Rakovina močového měchýře: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Močový rakovina močového měchýře výsledky ze změněných buněk v oblasti stěny močového měchýře, které se množí způsobem podobným expanzi. Tyto změny jsou způsobeny mutacemi (trvalé genetické změny). V nádorových biopsiích (tkáňové válce z nádoru) se v přibližně 20% případů vyskytuje jedna nebo více mutací spojených s opravou nesouladu DNA nebo dědičným (zděděným) nádorovým onemocněním. Nový model moči rakovina močového měchýře: inaktivace epigenetické regulace Proteinů (protein, který reguluje molekulární biochemický proces, tj. buď jej aktivuje, nebo zpomaluje), jako je UTX, vede k expanzi (extenzi) kmenových buněk se změněným epigenetickým stavem v moči měchýř. Toto rozšíření pozměněných kmenových buněk by také vysvětlovalo, proč se nádory po chirurgickém odstranění často objevují na jiných místech. Invazivní uroteliální karcinom se obvykle vyvíjí z těžké uroteliální dysplázie nebo in situ karcinomu.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž - je nepravděpodobné, že by šlo o rodinný dědičný stav
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: CASC11
        • SNP: rs9642880 v genu CASC11
          • Souhvězdí alely: GT (1.2krát).
          • Souhvězdí alely: TT (1.49krát)
        • SNP: rs710521 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: AA (1.4krát).
          • Souhvězdí alely: GG (0.83krát)
        • SNP: rs1495741 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: AG (0.87krát).
          • Souhvězdí alely: GG (0.76krát)
        • Kombinace SNP v následujících genech s alelou souhvězdí zvyšuje moč rakovina močového měchýře riziko 2.59krát celkově:
          • SNP rs1014971 v gen APOBEC3 s alelovou konstelací AA.
          • SNP rs1058396 v gen SLC14A1 s alelickou konstelací AG nebo GG.
          • SNP rs11892031 mezi geny UGT1A8 a UGT1A10 s alelickou konstelací AA.
          • SNP rs8102137 v gen CCNE1 s alelickou konstelací CT nebo CC.

          Přenášení kterékoli ze čtyř rizikových variant zvyšuje riziko močení měchýř rakovina mezi 1.11násobkem až 1.3násobkem. 25% měchýř rakovina případy (nikdy kouření případech) nese kombinaci čtyř rizikových alel a 11% kontrolní skupiny (nikdy nekouří).

      • Genetické choroby
        • Speciální genetické syndromy: např. HNPCC (dědičné nepolypózní kolorektální onemocnění rakovina; dědičný kolorektální karcinom bez polypózy, známý také jako „Lynchův syndrom„) - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; spojené s časným nástupem kolorektálního karcinomu (rakovina dvojtečka or konečník) a případně další nádorová onemocnění.
  • Povolání - profesní skupiny se zvýšeným rizikem, v sestupném pořadí: pracovníci, kteří přicházejí do styku nebo profesní skupiny:
    • Hasiči (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • Pracovníci pivovaru (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Pracovníci chemického procesu (RR 1.87; 95% interval spolehlivosti 1.50-2.34)
    • Guma (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Textilní pracovníci (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • Barviva (RR 1.80; 1.07–3.04)
    • Skláři (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • Elektrikář (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • Pracovník vysoké pece (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • Servisní personál (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Číšníci (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Zdraví pečovatel (RR 1.16; 1.07-1.26)

Příčiny chování

  • Výživa
    • Expozice nitrosaminům Uzené a konzervované potraviny a potraviny s vysokým obsahem dusičnanů a dusitanů Dusičnan je potenciálně toxická sloučenina: Dusičnan se v těle redukuje na dusitany bakterie (slina/žaludek). Dusitan je reaktivní oxidační činidlo, které přednostně reaguje s krev Pigment hemoglobin, převedením na methemoglobin. Dále dusitany (také obsažené ve uzené klobásě a masných výrobcích a zralém sýru) tvoří nitrosaminy se sekundárními aminy (obsažené v mase a uzeninách, sýrech a rybách), které mají genotoxické a mutagenní účinky. Denní příjem dusičnanů je obvykle asi 70% konzumace zeleniny (hlávkový salát a hlávkový salát, zelený, bílý a čínský zelí, kedluben, špenát, ředkev, ředkev, řepa), 20% z pití voda (dusík hnojivo) a 10% z masa a masných výrobků a ryb.
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
  • Spotřeba stimulantů
    • Tabák (kouření) - mimo jiné kvůli aromatickým aminům v tabákovém kouři, jako je 2-naftylamin; 50-65% pacientů má pozitivní historii kouření

