Patogeneze (vývoj onemocnění)
Existuje mnoho příčin křivice nebo osteomalace. Křivice
Ve všech formách křivice, existují změny v vápník-fosfát produkt. Je sníženo úložiště vápník a fosfát v kosti. Jeden může rozlišovat kalcipenickou od fosfopenické formy křivice:
Kalcipenický křivice (E83.31) zahrnují:
- hypokalcémie
- Nedostatek vitaminu D
- Vitamin D-závislá křivice typu I (VDDR-1: mutace 1α-hydroxylázy) - autozomálně recesivní dědičnost.
- VDDR1A - typické jsou zvýšené hladiny vitaminu D3.
- VDDR1B - vede ke zvýšeným hladinám cholekalciferolu.
- Vitamin D-závislá křivice typu II (VDDR-II: mutace receptoru vitaminu D) - autozomálně recesivní dědičnost.
Fosfopenické křivice zahrnují:
- Osteopatie nedonošených
- Familiární hypofosfatemická křivice (ICD-10 E83.30).
- Hypofosfatemická křivice vyvolaná nádorem (ICD-10 E83.38)
- Fanconiho syndrom - viz genetické poruchy.
Osteomalacie
Buď nedostatek aktivního vitaminu D, nebo porucha v fosfát metabolismus je zodpovědný za osteomalaci. Nedostatek vápník nebo fosfát vede ke snížené mineralizaci osteoidu (kostní látky). Navíc nedostatek vitaminu D na receptorech vitaminu D ve svalových buňkách vede ke svalové slabosti. Na vitaminu D závislá / kalcipenická osteomalace:
- Dědičné formy závislé na vitaminu D:
- Racheta závislá na vitaminu D typu I (VDDR-1: mutace 1α-hydroxylázy) - autozomálně recesivní dědičnost.
- VDDR1A - typické jsou zvýšené hladiny vitaminu D3.
- VDDR1B - vede ke zvýšeným hladinám cholekalciferolu.
- Racheta závislá na vitaminu D typu II (VDDR-II: mutace receptoru vitaminu D) - autozomálně recesivní dědičnost.
- VDDR2A - mutace v gen intracelulárního receptoru vitaminu D.
- VDDR2B - základní defekt genu není znám.
- Racheta závislá na vitaminu D typu I (VDDR-1: mutace 1α-hydroxylázy) - autozomálně recesivní dědičnost.
- Nedostatečný příjem vitaminu D v strava (např. veganská strava).
- Malabsorpce (viz níže)
- Léky, které ovlivňují metabolismus vitamínu D prostřednictvím receptoru pregnanu X (→ zvyšují expresi 24-hydroxylázy, což vede ke zvýšené degradaci vitaminu D3 a kalcitriolu):
- Nedostatek UV záření
Hypofosfatemická / fosfopenická forma osteomalacie:
- Malabsorpce (viz níže).
- Genetické poruchy: např. Parciální porucha funkce ledvin (Fanconiho syndrom) (viz genetické poruchy níže).
- Hypofosfatemická osteomalacie vyvolaná nádorem (tzv. Onkogenní osteomalacie): fosfatoniny (zkráceně fibroblastový růstový faktor 23, zkráceně FGF23) ovlivňují vitamin D, vápník a fosfáty vyvážit.
- Drogy (viz níže)
Etiologie (příčiny)
Životopisné příčiny
- Genetická zátěž rodičů, prarodičů
- Genetické choroby
- Nedostatek la-hydroxylázy (rachita typu II závislá na vitaminu D; autozomálně recesivní dědičnost).
- Nedostatek 25-hydroxylázy (autozomálně recesivní dědičnost) → nedostatek 25- (OH) -vitamínu D3.
- Genetická porucha receptoru vitaminu D (rachita typu II závislá na vitaminu D; autozomálně recesivní dědičnost).
- Hypofosfatázie (HPP; synonyma: Rathbunův syndrom, křivice z nedostatku fosfatázy; křivice z nedostatku fosfatázy) - vzácná genetická porucha s obvykle autozomálně recesivní dědičností; v současnosti neléčitelná porucha metabolismu kostí, která se projevuje hlavně strukturou skeletu.
- Cystická fibróza (ZF) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, charakterizované produkcí sekrecí v různých orgánech, které mají být zkroceny.
- fosfát cukrovka (synonymum: x-vázaná hypofosfatemická křivice („X-vázaná hypofosfatemická křivice“ [XLH]) - X-vázaná dominantní zděděná forma křivice způsobená hypofosfatemií; spojená se zvýšenou funkcí ledvin („ledvina„související“) vylučování fosfátů a vedoucí ke snížení mineralizace kostí.
- Renální tubulární acidóza (RTA) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, které vede k defektu defektní sekrece iontů H + v tubulárním systému ledvina a jako výsledek demineralizace kostí (hyperkalciurie, hyperfosfaturie / zvýšené vylučování vápníku a fosfátů močí a hypofosfatémie).
