Diabetes mellitus 1. typu: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Příčinou cukrovka mellitus 1. typu je absolutní inzulín nedostatek v důsledku destrukce ß-buněk (≥ 80%) v pankreatu (pankreasu) autoimunologickou poruchou (typ 1a); asi 90% případů). Kromě toho existuje příčinná genetická složka i vliv faktory životního prostředíFáze destrukce β-buněk začíná po narození a trvá měsíce až roky (prediabetes typu 1). Pokud je zničeno více než 80% ß-buněk, manifest cukrovka dochází k mellitu 1. typu. V souvislosti s tímto projevem je často spouštěcím faktorem infekční onemocnění nebo puberta. V přibližně 10% případů je přítomna idiopatická porucha (typ 1b; č autoprotilátky lze detekovat).

Hlavní patogenetické faktory diabetes mellitus 1. typu jsou:

  • Imunitní genetické pozadí (přítomnost určitých znaků HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) a dalších autoimunitních onemocnění).
  • Autoantibodies proti antigeny ß-buněk (ty jsou výsledkem autoimunitní destrukce ß-buněk).
  • Spouštěcí agent (diskutovány jsou následující spouštěcí faktory: Viry, složky stravy (lepek, kravské mléko Proteinů) a toxiny životního prostředí.

V rané fázi manifestu cukrovka, jen malé množství inzulín (líbánková fáze) nebo nemusí být nutný žádný inzulín.

Etiologie (příčiny)

Etiologie diabetu 1. typu je dána genetickou dispozicí (predispozicí) a exogenními (vnějšími) faktory. U této formy cukrovky lze u diabetiků 3. typu nalézt shlukování HLA-DR4 a / nebo -DR1. Shoda (shoda) u monozygotních (identických) dvojčat je však pouze 50%, což znamená, že k zahájení autoimunitní destrukce ß-buněk je nutné přidat exogenní faktory. Toto postupné ničení inzulín-produkující ß-buňky pak vedou ke klinicky zjevnému nástupu onemocnění po dobu měsíců až let. Tyto faktory životního prostředí dosud nebyly identifikovány; existuje podezření na virové infekce (viz níže), toxiny a chemikálie. Pouze když bylo zničeno 80-90% ß-buněk, projevuje se cukrovka typu 1. Biografické příčiny

