Mastná játra (Steatosis Hepatis): Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Normálně, játra obsahuje méně než 5 procent tuku. Zvýšená nabídka triglyceridů (neutrální tuky) v séru způsobí, že více z nich bude uloženo v játra (mastná játra choroba). Pokud je více než polovina hepatocytů (játra buňky) obsahují kapičky tuku, tomu se říká mastná játra, což vede k mírné až středně závažné hepatomegalii (zvětšení jater). Lze rozlišovat makrovezikulární a mikrovezikulární steatózu. To popisuje velikost kapiček tuku v hepatocytech. Makrovezikulární typ steatózy je výsledkem rozdílu mezi syntézou a / nebo transportem lipidy z hepatocytů. Mikrovezikulární typ steatózy je považován za možného předchůdce makrovezikulární steatózy. Rozumí se, že je výsledkem vážného poškození hepatocytů v důsledku zhoršené beta-oxidace mastné kyseliny (oxidační degradace mastných kyselin na acetyl-CoA). Dále nealkoholické mastná játra (NAFL; NAFLE; NAFLD, „nealkoholické tukové onemocnění jater“) se odlišuje od sekundární steatózy (viz níže). Byly také popsány kryptogenní formy steatosis hepatis, které nelze spolehlivě přiřadit známým příčinám. Důležitou roli v patogenezi tukových jater hrají tukové buňky, železo, a inzulín. Železo může omezit dostupnost ochranného hormonu ApoE. Tento hormon hraje roli v regulaci tuků a inzulín odpor. Steatóza hepatis může být navíc doprovázena zánětem (ztučnění jater zánět jater). Mimo jiné střevní mikrobiom (střevní mikrobiom; dysbióza / nerovnováha střevní flóra) k tomu přispívá, což pravděpodobně může také aktivovat zánětlivé buňky ve střevní stěně. Enzymy ze skupiny GTPáz také hrají zásadní roli ve vývoji steatosis hepatis (viz níže „Genetická zátěž“). Jejich ústřední funkcí je autofagie (proces v buňkách, při které se rozkládají a využívají své vlastní složky) tukových kapiček v jaterních buňkách. Váží se na protein (ATGL), který umožňuje odbourávání tuků - pouze to vede k tvorbě autofagozomu. To se spojuje s lysozomem - enzymatickou degradací tuku molekuly nastane.

Etiologie (příčiny) nealkoholických tukových jater

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž:
    • Rodiny pacientů s NAFLD často obsahují další členy rodiny s NAFLD (familiární shlukování)
    • Studie dvojčat ukazují shlukování NASH u monozygotních (identických) dvojčat versus dizygotických (bratrských) dvojčat
    • Nedostatek GTPáz kvůli specifickým gen mutace.
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: PNPLA3
        • SNP: rs738409 v genu PNPLA3
          • Alelová konstelace: CC (3.2krát; zvýšené riziko alkoholických tukových jater; zvýšené jaterní tuky)
          • Alelová konstelace: CG (1.79krát; zvýšený tuk v játrech, riziko alkoholických ztučněných jater).
          • Alelová konstelace: GG (nízké riziko ztučnění jater).
  • Etnická příslušnost - obyvatelé Latinské Ameriky budou postiženi více než afroameričané. Kavkazané zaujímají z hlediska etnického rizika střední pozici.

Příčiny chování

  • Výživa
    • Nadměrný kalorický příjem, zvláště pokud strava je vysoko v sacharidy (zvláště glukóza, fruktózaa sacharóza; např. také konzumace nealkoholických nápojů obsahujících cukr a fruktózu)
      • Zvýšení fruktóza příjem je považován za nezávislý rizikový faktor pro nealkoholické tukové onemocnění jater (NAFLD). Také nadměrné fruktóza příjem může podporovat zánět jater (chronický zánět v játrech) v důsledku vyčerpání ATP způsobeného fruktózou (vyčerpání zásob energie).
    • Příliš mnoho živočišných bílkovin - Výzkumy to ukazují, zejména u starších lidí, kteří jsou nadváha, je strava vysoký obsah živočišných bílkovin je spojen se zvýšeným rizikem nealkoholických tukových jater.
    • Rychlá ztráta hmotnosti
    • Mastná játra vyvíjející se během hladovění jsou způsobena nedostatkem bílkovin (nedostatek bílkovin) ve stravě s vysokým obsahem sacharidů (kwashiorkor)
  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol (žena: ≥ 10 g / d, muž: ≥ 20 g / d); k odlišení nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) od tučného alkoholu (AFL; ALD) nebo smíšených forem lze stanovit denní limit alkoholu 10 g u žen a 20 g u mužů. Při vyšším denním množství alkoholu nelze bezpečně vyloučit alkoholická ztučnění jater
    • Tabák (kouření)
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnost
    • > 10 hodin sezení / den a bez ohledu na to, jak moc se cvičí (pravděpodobně kvůli vyššímu kalorickému příjmu).
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita); prevalence (výskyt onemocnění): 30-100%.
  • Při měření pasu je k dispozici distribuce tělesného tuku v systému Android, tj. Břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (typ Apple) - vysoký obvod pasu nebo poměr pasu k bokům (THQ; poměr pasu k boku) (WHR) obvodu podle směrnice Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005), platí následující standardní hodnoty:
    • Muži <94 cm
    • Ženy <80 cm

    Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů a <88 cm u žen.

