Bronchiální astma: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Astma je hlavně onemocnění průdušek - dýchacích cest, které spojují průdušnici s plícemi. Průdušky jsou obklopeny tkání hladkého svalstva. Kromě toho bronchiální stěny obsahují žlázy a buňky produkující hlen imunitní systém jako jsou žírné buňky, lymfocyty a eozinofilní granulocyty. Když jsou tyto aktivovány, produkují zánětlivé mediátory - chemické „facilitátory“ - jako např histamin a leukotrieny, které se vážou na receptory v průduškách. Během astma útoku, dojde k posloupnosti událostí, které mají za následek produkci histamin a leukotrieny. Leukotrieny se vyrábějí z kyseliny arachidonové. Tyto zánětlivé mediátory způsobují změny v bronchiálních tkáních: dochází k dramatickému zvýšení produkce hlenu a současnému zúžení dýchacích cest (bronchoobstrukce / bronchiální obstrukce). V následujících hodinách migrují do postižené oblasti „zánětlivé buňky“, jako jsou žírné buňky a eozinofilní granulocyty, malé krev plavidla stanou se propustnými pro tekutinu a tkáň je přímo poškozena. Tím se udržuje zánětlivý proces a otok sliznice (otok sliznice) sliznice kvůli zadržování tekutin). U bronchiálního astmatu dochází k následujícím změnám dýchacího systému:

  • Subakutní zánět udržovaný primárně žírnými buňkami, eozinofilními granulocyty; tyto vedou k a
    • Bronchokonstrikce (bronchokonstrikce).
    • Cévní dilatace (vazodilatace)
    • Edém sliznice
    • Zhoršená mukociliární clearance (řasinkovitý epitel již nepohybuje dostatečným množstvím hlenu směrem k ústům a krku)
  • Hypertrofické sliznice (→ hlen).

Všechny tyto změny vést na chronický zánět dýchacích cest spojený s hyperreaktivitou (přehnaná odezva dýchacích cest na exogenní stimul (např. studený vzduch, inhalace toxiny)) a bronchiální obstrukce podobná záchvatům („zúžení dýchacích cest“). Pacient sípá a kašle. Vzduch je „zachycen“ v malých alveolách nebo v menších průduškách. To umožňuje méně kyslík k výměně a možné příčiny krev hladiny uhlík oxidu uhličitého (pCO2) stoupat a hladiny kyslík (pO2) klesat. Kyslík spotřeba se také zvyšuje v důsledku zvýšené svalové práce potřebné k udržení přiměřené výměny vzduchu. Příčina bronchiální hyperreaktivity (přehnaná připravenost dýchacích cest reagovat na exogenní stimul (např. studený vzduch, inhalace toxiny), což u astmatiků vede k patologickému zúžení dýchacích cest (bronchoobstrukce)), dosud nebylo plně vědecky objasněno. Takzvané T buňky z imunitní systém Zdá se, že hrají ústřední roli. Navíc genetika a Epigenetika, střevní mikrobiom (střevo flóra) rozhodně hraje důležitou roli ve vývoji bronchiální astma. Dva hlavní fenotypy jsou alergické (vnější) a nealergické (vnitřní) bronchiální astma. Bylo prokázáno, že alergické astma je vyvolána hyperfunkcí proteinu - interleukinu-33 (IL-33). Když alergeny, jako jsou roztoči, pyl nebo plísně, vstupují do dýchacích cest, uvolňují proteázy (enzymy které mohou hydrolyticky odbourávat (trávit) jiné enzymy, Proteinů a polypeptidy). Při kontaktu s proteázami se IL 33 rozpadá na hyperaktivní fragmenty, které spouštějí řetězové reakce, které jsou zase zodpovědné za alergické příznaky. Jiné formy fenotypizace odkazují na dominantní stížnost pacienta: např. Astma z povolání, analgetikum, astma vyvolané cvičením, noční, kašel-indukované astma, studený-indukované astma, pozdní astma, reflux-indukované astma. Alergické astma versus nealergické astma.

Alergické astma (vnější astma) Nealergické astma (vnitřní astma)
Nástup nemoci Dětství: maximálně 8-12 let. Střední věk (> 40 let)
Frekvence 50 70-% 30 50-%
spoušť Alergeny

  • Venkovní a vnitřní inhalační alergeny (viz níže expozice prostředí / inhalační alergeny).
  • Potravinové alergeny
  • Pracovní alergeny (viz níže znečištění životního prostředí).
 Nespecifické spouštěče (spouštěcí faktory).

