Patogeneze (vývoj onemocnění)
Heptocelulární karcinom (HCC; hepatocelulární karcinom) se vyvíjí - obvykle na bázi játra cirhóza - z degenerovaných hepatocytů (jaterních buněk) nebo jejich prekurzorů. Játra cirhóza je způsobena hlavně zánět jater B nebo C infekce. Nicméně chronické alkohol zneužívání (zneužívání alkoholu) nebo mastná játra (steatosis hepatis) mohou být také prekurzory tohoto onemocnění. V hepatocelulárním karcinomu se rozlišují různé typy růstu: difúzní infiltrační (difúzní distribuce nádoru v celém játra), multifokální (nádor rozšířený na několik nádorových hnízd) a unifokální (jediný nádor).
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž - genetické vady (vzácné).
- Genetické choroby
- Nedostatek alfa-1-antitrypsinu (AATD; nedostatek α1-antitrypsinu; synonyma: Laurell-Erikssonův syndrom, nedostatek inhibitoru proteázy, nedostatek AAT) - relativně častá genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností, při které se kvůli polymorfismu (výskyt vícečetného alfa-1-antitrypsinu) produkuje příliš málo gen varianty). Nedostatek inhibitorů proteázy se projevuje nedostatečnou inhibicí elastázy, která způsobuje elastin plicní alveoly degradovat. Jako výsledek, chronická obstrukční bronchitida s emfyzémem (COPD, dochází k progresivní obstrukci dýchacích cest, která není plně reverzibilní). V játrech vede nedostatek inhibitorů proteázy k chronickému zánět jater (zánět jater) s přechodem na jaterní cirhózu (nevratné poškození jater s výraznou remodelací jaterní tkáně). Prevalence (frekvence onemocnění) deficitu homozygotního alfa-1 antitrypsinu se v evropské populaci odhaduje na 0.01-0.02 procenta.
- Citrullinemie - autozomálně recesivně dědičné metabolické onemocnění tzv močovina cyklus, který slouží syntéze močoviny; porucha enzymu arginin sukcinát syntetáza v močovinovém cyklu.
- Nemoci z ukládání glykogenu - skupina chorob s autozomálně dominantní i autozomálně recesivní dědičností, při které glykogen uložený v tělesných tkáních nelze degradovat nebo převést na glukóza, nebo lze degradovat pouze neúplně.
- Hemochromatóza (železo skladovací choroba) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností se zvýšenou depozicí železa v důsledku zvýšeného obsahu železa koncentrace v krev s poškozením tkáně.
- Dědičná tyrosinemie - vrozená, autozomálně recesivně zděděná porucha metabolismu tyrosinu, která masivně poškozuje játra, ledviny a periferní zařízení nervový systém.
- Wilsonova nemoc (měď akumulační onemocnění) - autozomálně recesivní dědičné onemocnění, při kterém je metabolismus mědi v játrech narušen jedním nebo více gen mutace.
- Porfyrie cutanea tarda (PCT) - vrozená (autosomálně dominantní dědičnost) nebo získaná metabolická porucha (enzymopatie); spojené s játry a kožní změny.
- Genetické choroby
- Socioekonomické faktory - nízký socioekonomický status.
Příčiny chování
- Výživa
- Příliš malá spotřeba ryb; inverzní korelace mezi konzumací ryb a rizikem choroby.
- Strava s vysokým obsahem dusičnanů a dusitanů, jako jsou sušená nebo uzená jídla: Dusičnan je potenciálně toxická sloučenina: Dusičnan se v těle redukuje na dusitany bakterie (slina/žaludek). Dusitan je reaktivní oxidační činidlo, které přednostně reaguje s krev Pigment hemoglobin, převedením na methemoglobin. Dále dusitany (také obsažené ve uzené klobásě a masných výrobcích a zralém sýru) tvoří nitrosaminy se sekundárními aminy (obsažené v mase a uzeninách, sýrech a rybách), které mají genotoxické a mutagenní účinky. Podporují mimo jiné rozvoj jater rakovina (hepatocelulární karcinom). Denní příjem dusičnanů je obvykle asi 70% konzumace zeleniny (jehněčí salát a salát, zelený, bílý a čínský zelí, kedluben, špenát, ředkvičky, ředkvičky, řepa), 20% z pití voda (dusík hnojivo) a 10% z masa a masných výrobků a ryb.