Příčiny související s nemocí (= metabolické rizikové faktory).

Mikrovezikulární steatóza

Příčiny

  • Těhotenství

Etiologie sekundární jaterní steatózy (upraveno z)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž
    • Genetické choroby
      • Wilsonova nemoc (měď skladovací choroba) - autozomálně recesivně zděděná porucha, při které jedna nebo více gen mutace naruší měď metabolismus v játrech.

Příčiny chování

  • Výživa
    • Podvýživa
    • Celková cena parenterální výživa - infuzní program, ve kterém jsou pacientovi dodávány všechny potřebné makro- a mikroživiny prostřednictvím cévního systému (para enterální = vedle střeva); the zažívací trakt je v procesu zcela obejit.

Příčiny související s chorobami

  • Akutní tuková játra těhotenství
  • Nemoci střev
    • Zánětlivé onemocnění střev (IBD).
    • Celiakie (lepek-indukovaná enteropatie).
  • HELLP syndrom (H = hemolýza / rozpuštění erytrocyty (Červené krev buněk) v krvi), EL = zvýšená játra enzymy (zvýšení jaterních enzymů), LP = nízká destičky (trombocytopenie / redukce krevních destiček) - speciální forma preeklampsie, který je spojen s krevní obraz a může absolvovat život ohrožující kurzy / komplikace těhotenství hypertenze.
  • Zánět jater C (V. a. Genotyp 3) [makrovezikulární hepatocelulární tuková degenerace]
  • jamajský zvracení nemoc - nastává po konzumaci nezralého druhu švestky.
  • Syndrom krátkého střeva - klinický obraz vyplývající z chirurgického odstranění (resekce) nebo vrozené absence velkých částí tenkého střeva
  • Metabolické poruchy
    • Abetalipoproteinemie (vzácné, autozomálně recesivně dědičné poruchy metabolismu lipidů).
    • Cholesterol skladovací choroba (CESD).
    • Familiární hyperlipidémie
    • Glykogenózy
    • Dědičná nesnášenlivost fruktózy
    • Hypobetalipoproteinémie
    • Lecitin cholesterolu nedostatek acyltransferázy (nedostatek LCAT; vzácný, autosomálně recesivní enzymový defekt extracelulárního metabolismu cholesterolu).
    • Nedostatek LCAT
    • Lipodystrofie
    • Wilsonova choroba (onemocnění mědi)
    • Weber-Christianův syndrom
  • Reyeův syndrom - akutní encefalopatie (patologická změna mozku) se současnou hepatitidou jater (zánět tukových jater) po průchodu virové infekce u malých dětí; dochází v průměru jeden týden po odeznění předchozí nemoci

Léčba (makrovaskulární tukové onemocnění jater).

  • Amiodaron
  • Antiretrovirová léčiva (ART)
  • Antagonisté vápníku
  • Hormony
    • Steroidy - glukokortikoidy
    • Syntetické estrogeny
    • Tamoxifen
  • nivolumab (inhibitor kontrolního bodu používaný jako prostředek proti různým nádorům).
  • Vitamin (v toxických koncentracích *).
  • Cytostatika - methotrexát [steatohepatitida spojená s chemoterapií (CASH)]

* Obvykle, vitamin toxicita je spojena s dlouhodobým užíváním dávek vitaminu, které přesahují doporučenou denní dávku o faktor 10 - 8,000 10,000 - 25,000 33,000 mikrogramů nebo XNUMX XNUMX - XNUMX XNUMX IU denně. Léky (mikrovaskulární mastné acidóza).

  • Kyselina acetylsalicylová (JAKO).
  • MDMA (amfetaminy)
  • Kyselina valproová
  • Tetracyklin
  • Nukleosidové analogy
  • Didanosine
  • Stavudin
  • Kyselina valproová

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

  • antimon
  • Soli barya
  • Boritany
  • Chromany
  • Měď
  • Fosfor
  • Petrochemické výrobky - minerální oleje atd.

Ostatní

  • Složení střevního mikrobiomu?