Křivice (Osteomalacia): Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Existuje mnoho příčin křivice nebo osteomalace. Křivice

Ve všech formách křivice, existují změny v vápník-fosfát produkt. Je sníženo úložiště vápník a fosfát v kosti. Jeden může rozlišovat kalcipenickou od fosfopenické formy křivice:

Kalcipenický křivice (E83.31) zahrnují:

  • hypokalcémie
  • Nedostatek vitaminu D
  • Vitamin D-závislá křivice typu I (VDDR-1: mutace 1α-hydroxylázy) - autozomálně recesivní dědičnost.
    • VDDR1A - typické jsou zvýšené hladiny vitaminu D3.
    • VDDR1B - vede ke zvýšeným hladinám cholekalciferolu.
  • Vitamin D-závislá křivice typu II (VDDR-II: mutace receptoru vitaminu D) - autozomálně recesivní dědičnost.
    • VDDR2A - mutace v gen intracelulární vitamin D receptor.
    • VDDR2B - základní gen závada není známa.

Fosfopenické křivice zahrnují:

  • Osteopatie nedonošených
  • Familiární hypofosfatemická křivice (ICD-10 E83.30).
  • Hypofosfatemická křivice vyvolaná nádorem (ICD-10 E83.38)
  • Fanconiho syndrom - viz genetické poruchy.

Osteomalacie

Buď nedostatek aktivního vitaminu D, nebo porucha v fosfát metabolismus je zodpovědný za osteomalaci. Nedostatek vápník nebo fosfát vede ke snížené mineralizaci osteoidu (kostní látky). Navíc nedostatek vitaminu D na receptorech vitaminu D ve svalových buňkách vede ke svalové slabosti. Na vitaminu D závislá / kalcipenická osteomalace:

  • Dědičné formy závislé na vitaminu D:
    • Racheta závislá na vitaminu D typu I (VDDR-1: mutace 1α-hydroxylázy) - autozomálně recesivní dědičnost.
      • VDDR1A - typické jsou zvýšené hladiny vitaminu D3.
      • VDDR1B - vede ke zvýšeným hladinám cholekalciferolu.
    • Racheta závislá na vitaminu D typu II (VDDR-II: mutace receptoru vitaminu D) - autozomálně recesivní dědičnost.
      • VDDR2A - mutace v gen intracelulárního receptoru vitaminu D.
      • VDDR2B - základní defekt genu není znám.
  • Nedostatečný příjem vitaminu D v strava (např. veganská strava).
  • Malabsorpce (viz níže)
  • Léky, které ovlivňují metabolismus vitamínu D prostřednictvím receptoru pregnanu X (→ zvyšují expresi 24-hydroxylázy, což vede ke zvýšené degradaci vitaminu D3 a kalcitriolu):
  • Nedostatek UV záření

Hypofosfatemická / fosfopenická forma osteomalacie:

  • Malabsorpce (viz níže).
  • Genetické poruchy: např. Parciální porucha funkce ledvin (Fanconiho syndrom) (viz genetické poruchy níže).
  • Hypofosfatemická osteomalacie vyvolaná nádorem (tzv. Onkogenní osteomalacie): fosfatoniny (zkráceně fibroblastový růstový faktor 23, zkráceně FGF23) ovlivňují vitamin D, vápník a fosfáty vyvážit.
  • Drogy (viz níže)

Etiologie (příčiny)

