata. Spolu s faktem, že infekce a chirurgie mohou vést k závažným komplikacím (mozkový edém, ketoacidóza) u lidí s onemocněním javorovým sirupem, udržování zdraví postiženého je důležité pro dobrou prognózu. Dotčeným jedincům se proto dobře doporučuje, aby se o sebe starali po celý život. Je třeba co nejvíce zabránit rizikům nemocí a úrazů. Strava musí zůstat konzistentní. To je často doprovázeno stravou, která není příliš pestrá a je doplněna bílkovinami doplňky. Protože leucinóza, pokud nejde o smrtící formu, jinak neznamená omezení, mohou postižené osoby vést převážně normální život. Při dodržení několika stravovacích pravidel mohou být i návštěvy restaurací docela úspěšné.
