Mužská neplodnost: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Patogeneze muže neplodnost je stále částečně nevysvětlitelná. Příčinou onemocnění je v zásadě porucha spermatogeneze (spermatogeneze) v důsledku genetických, organických, chorobných i exogenních faktorů (viz níže).

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

• Genetická zátěž
  • Narušení spermatogeneze
    • Azoospermie (úplná absence spermií v ejakulátu) v Klinefelterův syndrom (prevalence (frekvence onemocnění) přibližně 1: 500; genetické onemocnění s většinou sporadickou dědičností: numerická chromozomální aberace (aneuploidie) pohlaví chromozomy (gonosomální anomálie), která se vyskytuje pouze u chlapců nebo mužů; ve většině případů charakterizovaných nadpočetným chromozomem X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrůst a hypoplázie varlat (malý varle), způsobené hypogonadotropním hypogonadismem (gonadální hypofunkce); obvykle spontánní nástup puberty, ale špatný pubertální pokrok).
    • Azoospermie nebo těžká oligozoospermie (<20 milionů spermií na mililiter) v důsledku výskytu tří různých mikrodelecí na dlouhém rameni chromozomu Y (AZFa, AZFb a AZFc / AZF = faktor azoospermie; prevalence delecí AZF je až 1% mezi neplodní muži)
    • Azoospermie nebo meiosarrest v důsledku mutací TEX11 gen.
    • Částečná rezistence na androgeny (synonyma: Syndrom částečné androgenní necitlivosti, PAIS; Reifensteinův syndrom) - genetická porucha s recesivní dědičností vázanou na X, při které nedostatečně funguje mužský androgenní receptor; jedinec je geneticky muž (pohlaví XY chromozomy), pohlavní orgány jsou mužské diferencované a androgeny jsou také vyráběny; místo jejich působení hormonůandrogenní receptor funguje nedostatečně nebo vůbec; účinky závisí na stupni androgenní rezistence: pohybují se od gynekomastie, hypospadias (vrozená anomálie močová trubice; to nekončí na špičce žaludu, ale v závislosti na závažnosti stupně na spodní straně penisu), mikropenisu (malý penis), azoospermii (nepřítomnost spermií ve spermatu) nebo / a kryptorchidismus (nesestouplý varle) nebo tříselné varle, k testikulární feminizaci, tj. k tvorbě mužských pohlavních znaků (penis, vlasy typu atd.) zcela chybí, jednotlivci vyrůstají jako dívky
  • Anatomické faktory
    • Překážka (zúžení nebo okluze) chámovodu: takzvaná CBAVD (vrozená bilaterální aplázie chámovodu / vrozená bilaterální absence chámovodu) je způsobena mutacemi v CFTR gen a je genitální formou nebo minimální variantou cystická fibróza (synonymum: cystická fibróza, ZF).
  • Hormonální faktory
    • Vrozený hypogonadotropní hypogonadismus (izolovaný [IHH]
    • Kallmannův syndrom (synonymum: olfactogenital syndrom) - genetická porucha, která se může vyskytovat sporadicky a může být zděděna autozomálně dominantním, autozomálně recesivním a X-vázaným recesivním způsobem; komplex příznaků hypo- nebo anosmie (snížený na nepřítomnost pocitu zápach) ve spojení s hypoplázií varlat nebo vaječníků (vadný vývoj varlat nebo vaječníky, v uvedeném pořadí); prevalence (frekvence onemocnění) u mužů 1: 10,000 1 a u žen 50,000: XNUMX XNUMX.
• Stárnutí - pokles přirozené plodnosti v důsledku stárnutí - počínaje pomalu od 40 let:
  • Hustota spermií (hustota spermií) ↓
  • Pohyblivost (pohyblivost) spermií ↓
  • Počet abnormálních spermií ↑
  • Chromozomální změny ↑

Příčiny chování

• Výživa
  • Podvýživa - strava není kompletní, s nízkým obsahem životně důležitých látek *; příliš vysoký příjem nasycených mastné kyseliny, obsažené v sladkostech, občerstvení, hotových majonézách, hotových dresinkech, hotových jídlech, smažených pokrmech, obalovaných pokrmech.
  • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
• Spotřeba stimulantů
  • Alkohol *,
  • Káva, černý čaj
  • Tabák (kouření) * *
• Užívání drog
  • Konopí (hašiš a marihuana) 1 + 2
  • Morfin2
  • Opiáty2 - silně působící léky proti bolesti jako morfium.
• Fyzická aktivita
  • Nadměrné sporty
  • Těžká fyzická práce
• Psychosociální situace
  • Stres
• Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
  • Muži s těžkými obezita mají zvýšené riziko snížené aktivity varlat ve srovnání s muži s normální hmotností; obezita podporuje hypogonadismus (nečinnost pohlavních žláz); obezita však neměla žádný vliv spermie produkce - s výjimkou zvýšeného indexu fragmentace DNA ve skupině metabolicky nezdravých obézních mužů.
  • 10 kg nadváha zvýšit riziko neplodnost o 10%.
• Distribuce tělesného tuku v systému Android, to znamená břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (typ jablka) - existuje vysoký obvod pasu nebo poměr pasu k bokům (THQ; poměr pasu k bokům (WHR)); zvýšený tuk v břiše vede ke snížení volného (biologicky aktivního) testosteronu Při měření obvodu pasu podle pokynů Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty:
  • Muži <94 cm

  Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů.