Životopisné příčiny

  • Genetická zátěž rodičů, prarodičů
    • Genetické choroby
      • Nedostatek la-hydroxylázy (rachita typu II závislá na vitaminu D; autozomálně recesivní dědičnost).
      • Nedostatek 25-hydroxylázy (autozomálně recesivní dědičnost) → nedostatek 25- (OH) -vitamínu D3.
      • Genetická porucha receptoru vitaminu D (rachita typu II závislá na vitaminu D; autozomálně recesivní dědičnost).
      • Hypofosfatázie (HPP; synonyma: Rathbunův syndrom, křivice z nedostatku fosfatázy; křivice z nedostatku fosfatázy) - vzácná genetická porucha s obvykle autozomálně recesivní dědičností; v současnosti neléčitelná porucha metabolismu kostí, která se projevuje hlavně strukturou skeletu.
      • Cystická fibróza (ZF) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, charakterizované produkcí sekrecí v různých orgánech, které mají být zkroceny.
      • fosfát cukrovka (synonymum: x-vázaná hypofosfatemická křivice („X-vázaná hypofosfatemická křivice“ [XLH]) - X-vázaná dominantní zděděná forma křivice způsobená hypofosfatemií; spojená se zvýšenou funkcí ledvin („ledvina„související“) vylučování fosfátů a vedoucí ke snížení mineralizace kostí.
      • Renální tubulární acidóza (RTA) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, které vede k defektu defektní sekrece iontů H + v tubulárním systému ledvina a jako výsledek demineralizace kostí (hyperkalciurie, hyperfosfaturie / zvýšené vylučování vápníku a fosfátů močí a hypofosfatémie).
      • Cystinóza (dědičná forma Fanconiho syndromu): autosomálně recesivní lysozomální střádavé onemocnění způsobené mutacemi genu CTNS; triáda glukosurie (zvýšené vylučování glukózy močí), hypofosfatémie a aminoacidurie (vylučování aminokyselin močí) se označuje jako Fanconiho syndrom
  • Věk - starší věk wg: stárnutí kůže; renální nebo jaterní nedostatečnost se sníženou přeměnou provitaminu 7-dehydrocholesterolu na kalcitriol [vyšší riziko osteomalacie].

Příčiny chování

  • Výživa
    • Nedostatečný příjem vitaminu D ve stravě (např. Veganský strava).
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
  • Nedostatek UV záření

Příčiny související s chorobami

Vrozené vady, deformity a chromozomální abnormality (Q00 - Q99).

  • Biliární atrézie - porucha žluč kanály k připojení.
  • Další podrobnosti viz níže „Životopisné příčiny“.

Endokrinní, výživové a metabolické nemoci (E00 - E90).

Játra, žlučník a žluč kanály - pankreas (pankreas) (K70-K77; K80-K87).

  • Cirhóza jater

Pusajícnu (jícnu), žaludeka střeva (K00-K67; K90-K93).

  • Crohnova choroba - chronické zánětlivé onemocnění střev; obvykle postupuje v epizodách a může ovlivnit celý zažívací trakt; charakteristická je segmentální postižení střevní sliznice (střevní sliznice), to znamená, že může být ovlivněno několik střevních řezů, které jsou od sebe odděleny zdravými řezy
  • Celiakie (lepek-indukovaná enteropatie) - chronické onemocnění z sliznice z tenké střevo (tenké střevo sliznice), která je založena na přecitlivělosti na obilný protein lepek.

Genitourinární systém (ledviny, močové cesty - pohlavní orgány) (N00 - N99).

  • Chronický selhání ledvin (porucha funkce ledvin) → snížená 1α-hydroxylace.

Léky

  • Nedostatek vitaminu D způsobený zvýšeným metabolizmem v důsledku léčby:
  • Nedostatek 25- (OH) -vitamínu D3 v důsledku nedostatku 25-hydroxylázy.
  • Deficit 1,25- (OH) 2-vitaminu D3 v důsledku snížené 1α-hydroxylace.
    • ketokonazol (perorální antifungální / antifungální látka).
  • Rezistence cílového orgánu na vitamin D.
    • Fenytoin (antiepileptikum)
  • Hypofosfatémie (nedostatek fosfátů v krev): vazba fosfátů antacida, diuretikaa steroidy.
  • Léky, které ovlivňují metabolismus vitamínu D prostřednictvím receptoru pregnanu X (→ zvyšují expresi 24-hydroxylázy, což vede ke zvýšené degradaci vitaminu D3 a kalcitriolu):

operace

Jiné příčiny

  • Nedostatek UV záření