Hyperlipoproteinemie (poruchy metabolismu lipidů) se dělí na primární a sekundární formy:
- Primární hyperlipoproteinémie jsou genetické (dědičné).
- Sekundární hyperlipoproteinémie se mohou u některých onemocnění vyskytnout jako symptom onemocnění (sekundární jev)
Primární hyperlipoproteinemie
Primární hyperlipoproteinemie se dělí podle klasifikace WHO podle jejich lipoproteinemického vzorce (typizace podle Fredrickson / Fredrickson klasifikace - viz tabulka). Obzvláště časté jsou typy II a IV, které představují více než 80% primárních hyperlipoproteinemií. Vzory lipoproteinémie se mohou změnit v důsledku vnějších vlivů, jako je stravanebo pravidelné alkohol spotřeba, takže toto psaní má omezenou diagnostickou hodnotu. Neexistuje tedy žádná stálost typu, takže změny typu ve vzorci lipoproteinémie jsou obecně možné. Kromě toho nelze toto dělení použít k rozlišení primární a sekundární formy, takže při tomto typování není možné spolehlivé etiologické (kauzální) přiřazení. Přesto bude nutné pokračovat v klinické práci s Fredricksonovým schématem, dokud nebude provedena etiopatogeneticky založená klasifikace hyperlipoproteinemie. Hyperlipoproteinemické typy založené na Fredricksonově klasifikaci.
| Styl | Chol / TG | LDL / HDL | Lipidová elektroforéza | Riziko CHD | Klinika | Ostatní jména) |
| I | Norma ↑ ↑ ↑ | ↓ ↓ | - | Pankreatitida, erupční xantomy, lipemia retinalis, hepatomegalie | Fam. Liopoprotein lipáza nedostatekFam.Apo-C-II nedostatek. | |
| IIa | ↑ ↑ norma | ↑ ↓ | α, pre-ß, ß | + + + | Xanthelasmata, xanthoma šlachy | Fam. hypercholesterolémieFam. apo B-100 defectFam. kombinovaná HLP |
| IIb | ↑ ↑ ↑ | ↑ ↓ | α | + + + | Xanthelasmata, xanthoma šlachy | Fam. kombinovaná HLP |
| III | ↑ ↑ ↑ ↑ | ↑ ↓ | α, (ß) | + + + | Xantomatóza, žluté linky na rukou, hlízovité xantomy, erupční xantomy, intolerance glukózy, hyperurikémie | Fam. typ III-HLP (nazývaný také fam. dys-β-lipoproteinemie). |
| IV | ↑ ↑ ↑ | ↓ standardní | α, ß | ++ | Nesnášenlivost glukózy, hyperurikémie | rodina hypertriglyceridémie(Fam. Syndrom typu V). |
| V | ↑ ↑ ↑ ↑ | ↓ ↓ | α, ß | + | Pankreatitida, erupční xantomy, lipemia retinalis, intolerance glukózy, hyperurikémie, hepatomegalie | Fam. syndrom typu V nedostatek apo-C-II (Fam. hypertriglyceridémie). |
Legenda
- Chol: cholesterol
- TG: triglyceridy
- LDL: lipoprotein s nízkou hustotou
- HDL: lipoprotein s vysokou hustotou
- Riziko ICHS: koronární srdce riziko onemocnění (CHD).
Hyperchylomikronémie (hyperlipoproteinémie typu I)
U hyperchylomikronemie (hyperlipoproteinémie typu I) se vyskytuje autosomálně recesivní dědičná porucha postheparinového lipoproteinu lipáza systém (nedostatek lipoproteinové lipázy nebo aktivačního proteinu Apo-C-II). To vede k silně opožděné degradaci chylomikronů (transport tuků z potravy vstřebávaných ve střevě obcházením játra prostřednictvím lymfatického systému do velkého krevního řečiště) a jejich akumulace (akumulace) v krev převážně po jídle. Klinicky jsou často adolescentní pacienti nápadní erupčními xantomy (oranžovožlutý, nodulární až deska- jako tukové usazeniny v kůže) převážně na trupu a hýždích, stejně jako hepatosplenomegalie (zvětšení játra a slezina) a podobné záchvatům bolest břicha (bolest břicha). V důsledku hyperchylomikronemie (přebytek chylomikronů) existuje zvýšené riziko pankreatitidy (riziko pankreatitidy).