• Podváha

1 Oligozoospermie (<20 milionů spermií na mililiter) nebo porucha spermatogeneze (spermatogeneze) 2 snížena testosteron produkce.

* Alkohol Spotřeba alkoholu může snížit plodnost mužů a žen: pohlaví hormonů již nelze náležitě rozložit kvůli alkoholu játra poškození, vedoucí k hormonálnímu narušení na Hypotalamus (hypofýza), tj. na úrovni diencefalonu a hypofýzy. Zvýšeno alkohol spotřeba tedy může vést chudší spermie kvalita: Spermie hustota je snížen a zvyšuje se podíl poškozených spermií. Navíc se zvýšil alkohol konzumace vede ke zhoršení libida, tj. sexuální touhy. Mimochodem: vysoká konzumace alkoholu - muž> 60 g / den; žena> 40 g / den - byly prokázány vysoké koncentrace alkoholu vést na mozek atrofie - spermie a vaječné buňky jsou poškozeny i při mnohem nižších koncentracích alkoholu! * * Tabák spotřeba Muž: Uzení umět vést omezit pohyblivost spermií a tím snížit pravděpodobnost oplodnění. Dále se ukázalo, že histony a protaminy (odpovědné za balení a stabilitu genetické informace DNA ve spermiích) jsou u kuřáků přítomny ve významně sníženém koncentrace než u nekuřáků. To může vést k žádnému nebo neúplnému oplodnění oocytu (vajíčka), a tím k subfertilitě. Hormonální poruchy (vzácné)

• Hypotalamo-hypofyzární poruchy (hormonální poruchy) jako příčina poruchy spermatogeneze (spermatogeneze) jsou vzácné:
  • Primární hypogonadismus
  • Sekundární hypogonadismus: nízké hladiny gonadotropinu, například v důsledku adenomu hypofýzy nebo hypotalamického nádoru.
  • Hyperprolaktinemie (zvýšení prolaktinu úrovně v EU krev).
  • Genetické příčiny: Mikrodelece na chromozomu Y s následnou azoospermií (nedostatek spermií) nebo oligospermií (snížení spermií) hustota), jako Klinefelterův syndrom.
  • Vyloučit, mimo jiné, poruchy štítná žláza a adrenokortikální nádory.