Příčiny související s chorobami

  • Analgetická nefropatie - renální změny, ke kterým dochází v důsledku chronického užívání analgetických kombinací, jako je acetaminofen a kyselina acetylsalicylová (ASA): kombinované použití způsobuje toxické poškození kapilární endotelie a epiteliální buňky Henleovy smyčky. Hlavní léze je v dřeni ledvin a proximálním močovém traktu, protože zde jsou koncentrace látek nejvyšší. Samotný paracetamol nebo kyselina acetylsalicylová naopak nevedou k analgetické antropatii; v 75% případů jsou postiženy ženy středního věku
  • Benigní hyperplazie prostaty (BPH) - 4.9násobné riziko; s přihlédnutím k riziku tabák použití a místo bydliště došlo ve skupině s BPH k 4.1násobnému zvýšení výskytu rakoviny močového měchýře. Poznámka: Muži s BPH měli větší pravděpodobnost cukrovka mellitus (18 oproti 13%), anamnéza infekcí močových cest (26 proti 5%), hydronefróza (1.7 proti 0.3%) a renální nedostatečnost (13 oproti 7%). Omezení: retrospektivní kohortní studie.
  • Schistosomiáza - onemocnění červy (tropické infekční onemocnění) způsobené trematodami (sacími červy) rodu Schistosoma (párové motolice) (infekce močového měchýře parazitem Schistosoma haematobium).
  • Papilomatóza močového měchýře - výskyt četných benigních nádorů v oblasti močového měchýře.
  • Chronická cystitida
    • Chronický cystitida (cystitida; zánět močového měchýře) s leukoplakie (bílé květenství sliznice které nelze setřít).
    • Infekce močových cest, které nereagovaly na léčbu nebo se opakovaly (opakovaly), byly významně a nezávisle spojeny s 2.3násobným rizikem rakoviny močového měchýře; autoři naznačují, že karcinogeneze (vývoj nádoru) může být spuštěna chronickým zánětem prostřednictvím transkripčních faktorů rodiny NF-kappa B, bakterie v moči mohly přispět k produkci dusitanů, a tím i nitrosaminů, a vstřebávání karcinogenů se mohlo zvýšit.
  • Paraplegie (paraplegie) - doba latence (doba mezi nehodou nebo nástupem paralýzy a diagnózou) ≥ 10 let; pacienti jsou výrazně mladší; svalový invazivní karcinom močového měchýře se vyskytl v 79% případů Paraplegics

Léky

  • Aristolochický kyseliny, skupina strukturně podobných aromatických nitrosloučenin z Aristolochia druh (tento rod zahrnuje asi 400-500 druhů).
  • Chlornafazin - droga, která v Německu již není k dispozici od 1960. let; byl dříve použit proti polycytémie (vzácná myeloproliferativní porucha, při které jsou všechny buňky v krev množte se nadměrně).
  • cyklofosfamid - droga používaná primárně pro terapie u karcinomu (cytostatikum).
  • Fenacetin (analgetikum; antipyretikum) - tento lék již není na trhu od roku 1986.
  • rosiglitazon (antidiabetikum ze skupiny inzulín senzibilizátory) (+ 60%).
  • Riziko druhého nádoru se zvyšuje po chemoterapie kvůli chronickým lymfocytům leukémie (CLL) - 3.5krát vyšší riziko rakoviny močového měchýře.

Operace

  • Implantace střeva do močovodu - vést k adenokarcinomu ve 43% případů.
  • Ledvina transplantace - 3.18krát vyšší SIR (standardizovaný poměr výskytu; 95% interval spolehlivosti (CI): 1.34 - 7.53, p = 0.008) ve srovnání s běžnou populací

Rentgenové záření

  • Vnější ozáření vysokým napětím v malé pánvi.
  • Radioterapie (vnější radiační nebo radioaktivní implantáty) lokalizovaných prostaty karcinom.

Expozice prostředí - intoxikace (otravy).

  • arzén
    • Muži: riziko úmrtí (riziko úmrtí) / relativní riziko (RR) 4.79 (95% interval spolehlivosti 4.20 - 5.46).
    • Ženy: Riziko úmrtnosti / relativní riziko 6.43 (95% interval spolehlivosti 5.49-7.54).
  • Příjem nitrosaminů
  • Pracovní kontakt s karcinogeny, jako jsou aromatické látky aminy (jako je anilin, benzidin, toluidin, 2-naftylamin, naftylamin atd. a jejich deriváty; výchozí materiál pro léčiva, plasty, pesticidy nebo barviva) Z hlediska nemoci z povolání BK 1301, hlavně aromatické aminy kategorie 1 a s omezeními kategorie 2 jsou důležité: např. například expozice nebezpečné látce obsažené v benzín a o-toluidin v motorovém oleji (chemická sloučenina ze skupiny aromatických jednoduchých methylovaných anilinů).
  • Chemické čištění (4-chlor-o-toluidin).
  • Výfukové plyny z nafty (díky topolycyklickým uhlovodíkům, PAH; vylučování metabolitů PAH ledvinami).
  • Masivní vystavení produktům spalování
  • Zacházení vlasy barviva (β-naftylamin).