Hypercholesterolemie (hyperlipoproteinemie typu II)
Hypercholesterolemie (hyperlipoproteinemie typu II) se dělí na:
- Typ IIa → izolované zvýšení séra LDL a koncentrace apo proteinu B.
- Typ IIb → dodatečně zvyšuje koncentraci VLDL
Hyperlipoproteinemie typu IIa
Příčina polygenní formy (forma se zapojením několika genů do exprese) hypercholesterolémie (většina případů typu IIa) je dysfunkce lipoproteinových receptorů, které normálně regulují transport cholesterolu přes buněčná membrána stejně jako syntéza cholesterolu. V tomto případě dochází k výraznému snížení aktivity LDLspecifický apo-B / E receptor v reakci na strava-indukovaný cholesterolu akumulace v játra. Monogenní forma (asi 5% případů) Příčiny autozomálně dominantní dědičné hypercholesterolémie (nadměrný krev hladiny cholesterolu) jsou výrazná nebo úplná nedostatečnost (slabost) nebo dysfunkce LDL receptor (apo-B / E receptor), který je způsoben mutací (trvalou změnou genetického materiálu) receptoru gen na chromozomu 19, takže LDL mohou přijímat játra nebo extrahepatické buňky (buňky mimo játra) pouze prostřednictvím tohoto receptoru ve snížené míře. Úplný nedostatek receptoru u homozygotních nositelů znaků hladiny cholesterolu mezi 600 a 1,000 XNUMX mg / dl, takže u pacientů existuje riziko infarktu myokardu (srdce útoky) již v dospívání. Zpětnovazebný inhibiční účinek vysoké cholesterolu na novou syntézu cholesterolu je zrušena. Bez mimotělního LDL odstranění (LDL aferéza; krev postup čištění k odstranění cholesterolu z plné krve), je nepravděpodobné, že by tito pacienti dosáhli věku 20 let Polymorfismus Apolipoproteinu E Pacienti s apolipoproteinovým fenotypem E 3/4 nebo 4/4 reabsorbují cholesterol rychleji a ve větším množství, což vede ke zvýšení LDL cholesterolu.
Hypercholesterolemie typu IIb
Příčina typu IIb hypercholesterolémie je považována za nadprodukci apo-B-100. Elektroforeticky se rozšíří frakce ß-lipoproteinů (IIa) a preß-lipoproteinů (IIb). V důsledku silně zvýšené hladiny cholesteroluU pacientů s tímto onemocněním se zvyšuje riziko aterosklerózy (riziko ztvrdnutí tepen).
Familiární Dys-ß lipoproteinémie (typ III)
Familiární dys-β-lipoproteinémie (typ III) je autozomálně dominantní dědičná porucha. Zde dochází k poruchám degradace pre-ß lipoproteinů s akumulací zbytků IDL a chylomikronu bohatých na cholesterol. Příčinou je abnormalita apolipoproteinu E, kde se zdá být narušena vazba na receptor apolipoproteinu E2 (zbytek). To má za následek neúplnou degradaci chylomikronů a částic VLDL na zbytky chylomikronu (stupně degradace chylomikronů) a LDL částice. V elektroforéze (laboratorní test, při kterém se elektricky nabité částice krve pohybují v elektrickém poli), je široké ß-pásmo a mírně výrazné zvýšení triglyceridů, lze detekovat cholesterol a fosfatidy. To má za následek vysoké riziko aterosklerózy (riziko ztvrdnutí tepen), obvykle s obezita, snížil glukóza tolerance (schopnost těla štěpit velké množství glukózy bez vývoje patologické glukózy v krvi nebo moči cukr hladiny), steatosis hepatis (mastná játra), hyperurikémie (nadmořská výška kyselina močová hladiny v krvi; dna) a také charakteristické žluté planární xantomy (ploché, oranžovožluté, nodulární až deska- jako tukové usazeniny v kůže) podél palmových čar. Tam je také obvykle arcus lipoides rohovky (synonyma: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; prstencová neprůhlednost periferie rohovky) spolu s periferní arteriální oběhové poruchy (např. nohou).