- Spotřeba potravin kontaminovaných aflatoxinem.
- Spotřeba stimulantů
- Užívání anabolických steroidů
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita) (+ 80%); zvýšení + 24%; metabolické poruchy (2.8krát).
Příčiny související s chorobami
- Adeno-asociovaný virus 2 - pravděpodobně vyvolávající variantu hepatocelulárního karcinomu, ke kterému dochází bez předchozí cirhózy.
- Chronická závislost na alkoholu
- Chronický zánět jater B nebo C (60krát) - zánět jater způsobený žloutenka typu B nebo C virus.
- Cukrovka mellitus; metabolické poruchy (2.8krát).
- Cirhóza jater (zmenšení jater) jakékoli geneze [80-90% případů!]
- Metabolický syndrom - klinický název pro kombinaci příznaků obezita (nadváha), hypertenze (vysoký krevní tlak), zvýšené půst glukóza (krev nalačno cukr) a inzulín nalačno sérové hladiny (rezistence na inzulín) a dyslipidemie (zvýšená VLDL triglyceridů, snížil HDL cholesterolu). Dále je často detekovatelná porucha srážlivosti (zvýšená tendence ke srážení), se zvýšeným rizikem tromboembolismu
- Nealkoholická steatosis hepatis (NASH; nealkoholické mastná játra; tučná játra) Poznámka: Játra rakovina nyní vzniká méně a méně často z žloutenka typu B nebo C, ale častěji z NASH.
- Primární biliární cholangitida (PBC, synonyma: nehnisavá destruktivní cholangitida; dříve primární biliární cirhóza) - relativně vzácné autoimunitní onemocnění jater (postihuje ženy asi v 90% případů); začíná primárně biliárně, tj. u intra- a extrahepatálních („uvnitř a vně jater“) žluč kanály, které jsou zničeny zánětem (= chronická nehnisavá destruktivní cholangitida). V delším průběhu se zánět šíří do celé jaterní tkáně a nakonec vede k zjizvení nebo dokonce cirhóze; detekce antimitochondrií protilátky (AMA); PBC je často spojována s autoimunitními chorobami (autoimunitní tyreoiditida, polymyositida, systémové lupus erythematosus (SLE), progresivní systémová skleróza, revmatoidní artritida); Spojený s ulcerózní kolitida (zánětlivé onemocnění střev) v 80% případů; dlouhodobé riziko cholangiocelulárního karcinomu (žluč karcinom potrubí žlučovod rakovina) je 7-15%; u hepatobiliárního karcinomu se zvýšila až 31krát.
Léky
- Aristolochický kyseliny, skupina strukturních aromatických nitrosloučenin z Aristolochia druh (přírodní rostlinná složka v mnoha rostlinách rodu Aristolochia („dýmkovité květiny“), tento rod zahrnuje přibližně 400–500 druhů); mohou být přítomny v čínských léčivých bylinách; může být běžnou příčinou hepatocelulárního karcinomu na Tchaj-wanu a dalších východoasijských zemích.
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Požití nitrosaminů
- Aflatoxin B (produkt z plísní) a další mykotoxiny - toxické látky vytvářené houbami.
- Rentgen kontrastní látka Thoratrast - dnes se již nepoužívá.
- Karcinogeny, jako jsou: arzén (doba latence 15-20 let); Sloučeniny chromu (VI).
Poznámka: Fibrolamelární karcinom nelze připsat výše uvedeným příčinám.