- Cystinóza (dědičná forma Fanconiho syndromu): autosomálně recesivní lysozomální střádavé onemocnění způsobené mutacemi genu CTNS; triáda glukosurie (zvýšené vylučování glukózy močí), hypofosfatémie a aminoacidurie (vylučování aminokyselin močí) se označuje jako Fanconiho syndrom
- Genetické choroby
- Věk - starší věk wg: stárnutí kůže; renální nebo jaterní nedostatečnost se sníženou přeměnou provitaminu 7-dehydrocholesterolu na kalcitriol [vyšší riziko osteomalacie].
Příčiny chování
- Výživa
- Nedostatečný příjem vitaminu D ve stravě (např. Veganský strava).
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
- Nedostatek UV záření
Příčiny související s chorobami
Vrozené vady, deformity a chromozomální abnormality (Q00 - Q99).
- Biliární atrézie - porucha žluč kanály k připojení.
- Další podrobnosti viz níže „Životopisné příčiny“.
Endokrinní, výživové a metabolické nemoci (E00 - E90).
- Malassimilační syndrom (porucha využití dodávaných živin) - např. Wg bariatrické chirurgie, resekce tenkého střeva, celiakie, Crohnova nemoc.
- Malabsorpce rozpustného v tucích vitamíny (A, D, E, K).
- Nedostatek příjmu vitaminu D.
Játra, žlučník a žluč kanály - pankreas (pankreas) (K70-K77; K80-K87).
- Cirhóza jater
- Alkohol toxická cirhóza - související s alkoholem játra nemoc vedoucí k pojivové tkáně přestavba játra s funkční poruchou.
- Chronicky aktivní zánět jater (zánět jater).
- Primární biliární cholangitida (PBC, synonyma: nehnisavá destruktivní cholangitida; dříve primární biliární cirhóza) - relativně vzácné autoimunitní onemocnění jater (postihuje ženy asi v 90% případů); začíná primárně biliárně, tj. u intra- a extrahepatálních („uvnitř a vně jater“) žluč kanály, které jsou zničeny zánětem (= chronická nehnisavá destruktivní cholangitida). V delším průběhu se zánět šíří do celé jaterní tkáně a nakonec vede k zjizvení nebo dokonce cirhóze; detekce antimitochondrií protilátky (AMA); PBC je často spojována s autoimunitními chorobami (autoimunitní tyreoiditida, polymyositida, systémové lupus erythematosus (SLE), progresivní systémová skleróza, revmatoidní artritida); Spojený s ulcerózní kolitida (zánětlivé onemocnění střev) v 80% případů; dlouhodobé riziko cholangiocelulárního karcinomu (CCC; žlučovod karcinom, rakovina žlučovodu) je 7-15%.
Pusajícnu (jícnu), žaludeka střeva (K00-K67; K90-K93).
- Crohnova choroba - chronické zánětlivé onemocnění střev; obvykle postupuje v epizodách a může ovlivnit celý zažívací trakt; charakteristická je segmentální postižení střevní sliznice (střevní sliznice), to znamená, že může být ovlivněno několik střevních řezů, které jsou od sebe odděleny zdravými řezy
- Celiakie (lepek-indukovaná enteropatie) - chronické onemocnění z sliznice z tenké střevo (tenké střevo sliznice), která je založena na přecitlivělosti na obilný protein lepek.
Genitourinární systém (ledviny, močové cesty - pohlavní orgány) (N00 - N99).
- Chronický selhání ledvin (porucha funkce ledvin) → snížená 1α-hydroxylace.
Léky
- Nedostatek vitaminu D způsobený zvýšeným metabolizmem v důsledku léčby:
- Antiepileptika
- Glutethmid (lék používaný jako a sedativní a hypnotický).
- Phenobarbital (lék používaný jako antiepileptikum a hypnotikum / pomoc při spánku).
- rifampicin (antibiotikum ze skupiny tuberkulostatika).
- Nedostatek 25- (OH) -vitamínu D3 v důsledku nedostatku 25-hydroxylázy.
- Ioniazid (antibiotikum ze skupiny tuberkulostatika).
- Deficit 1,25- (OH) 2-vitaminu D3 v důsledku snížené 1α-hydroxylace.
- ketokonazol (perorální antifungální / antifungální látka).
- Rezistence cílového orgánu na vitamin D.
- Fenytoin (antiepileptikum)
- Hypofosfatémie (nedostatek fosfátů v krev): vazba fosfátů antacida, diuretikaa steroidy.
- Léky, které ovlivňují metabolismus vitamínu D prostřednictvím receptoru pregnanu X (→ zvyšují expresi 24-hydroxylázy, což vede ke zvýšené degradaci vitaminu D3 a kalcitriolu):
- Antiepileptika: karbamazepin, fenytoin,
- Antineoplastické drogy: cyklofosfamid, paclitaxel, tamoxifen.
- antibiotika: klotrimazol, rifampicin.
- Protizánětlivé léky: dexamethason
- Antihypertenzivní drogy: nifedipin, spironolaktonu.
- Antiretrovirová drogy: ritonavir, sachinavir.
- Hormony: cyproteronacetát
- Fytoterapeutika Piper methysticum (Kawa-Kawa), Třezalku tečkovanou.
operace
- Bariatrické chirurgie/obezita chirurgický zákrok (→ malabsorpce / nedostatečný rozklad složek potravy).
- Resekce tenkého střeva
Jiné příčiny
- Nedostatek UV záření