  • Dýchací trakt infekce (infekční astma).
  • Refluxní choroba jícnu (refluxní astma; refluxní astma).
  • Fyzická námaha (námahové astma).
  • Psychické stresové situace
  • Studený vzduch (astma vyvolaná chladem)
  • Inhalace toxiny (např. kouř, včetně tabák kouř; chlorovaný voda (páry), ozon).
  • Léky (analgetické astma)
Patogeneze Senzibilizace → zánětlivé reakce zprostředkované IgE. Žádná senzibilizace; Nezávislé na IgE, tj. Nespecifické zánětlivé odpovědi

Poznámka: Rozdíl mezi alergickým a nealergickým (vnitřním) astmatem má terapeutický význam, protože u alergického astmatu mohou nastat specifické terapeutické možnosti, jako je specifická imunoterapie (SIT), omezení alergenů nebo léčba biologie.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž - Při alergii bronchiální astmaexistuje geneticky podmíněný sklon k produkci IgE protilátky na běžné environmentální alergeny; existuje nepochybné rodinné shlukování. Jeden z rodičů s alergickým astmatem znamená pro potomstvo riziko přibližně 40%. Pokud mají toto onemocnění oba rodiče, riziko pro děti je asi 60-80%. Riziko se zvyšuje také při alergické rýmě (seno horečka) nebo alergický exantém (kožní vyrážka) již v rodině došlo.
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: GSDMB, GSTP1
        • SNP: rs7216389 v genu GSDMB
          • Souhvězdí alely: TT (1.5krát).
        • SNP: rs1695 v genu GSTP1
          • Alelová konstelace: AG (zvýšené riziko alergického astmatu).
          • Alelová konstelace: GG (výrazně zvýšené riziko alergického astmatu; 3.5násobné zvýšené riziko vzniku alergické formy ve srovnání s nealergickou formou)
      • Mutace v chromozomu 17q21 - u dětí je v takových případech riziko vzniku astmatu během prvních čtyř let života významně zvýšeno; riziko onemocnění je ještě mnohem větší, pokud takové děti růst v domácnosti s kuřáky.
  • Matka: vyšší příjem volných cukrů matkám během roku těhotenství může u potomků zvýšit riziko atopie a atopického astmatu.
  • Dodávka císařským řezem (císařský řez; 23% zvýšení rizika).
  • Nízká porodní hmotnost (<2,500 XNUMX g).
  • Hormonální faktory - časná menarche (první výskyt menstruace).
  • Povolání - povolání s vysokou expozicí prachu, dýmům nebo rozpouštědlům a také tepelná stres (astma z povolání) [je třeba vzít v úvahu, pokud je to možné, již při výběru povolání].
    • Pekařství, cukrářství (moučný prach).
    • Zahradník (pyl)
    • Zpracování dřeva: tesaři, truhláři (dřevní prach).
    • Včelařství, tkaní (hmyzí prach)
    • Zemědělství (zvířecí srst)
    • Malování, lakování
    • Farmaceutický průmysl (drogový prach)
    • Zpracování plastů (izokyonátů) za tepla.
    • Prací průmysl (enzymy)
    • U vm
  • Socioekonomické faktory - nízký příjem domácnosti a nedostatek vzdělání.