Familiární hypertriglyceridémie (hyperlipoproteinémie typu IV)
Rodina hypertriglyceridémie (hyperlipoproteinemie typu IV) je nejčastější hyperlipoproteinemií dospělých. Dědičná forma (zděděná forma) je založena na autosomálně dominantní dědičnosti s neúplnou penetrací (procentuální pravděpodobnost, s jakou určitý genotyp / genotyp vede ke vzniku souvisejícího fenotypu / vzhledu Patogeneze (vývoj onemocnění) dosud není plně objasněna. Zvyšuje se pre-ß-lipoproteiny (VLDL), které jsou převážně transportovány endogenně (v těle) produkovanými triglyceridů. Nadprodukce endogenní triglyceridů nebo může být přítomno zhoršené využití lipoproteinů bohatých na triglyceridy. Hypertriglyceridemie (typ IV; dyslipidemie se zvýšením triglyceridů) proto může být indukovatelná sacharidy a v kombinaci s nízkou HDL hladiny cholesterolu, je jednou ze základních složek metabolický syndrom. Tito pacienti jsou většinou obézní, snížili se glukóza tolerance nebo cukrovka mellitus - typ 2 a přítomný s mastná játra s hepatosplenomegalií, hyperurikémie, eruptivní xantomy a kolika horní části břicha (pankreatitida) v přítomnosti silně zvýšených triglyceridů. Existuje progresivní (postupující) ateroskleróza.
Apolipoproteinopatie
Apolipoproteinopatie se dělí na:
- Familiární a-β-lipoproteinémie je způsobena autosomálně recesivně zděděnou absencí strukturního apolipoproteinu chylomikronů, což vede k závažné poruše asimilace lipidů.
- Dědičný (zděděný) nedostatek aktivátoru apolipoproteinu C-II (kofaktor lipoproteinu tukové tkáně) lipáza) vede k hyperchylomikronemii.
- Strukturální vady apolipoproteinu AI vést k hypercholesterolemii.
- An-α-lipoproteinémie vede k ukládání esterů cholesterolu v tkáních (oranžově červené zabarvené mandle / mandle).
- Hypo-α-lipoproteinemie (autozomálně dominantní dědičnost) je spojena s nízkou hladinou cholesterolu (HDL cholesterol <35 mg / dl).
Primární „familiární hyperlipoproteinemie“ dělené charakteristikami
Stanovením cholesterolu a triglyceridů lze etiologicky rozlišit tři klinicky relevantní skupiny hyperlipoproteinemií:
- hypercholesterolémie
- Hypertriglyceridemie
- Kombinované formy
Primární „familiární hyperlipoproteinemie (FH)“ dělené charakteristikami.
| Klasifikace (Frederickson) | Přeběhnout | Zvýšení hladiny lipoproteinů | typické hodnoty (mg / dl) | |
| hypercholesterolémie | ||||
| Familiární hypercholesterolémie | Ila | LDL receptor | LDL | Chol 350-600 |
| Rodinný defekt ApoB-100 | Ila | vadný ApoB-100 | LDL | Chol 250-600 |
| Hypertriglyceridemie | ||||
| Rodinná hypertriglyceridémie | IV (V) | více vad | VLDL (Chylo) | TG 500 Chol 200 |
| Familiární nedostatek lipoproteinové lipázy | I | nedostatek LPL | Chylo | TG> 1.000 500 Chol XNUMX |
| Rodinný nedostatek apo C-II | Já, V | Nedostatek apoproteinu C-II | Vldl | |
| Familiární syndrom typu V. | V (IV) | více vad | Chylo (VLDL) | TG 2,000 |
| Kombinovaná hyperlipidémie | ||||
| Rodinný HLP typu III | III | Apo E 2/2 | Zbytky | TG 350 Chol 400 |
| Familiární kombinovaná HLP | Ila, Ilb, IV | více vad (produkce VLDL se zvýšila) | VLDL / LDL | TG 100-500Chol 250-400 |
Legenda
- Chol: cholesterol
- TG: triglyceridy
- Chylo: chylomikrony
- VLDL: lipoprotein s velmi nízkou hustotou,
- LDL = nízkýhustota lipoprotein, Apo = apoprotein.
Sekundární hyperprolaktinémie
Sekundární hyperlipoproteinémie jsou důsledkem jiných základních onemocnění, která nejsou způsobena poruchou metabolismu lipidů, takže po léčbě základního onemocnění lze předpokládat, že se metabolismus lipidů vrátí k normálu. Stejně tak některé léky mohou způsobit vykolejení metabolismu lipidů , ale ve většině případů to ustupuje po vysazení indukujícího (spouštěcího) léku. Léky často pouze manifestují nebo zhoršují již existující primární, ale subklinickou predispozici k hyperlipoproteinemii. Příčiny sekundární hyperlipoproteinémie mohou zahrnovat:
- Strava
- Půst
- „Nulová strava“
- Dieta bohatá na tuky (s vysokým obsahem tuku)
- Povzbuzující
- Alkohol (nadbytek alkoholu)
- Hepatopatie (onemocnění jater), např.
