Interakce

Definice

Když dva nebo více drogy jsou kombinovány, mohou se navzájem ovlivňovat. To platí zejména s ohledem na jejich farmakokinetiku (ADME) a efekty a nepříznivé účinky (farmakodynamika). Tento jev se nazývá interakce a léková interakce. Interakce jsou obvykle nežádoucí, protože mohou vést například ke ztrátě účinnosti, vedlejším účinkům, otravě, hospitalizaci a odmítnutí orgánu. Rovněž byla hlášena úmrtí. Kvůli jejich potenciálu interakce několik drogy musely být v minulosti staženy z trhu. Interakce však mohou být také žádoucí, například při léčbě HIV, Parkinsonově terapii nebo kombinované terapii. Rozlišují se mezi farmakokinetickými a farmakodynamickými interakcemi.

Farmakokinetické interakce

Farmakokinetické interakce probíhají na úrovni uvolňování, absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace (ADME):

  • Vliv na vyprazdňování žaludku, změna pH žaludku.
  • Interakce s potravinami
  • Snížení vstřebávání ve střevě v důsledku vzájemné vazby a inaktivace (např. minerály, aktivní uhlí, bisfosfonáty).
  • Inhibice nebo indukce metabolismu enzymy (např. CYP450, UGT).
  • Inhibice nebo indukce transportérů léků (např. P-glykoprotein, Bcrp(OAT, OATP).
  • Výtlak z vazby na bílkoviny

Farmakodynamické interakce

Farmakodynamické interakce zahrnují nástup účinku, trvání účinku, účinnost účinku a nežádoucí účinky:

  • Aditivum: stejné mechanismus účinku vede ke zvýšení účinků a nepříznivé účinky. Někdy dva drogy se stejnou účinnou látkou se také nechtěně podávají současně.
  • Antagonistické: zrušení účinků léku v důsledku opačných mechanismů účinku.
  • Účinek léku může zvýšit citlivost na nepříznivé účinky, Například, draslík vyčerpání zvyšuje náchylnost k srdečním arytmiím.

Farmakodynamický účinek může mít vliv na farmakokinetiku. Například inhibice žaludeční kyselina sekrece ovlivňuje uvolňování jiného léku.

Jídlo, nápoje, stimulanty a omamné látky.

Mohou nastat interakce nejen mezi léky, ale také mezi léky a potravinami nebo nápoji. Nejznámějším příkladem je alkohol. Neměl by být kombinován s centrálně depresivními nebo jaterně toxickými látkami. Spolu s disulfiramem dochází k intoleranční reakci. Grapefruitová šťáva inhibuje metabolický enzym CYP3A4 ve střevě a může tak zvýšit účinky a vedlejší účinky odpovídajících substrátů. Interakce mohou způsobit i jiné ovocné šťávy. Mnoho potravin má vliv na absorpci a orální biologickou dostupnost léků. Patří sem například mléko, černý čaj, káva, minerální voda a vejce. Z tohoto důvodu najdete pokyny týkající se načasování příjmu v informacích o produktu a v příbalovém letáku. Potraviny obsahující vitamín K, jako je listový špenát a brokolice, mohou ovlivnit účinek antagonistů vitaminu K. Je třeba poznamenat, že i zdánlivě neškodná terapeutická činidla, jako jsou bylinné přípravky (fytofarmaka, jako jsou extrakty třezalky tečkované bohaté na hyperforin) nebo doplňky stravy, mohou způsobit interakce. Také nezáleží na tom, zda jsou léky na předpis, nebo ne. Rekreační drogy, jako je kouření tabáku a omamné látky, jsou také běžnými spouštěči interakcí. Kouření indukuje metabolický enzym CYP1A2.

Žádoucí interakce

Farmakokinetické posilovače jsou látky, které zlepšují farmakokinetické vlastnosti jiného činidla, čímž zvyšují jeho biologická dostupnost nebo plazma koncentrace, například. Mohou být účinné na různých úrovních (ADME). Často jsou to inhibitory izoenzymů CYP450 nebo inhibitory transportérů. Typickými příklady jsou ritonavir a kobicistat. Rovněž jsou žádoucí synergické farmakodynamické účinky, například při kombinaci různých analgetik.

Vyjasnění interakcí

Před zahájením léčby je důležité zkontrolovat, zda je kombinace možná s již podanými léky. Kvůli složitosti musí být objasnění provedeno odborníkem. Současně by měly být vysazeny léky, které již nejsou potřeba. Na jedné straně to lze provést pomocí předchozích znalostí, literatury a odborných informací o drogách. Na druhou stranu jsou k dispozici digitální nástroje a aplikace, které tuto kontrolu provádějí automaticky. V německy mluvících zemích hraje databáze ABDA důležitou roli. Online aplikace (příklady):

  • Drugs.com - bezplatná kontrola interakce (anglicky).
  • Medscape - Kontrola drogových interakcí (anglicky).
  • MediQ - fundovaný, profesionální systém vyvinutý v mnoha zemích (vyžadován poplatek).
  • Kontrola interakce Kontrola interakcí zdarma, Apotheken-Umschau.

Odpověď na interakce závisí na jejich klinickém významu. Za určitých okolností lze akceptovat slabé interakce. V některých případech a dávka úprava je dostatečná. Alternativně, krev koncentrace lze určit. Existují však kombinace, které jsou výslovně kontraindikovány. U vysoce rizikových pacientů užívajících mnoho léků jsou pro některé indikace k dispozici dobře tolerovaná a nízkoriziková léčiva.

Příloha: příklady lékových interakcí