Příčiny chování

  • Výživa
    • Vysoký příjem tuku, cukru a soli; vysoká prevalence (výskyt onemocnění) těžkého bronchiálního astmatu
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
  • Spotřeba stimulantů
    • Tabák (kouření)
      • Spojení mezi kouření a astma lze prokázat u více než 70 procent pacientů s astmatem! Děti kouřících rodičů mají také výrazně zvýšené riziko astmatu.
      • Mateřský kouření (minimálně 5 cigaret denně) po celou dobu těhotenství je spojeno se zvýšeným rizikem časného a přetrvávajícího pískání (OR 1.24) a bronchiálního astmatu (OR 1.65) pro dítě.
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická námaha - Pokud dojde k astmatickému záchvatu přibližně pět minut po ukončení fyzické námahy nebo během cvičení, stav se označuje jako astma vyvolané cvičením („EIA“; bronchokonstrikce vyvolaná námahou).
  • Psychosociální situace
    • Stres - je nesporné, že emoční faktory významně ovlivňují průběh onemocnění.
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
    • Nadváha jednotlivci mají trojnásobně vyšší riziko vzniku bronchiálního astmatu. Obezita může aktivovat a gen v plicích, které mohou kontrolovat zánět v plicích.
    • Děti s trvale vysokým BMI do školního věku byly nejčastěji diagnostikovány s bronchiálním astmatem:
      • Poměr šancí upravený podle věku a pohlaví (aOR): 2.9.
      • Alergické astma aOR: 4.7
    • Obezita zvýšilo riziko astmatu o 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). U obézních dětí se objevilo bronchiální astma potvrzené spirometrií (plíce funkční testování) u 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Příčiny související s chorobami

  • Respirační infekce Infekční bronchiální astma (infekční astma) se poprvé vyskytuje po bronchopulmonální infekci. Virové (např. Rhinoviry) i bakteriální infekce dýchacích cest jsou považovány za možné spouštěče.
  • Febrilní záchvaty u dětí
  • Refluxní choroba jícnu (synonyma: GERD, gastroezofageální refluxní choroba; gastroezofageální refluxní choroba (GERD); gastroezofageální refluxní choroba (refluxní choroba); gastroezofageální reflux; refluxní ezofagitida; refluxní choroba; Refluxní ezofagitida; peptická ezofagitida) - zánětlivé onemocnění jícnu (ezofagitida) způsobené patologickým refluxem (refluxem) kyselé žaludeční šťávy a dalšího obsahu žaludku.

Léky

  • Antidepresiva - užívání starších antidepresiv v těhotenství bylo spojeno se zvýšeným rizikem astmatu
  • Astma může být také vyvoláno použitím analgetik (léky proti bolesti) - bronchiální astma vyvolané analgetiky (analgetické astma). Patří mezi ně například. Kyselina acetylsalicylová (JAKO; aspirin- intolerantní astma („onemocnění dýchacích cest zhoršené aspirinem: AERD“); prevalence (frekvence onemocnění): 5.5-12.4% pacientů s astmatem) a nesteroidní protizánětlivé léky drogy (NSAID; NSAID exacerbované respirační onemocnění (NERD)), které narušují metabolismus prostaglandinů. Toto je geneticky podmíněná pseudoalergická reakce.
  • Paracetamol
    • Pokud jde o expozici paracetamolu, norská kohortní studie matky a dítěte prokázala, že v:
      • Paracetamol příjem před těhotenstvíneexistovala žádná souvislost s rizikem astmatu u dítěte.
      • Prenatální expozice byla upravená míra astmatu o 13% vyšší u tříletých a o 27% vyšší u sedmiletých než u neexponovaných dětí.
      • Exkluzivní expozice během prvních šesti měsíců života byla upravená míra astmatu o 29% vyšší u tříletých a o 24% vyšší u sedmiletých.
    • Britsko-švédský výzkumný tým považuje souvislost mezi užíváním určitých analgetik během těhotenství a predispozicí dítěte k astmatu za prokázanou, nikoli však kauzální. Podle těchto autorů lze asociaci pravděpodobně připsat vlivům matky, jako je úzkost, stres or chronické bolesti.
    • Paracetamol (acetaminofen): u dětí, které dostaly paracetamol v prvních letech života, je větší pravděpodobnost, že se u nich později rozvine bronchiální astma a alergická rýma.
    • AVICA (Acetaminofen versus Ibuprofen u dětí s astmatem) zkoumala účinky terapie u dětí ve věku od 1 do 5 let s mírným perzistujícím astmatem, pokud jde o počet exacerbací astmatu (výrazné zhoršení klinického obrazu). Výsledky: skupina s acetaminofenem měla průměrně 0.81 a ibuprofen exacerbace skupiny 0.87 (žádný významný rozdíl).
    • Mutace v GSTP1 gen byla nyní spojena se zvýšeným rizikem astmatického onemocnění (poměr šancí 1.77; 1.09-2.85) a symptomů podobných astmatu (poměr šancí 1.74; 1.14-2.64). The gen obsahuje informace pro enzym glutathion S-transferázu (GST), který tvoří antioxidant glutathion v játra. Glutathion je spotřebován během degradace paracetamolNedostatek paracetamolu tedy vede ke zvýšené toxicitě.
  • Beta blokátory mohou také vyvolat astmatické záchvaty!
  • Antagonisté H2 receptoru/inhibitory protonové pumpy (inhibitory protonové pumpy, PPI; blokátory kyselin) - užívá se během těhotenství po dobu pálení žáhy zvyšuje riziko dětí o 40% (Antagonisté H2 receptoru) nebo 30% (inhibitory protonové pumpy) rozvoje bronchiálního astmatu v prvních letech života. Poznámka: Pantoprazole a rabeprazol jsou v těhotenství kontraindikovány a omeprazol by měl být používán pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu podle pokynů.