Organické (genitální) příčiny

• Poškození varlat (poškození varlat)
  • Porucha spermatogeneze (spermatogeneze) - v důsledku genetické abnormality (např. Klinefelterův syndrom, delece chromozomu Y), mimo jiné).
  • Hypoplázie varlat - nedostatečný vývoj tkáně varlat.
  • Zranění varlat (např. Zust. N. torze varlat).
  • Maldescensus testis (kryptorchidismus, nesestouplý varle).
  • příušnice orchitida (související s příušnicemi) zánět varlat) - příušnice nebo „Kozí Peter“ běží ve většině případů bez vážných komplikací. Proto, příušnice je považován za „neškodný“ dětství nemoc “běžnou populací. Jako komplikace v dětství dochází k příušnicím zápal mozkových blan a po pubertě příušnice orchitida.
  • Sexuálně přenosné infekce (STI; angl. Sexuálně přenosné infekce).
    • Chlamydia (chlamydiová infekce): uretritida (zánět močová trubice), prostatitida (zánět prostaty), epididymitida (vedle zánět varlat) a epididymoorchitis (zánět nadvarlete a varlata); přímé poškození spermií (spermií); změna semenných kanálků mužského pohlavního ústrojí).
    • Gonokoky (kapavka): epididymitida, epididymoorchitida.
    • zásadní mycoplasma a ureaplasma; je možné zhoršení kvality spermatu ureaplasmou urealyticum.
    • Cytomegaloviry (CMV): mohou potenciálně vést k orchitidě (zánět varlat).
    • Hepatitida B: u pacientů je větší pravděpodobnost snížených parametrů spermatu (včetně koncentrace spermií, progresivní motility a morfologie)
    • Zánět jater C: pacienti mají častěji snížené parametry spermatu (včetně ejakulátu objem, pohyblivost).
    • Opar virus simplex (infekce HSV): může ovlivnit plodnost při vzestupu.
    • HIV (HIV infekce): pacienti mají častěji snížené parametry spermatu (včetně ejakulátu objem, spermie koncentrace, pohyblivost).
    • Infekce lidským papilomavirem (HPV): přetrvávající infekce HPV může být potenciálně rizikovým faktorem pro snížení plodnosti
  • Faktory poškozující spermatogenezi (stimulanty; Rentgenové záření / ionizující záření, teplo; drogytoxiny životního prostředí; celkové nemoci - viz níže extragenitální příčiny).
  • Varikokéla (synonyma: varikokéla varle; varikokéla kýla) - křečové žíly pampiniformního plexu; obvykle také s varlaty a nadvarlete deprese na postižené straně; klinický obraz: pocit těžkosti a rostoucí otoky v šourku, zejména ve stoje; možné poškození plodnosti v důsledku přehřátí varlat Chirurgická indikace: varikokelektomie, pokud je kromě varikokély přítomna i redukovaná varlata. Prahová hodnota je a testikulární atrofie index (TAI) 20%, což znamená, že jedno varle je o 20% menší než druhé; dalším faktorem je a objem rozdíl mezi nimi nejméně 2 ml varlata.
• Posttestikulární poruchy (včetně poruch přenosu spermií).
  • Obstrukce (vrozená, vč. CBAVD; získaná); v důsledku vrozené bilaterální aplázie („neformace“) ductus deferens / spermie (izolované nebo jako částečný projev cystické fibrózy / cystické fibrózy), po operaci tříselné kýly (tříselné kýly) nebo torze varlete (rotace stopky varlete a nadvarlete s přerušením krevního oběhu), hydrocele (nadměrné hromadění tekutiny v šourku)
  • Infekce / zánětlivé reakce (semenné kanálky / pomocné žlázy), jako jsou uretritida (uretritida), epididymitida (epididymitida), prostatitida (prostatitida) (jedna z nejčastějších příčin problémů s plodností mužů; prevalence (frekvence onemocnění) přibližně 8–15%); obstrukční (okluzivní) azoospermie způsobená přímým poškozením varlat v průběhu výše uvedených urogenitálních infekcí Epididymitida vede k trvalé azoospermii v 10% případů a k oligospermii (snížený počet spermií v ejakulátu) ve 30% případů; za cca 60% případů také dochází k postižení varlat (v takových případech testikulární atrofie s trvalou ztrátou spermatogeneze (spermatogeneze) je obávanou komplikací).
  • Epididymální dysfunkce
  • Imunologické faktory (spermie autoprotilátky).
• Poruchy polohy spermií
  • Poruchy emise a ejakulace
  • Erektilní dysfunkce (ED, erektilní dysfunkce).
  • Hypospadias (vrozená anomálie močové trubice; nekončí na špičce žaludu, ale podle závažnosti stupně na spodní straně penisu)
  • Deformity penisu (zakřivení penisu).
  • Fimóza (zúžení předkožky)

Příčiny související s chorobami (extragenital).

• Cukrovka mellitus - může vést k erektilní a ejakulační dysfunkci a také být příčinou hypogonadismu.
• Febrilní infekce - například bronchitidy (zánět průdušek), zánět vedlejších nosních dutin (infekce dutin) - mohou vést k narušení spermatogeneze (spermatogeneze) zvýšenou teplotou varlat
• Pohlavní choroby - kapavka, syfilis.
• Nádor hypofýzy (nádor z hypofýzy), prolaktinom (→ hyperprolaktinemie).
• Idiopatická neplodnost - asi u 30% případů mužského pohlaví; v 15% procentech případů nelze příčinu neplodnosti prokázat ani u mužů, ani u žen.
• Játra nemoc - může být příčinou sekundárního hypogonadismu.
• Renální insuficience
• Nemoc štítné žlázy
• Urotuberkulóza - tuberkulóza reprodukčních orgánů může vést ke zhoršení spermatogeneze (spermatogeneze).

Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.

• Nedostatek kyseliny listové (kyselina listová <2 ng / ml) - muži s vysokým příjmem folátů mají nižší frekvenci aneuploidie (genomová mutace, ve smyslu numerické chromozomální aberace, ve které jsou kromě obvyklé sady chromozomů přítomny i jednotlivé chromozomy. ) spermií (spermií)
• V průměru nižší úrovně testosteron a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a vyšší hladiny estradiolu v krev u obézních pacientů ve srovnání s neobézními, metabolicky zdravými jedinci.