- Hepatitida (zánět jater)
- Zieve syndrom (trojice příznaků: Hyperlipidemiahemolytický anémie (anémie, při které se předčasně rozpadají červené krvinky) a alkohol toxické poškození jater s ikterem / žloutenka).
- Metabolický syndrom (břišní obezita, inzulín rezistence (snížená odpověď buněk těla na hormon inzulín), hyperinzulinémie (stav se zvýšeným koncentrace hormonu inzulínu v krvi nad normální hladinu), zhoršená glukóza tolerance, dyslipoproteinemie (porucha metabolismu lipidů), albuminurie (výskyt albumin v moči), hypertenze/vysoký krevní tlak).
- Nefropatie (onemocnění ledvin)
- Renální nedostatečnost (ledvina slabost; navýšit v koncentrace močových látek).
- Stav po transplantaci ledviny
- Nefrotický syndrom - souhrnný termín pro příznaky, které se vyskytují při různých onemocněních glomerulu (ledvinových tělísek); příznaky zahrnují: Proteinurie (zvýšené vylučování bílkovin močí) se ztrátou bílkovin větší než 1 g / m² / povrch těla za den; hypoproteinemie, periferní edém (voda retence) v důsledku sérové hypalbuminemie <2.5 g / dl, hyperlipoproteinemie (dyslipidemie) se zvýšením LDL.
- Endokrinopatie (klinické obrazy způsobené zhoršenou funkcí žláz s vnitřní sekrecí nebo vadným účinkem) hormonů).
- Akromegalie - onemocnění charakterizované nadprodukcí růstového hormonu somatotropin (STH) v předním laloku hypofýzy (HVL); je doprovázeno zvětšením končetin nebo akrů.
- Diabetes mellitus typu 1 + 2
- Hyperparatyreóza (hyperfunkce příštítných tělísek).
- Hyperurikémie (dna)
- Hypotyreóza (hypotyreóza)
- Hypopituitarismus, nedostatečnost přední hypofýzy (nedostatečnost HVL).
- Cushingova nemoc - skupina poruch vedoucích k hyperkortizolismu (hyperkortizolismus; nadbytek Kortizol).
- Syndrom polycystických vaječníků (PCO syndrom, Stein-Leventhalův syndrom) - komplex příznaků charakterizovaný hormonální dysfunkcí vaječníky (vaječníky).
- Dysproteinemie (porucha bílkovin distribuce v krvi).
- Amyloidóza - systémové onemocnění s depozicí Proteinů (albumin) v různých orgánových systémech.
- Dysglobulinemie (malformace globulinů / krevních bílkovin).
- Lupus erythematosus → autoimunitní hyperlipidémie.
- Plasmocytom (synonymum: mnohočetný myelom); patří k nehodgkinským lymfomům B. lymfocyty.
- Mnohočetný myelom je spojen s maligní neoplázií (novou tvorbou) plazmatických buněk a tvorbou paraproteinů) → makroglobulinemie.
- Jiné nemoci
- Anorexia nervosa (anorexie)
- Idiopatická hyperkalcémie (vápník přebytek).
- Glykogenózy (např. Glykogenóza typu I) - skupina nemocí z ukládání.
- Hepatoma (novotvar jater; maligní a benigní adenomy jater).
- Malignity / maligní nádory
- Pankreatitida (zánět slinivky břišní)
- Porfyrie nebo akutní intermitentní porfyrie (AIP); pacienti s tímto onemocněním mají 50% snížení aktivity enzymu porfobilinogen deaminázy (PBG-D), což je dostatečné pro syntézu porfyrinu. Spouštěče a porfyrie záchvat, který může trvat několik dní, ale i měsíců, jsou infekce, drogy or alkoholKlinický obraz těchto útoků se projevuje jako akutní břicho nebo neurologické deficity, které mohou nabrat smrtící průběh. Hlavní příznaky akutní porfyrie jsou přerušované (příležitostně nebo chronicky) neurologické a psychiatrické poruchy. Autonomní neuropatie je často v popředí a způsobuje břišní koliku (akutní břicho), nevolnost (nevolnost), zvracení or zácpa (zácpa), stejně jako tachykardie (tep příliš rychlý:> 100 tepů za minutu) a labilní hypertenze (vysoký krevní tlak).
- Léky
- Těhotenství