Expozice prostředí - intoxikace (otravy).

  • Alergeny při alergickém bronchiálním astmatu (alergické astma). Tyto zahrnují:
    • Inhalační alergeny:
      • Rostlinný prach (pyl)
      • Živočišné alergeny (trus roztočů, zvířecí chlupy, peří): nejčastějšími příčinami celoročního („celoročního“) alergického astmatu jsou alergie na roztoče a zvířecí chlupy
      • Spóry plísní
    • Potravinové alergeny
    • Pracovní alergeny (viz níže)
  • Expozice na pracovišti (pracovní alergeny): v některých profesních skupinách se astma vyskytuje častěji v důsledku častého kontaktu s alergenními, dráždivými nebo toxickými (jedovatými) látkami. Jedná se např. O kov soli - platina, chrom, nikl -, prach ze dřeva a rostlin, průmyslové chemikálie. Známé je také takzvané pekařské astma, houbové astma a také lidé, kteří pracují s isokyanáty, často trpí astmatem.
  • Látky znečišťující ovzduší: pobyt ve vzduchu a ve znečištěném prostředí (výfukové plyny, částice, dusíkaté plyny, smog, ozon, tabák kouř).
    • Poměr rizik 1.05 (1.03 až 1.07) za každé zvýšení částic o 5 μg / m3 (PM2.5) koncentrace a 1.04 (1.03 až 1.04) pro odpovídající zvýšení koncentrace PM10
  • Vlhké stěny (plíseň; během prvního roku života).
  • Bouřkové astma (Melbourne thunderstorms) - interakce meteorologických a genetických podmínek a vysokých koncentrací alergenů ve vzduchu, který dýcháme; nejčastější pozdě na jaře a v létě, kdy se vyskytují vysoké koncentrace pylu ve vzduchu
  • Ftaláty (hlavně jako změkčovadla měkkého PVC) - mohly vést k trvalým epigenetickým změnám v genomu dítěte, které později podporují rozvoj alergického astmatu. Poznámka: Ftaláty patří k endokrinním disruptorům (synonymum: xenohormony), které i v nejmenším množství mohou poškodit zdraví změnou hormonálního systému.
  • Chladný vzduch a mlha
  • Opakovaná expozice spouštěcím alergenům (např. Chlorovaným voda in plavání bazény) - např. dítě plavání Chlorovaný voda v bazénech zvyšuje riziko alergické rýmy (seno horečka) a pokud mají predispozici, mohou zvýšit frekvenci záchvatů bronchiálního astmatu. Důvodem je pravděpodobně to chlór sloučeniny poškozují bariéru plíce epitel, což usnadňuje průnik alergenů. Od roku 1980 voda v plavání bazény mohou obsahovat maximálně 0.3 až 0.6 mg / l volné a 0.2 mg / l kombinované chlór při pH mezi 6.5 a 7.6 podle norem DIN.
  • Spreje pro domácnost - jasný vztah mezi dávkou a odezvou: u jedinců, kteří používali spreje pro domácnost alespoň jednou týdně, bylo riziko astmatu poloviční oproti riziku účastníků, kteří tak neučinili; čtyřikrát týdně používání domácích sprejů již vedlo ke zdvojnásobení rizika astmatu!
  • Čisticí prostředky v prvních letech života, zejména pokud obsahovaly vonné látky: častěji astmatické respirační příznaky („sípání“) a častěji byla diagnostikována astmatická nemoc (oproti domácnostem se šetrným používáním).