Léky

• Antibiotika 1
  • Antracykliny
  • Cotrimoxazol
  • Gentamycin
  • Sulfonamidy
• Antihypertenziva (mohou způsobit zhoršenou spermatogenezi (spermatogenezi) a erekci)
  • Blokátory alfa-1 receptorů2 (doxazosin, Prazosin, terazosin).
  • Beta-blokátory (blokátory beta-receptorů) 3 - (atenolol, betaxolol, bisoprolol, karvedilol, celiprolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, oxprenolol, pindolol, propranolol).
  • Reserpine 3
• Antidepresiva (poruchy emise / ejakulace).
  • Selektivní serotonin inhibitory zpětného vychytávání (SSRI) - fluoxetin2, sertralin2.
  • Tricyklická antidepresiva (neselektivní inhibitory zpětného vychytávání monoaminů, NSMRI) - doxepin2, opipramol2
  • Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) - duloxetin2, venlafaxin2
• Antiepileptika (pregabalin2, primidon3); poruchy testosteron metabolismus.
• Anxiolytika 2
• Benzodiazepiny (poruchy libida)
• Obnovovač vlasů (finasterid3)
• Hormony
  • Glukokortikoidy3
  • Pohlavní hormony (testosteron, anabolické steroidy)
• Ketokonazol (poruchy biosyntézy androgenu) 3
• Nesteroidní protizánětlivé drogy (NSAID) - ibuprofen (poměr testosteron / LH jako funkce Leydigovy buňky ↓).
• Prostaty drogy2 (dutasterid, Finasterid).
• 3. Rauwolfia
• Spironolakton (antagonisté androgenových receptorů).
• Cytostatika 1 (látky, které inhibují buněčný růst nebo dělení buněk) - např. busulfan, chlorambucil, alkylanzien (cyklofosfamid), methotrexát (MTX).

1 Oligozoospermie (<20 milionů spermií na mililiter) nebo porucha spermatogeneze (spermatogeneze) 2 Poruchy ejakulace včetně sníženého objemu ejakulátu 3 Snížená produkce testosteronu Léky, které mohou způsobit erektilní dysfunkce lze nalézt pod onemocněním „Erektilní dysfunkce (ED) nebo Erektilní dysfunkce“. Rentgenové záření

• Radiatio (záření terapie) pánve / reprodukčních orgánů nebo Hypotalamus/hypofýzy (hypofýza).

Operace

• Operace pro nesestoupené varlata, hernia inguinalis (tříslová kýla).

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

• Ionizující paprsky
• Elektromagnetické pole: mikrovlnné záření (radarová stanice)
• Přehřátí varlata - práce ve vysoké peci, pekárna, časté návštěvy sauny; vyhřívaná sedadla v autě: dlouhá a častá jízda s vyhřívanými autosedačkami může snížit schopnost otěhotnět. Počet spermií je menší (oligozoospermie), pomalejší (asthenozoospermie) a jsou častěji poškozeny (teratozoospermie) [oligo-astheno-teratozoospermie, syndrom OAT].
• Látky znečišťující ovzduší: částice - částice (PM2.5) ve vzduchu; nárůst tuhých částic koncentrace pokaždé o 5 µg / m3.
  • Snížení spermatu s normálním tvarem a velikostí o 1.29 procenta
  • Podíl spermií na nejnižší desátce morfologie spermií se zvýšil o 26 procent
  • Mírné zvýšení koncentrace spermií
• Toxiny pro životní prostředí (pracovní látky, chemikálie pro životní prostředí):
  • Bisfenol A (BPA); také náhrady bisfenolu F a S (BPF / BPS) interferují jako endokrinní disruptory (xenohormony) v hormonální rovnováze živých organismů
  • Organochlory (např. Dichlorodifenyltrichlorethan (DDT), dioxiny, polychlorované bifenyly *, PCB).
  • Rozpouštědla (např. Glykol éter; uhlík disulfid).
  • Neiontové povrchově aktivní látky (např. Alkyl fenoly).
  • Pesticidy, herbicidy (např. Dibromchlorpropan (DBCP), ethylen dibromid).
  • Ftaláty * (hlavně jako změkčovadla měkkého PVC).
  • Těžké kovy (Vést, rtuť sloučeniny).
  • Opalovací krémy, jako je 4-methylbenzyliden kafr (4-MBC), plastifikátor di-n-butylftalátu (DnBP), antibakteriální triklosan (např. zubní pasta a kosmetika).

* patří k endokrinním disruptorům (synonymum: xenohormony), které i v nejmenším množství mohou poškodit zdraví změnou hormonálního systému. Před zahájením terapeutických opatření - jako např umělé oplodnění, Také volal oplodnění in vitro (IVF) - je v každém případě vyžadován - ve smyslu holistické reprodukční lékařské diagnostiky - a zdraví zkontrolovat muže včetně a analýza životně důležitých látek.