  • Genetická zátěž rodičů, prarodičů (dědičnost: nízká; geny: spojené s HLA); monozygotní (identická) dvojčata: 30-50%.
    • Pokud oba rodiče nebyli diabetici, ale byli obézní (BMI:> 30 kg / m2): Hodnoty poměru výskytu (IRR) byly 1.31 (otec obézní), 1.35 (matka obézní) a 1.33 (oba obézní).
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
        • SNP: rs6679677 v PHTF1 gen.
          • Souhvězdí alely: AC (1.8krát).
          • Souhvězdí alely: AA (5.2krát)
        • SNP: rs2542151 v genu PTPN2
          • Souhvězdí alely: GT (1.3krát).
          • Souhvězdí alely: GG (2.0krát)
        • SNP: rs17696736 v genu NAA25
          • Souhvězdí alely: AG (1.34krát).
          • Souhvězdí alely: GG (1.94krát)
        • SNP: rs11171739 v genu ERBB3
          • Souhvězdí alely: CT (1.34krát).
          • Souhvězdí alely: CC (1.75krát)
        • SNP: rs2104286 v IL2RA gen.
          • Souhvězdí alely: AG (1.4krát).
          • Souhvězdí alely: AA (1.7krát)
        • SNP: rs17388568 v genu ADA1
          • Souhvězdí alely: AG (1.3krát).
          • Souhvězdí alely: AA (1.6krát)
        • SNP: rs12708716 v CLEC16A gen.
          • Souhvězdí alely: AG (1.2krát).
          • Souhvězdí alely: AA (1.6krát)
        • SNP: rs9272346 v genu HLA-DQA1
          • Souhvězdí alely: AG (0.3krát).
          • Souhvězdí alely: GG (0.08krát)
    • Genetické choroby (syndromy spojené s cukrovkou).
      • Huntingtonova chorea (synonyma: Huntingtonova chorea nebo Huntingtonova choroba; starší název: tanec Sv. Víta) - genetická porucha s autozomálně dominantní dědičností charakterizovanou mimovolními, nekoordinovanými pohyby doprovázenými ochablým svalovým tónem.
      • Friedreichova ataxie - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností vedoucí k degenerativnímu onemocnění centrální nervový systém.
      • Klinefelterův syndrom - genetické onemocnění s většinou sporadickou dědičností: numerická chromozomální aberace (aneuploidie) pohlaví chromozomy (gonosomální anomálie) vyskytující se pouze u chlapců nebo mužů; ve většině případů charakterizovaných nadpočetným chromozomem X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrůst a hypoplázie varlat (malý varle), způsobené hypogonadotropním hypogonadismem (gonadální hypofunkce); zde obvykle spontánní nástup puberty, ale špatný pubertální pokrok.
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardetův syndrom (LMBBS) - vzácná genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; podle klinických příznaků se dělí na:
        • Laurence-Moonův syndrom (bez polydaktylie, tj. Bez výskytu nadpočetných prstů na rukou nebo nohou a obezity, ale s paraplegií (paraplegií) a svalovou hypotonií / sníženým svalovým tónem) a
        • Bardet-Biedlův syndrom (s polydaktylií, obezita a zvláštnosti ledvin).
      • Cystická fibróza (ZF) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností charakterizovanou produkcí sekrecí v různých orgánech, které mají být zkroceny.
      • Myotonická dystrofie typ 1 (DM1; synonyma: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; forma myotonického svalového onemocnění se svalovou slabostí, šedý zákal (katarakta) a hypogonadismus (hypogonadismus).
      • Prader-Willi-Labhartův syndrom (Prader-Williho syndrom) - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností, které vede k různým malformacím, jako je akromikrie (příliš malé ruce a nohy) a hyperfágie (nadměrně zvýšený příjem potravy).
      • Porfyrie nebo akutní intermitentní porfyrie (AIP); genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; pacienti s tímto onemocněním mají 50% snížení aktivity enzymu porfobilinogen deaminázy (PBG-D), což je dostatečné pro syntézu porfyrinu. Spouštěče a porfyrie záchvat, který může trvat několik dní, ale i měsíců, jsou infekce, drogy or alkohol. Klinický obraz těchto útoků se projevuje jako akutní břicho nebo neurologické deficity, které mohou nabrat smrtící průběh. Hlavní příznaky akutní porfyrie jsou občasné neurologické a psychiatrické poruchy. Autonomní neuropatie je často v popředí a způsobuje břišní koliku (akutní břicho), nevolnost (nevolnost), zvracení or zácpa (zácpa), stejně jako tachykardie (tep příliš rychlý:> 100 tepů za minutu) a labilní hypertenze (vysoký krevní tlak).
      • Trizomie 21 (Downův syndrom) - genetické onemocnění, které se obvykle vyskytuje sporadicky; ve kterém je celý 21. chromozom nebo jeho části přítomen v trojím provedení (trizomie) (výskyt obvykle sporadický). Kromě fyzických rysů považovaných za typické pro tento syndrom jsou obvykle narušeny kognitivní schopnosti postižené osoby; dále existuje zvýšené riziko leukémie.
      • Turnerův syndrom (synonyma: Ullrich-Turnerův syndrom, UTS) - genetická porucha, která se obvykle vyskytuje sporadicky; dívky / ženy s touto zvláštností mají pouze jeden funkční X chromozom místo obvyklých dvou (monosomie X); mimo jiné. Mimo jiné s anomálií aortální ventil (33% z těchto pacientů má aneuryzma/ nemocné vyboulení tepna); je to jediná životaschopná monosomie u lidí a vyskytuje se přibližně jednou z 2,500 XNUMX novorozenců.
      • Wolframův syndrom (WFS) - vzácná genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; neurodegenerativní onemocnění 1. typu diabetes mellitus, diabetes insipidus, optická atrofiea neurologické příznaky.

Příčiny chování

  • Výživa
    • Včasná konzumace kravského mléka
    • Nitrosaminy Vytvrzené potraviny a potraviny s vysokým obsahem dusičnanů a dusitanů Dusičnan je potenciálně toxická sloučenina: Dusičnan se v těle redukuje na dusitany bakterie (slina/žaludek). Dusitan je reaktivní oxidační činidlo, které přednostně reaguje s krev Pigment hemoglobin, převedením na methemoglobin. Dále dusitany (také obsažené ve uzené klobásě a masných výrobcích a zralém sýru) tvoří nitrosaminy se sekundárními aminy (obsažené v masu a uzeninách, sýrech a rybách), které mají genotoxické a mutagenní účinky. Podporují rozvoj rakovina jícnu, žaludek, slinivka břišní a játraDenní příjem dusičnanů je obvykle asi 70% ze spotřeby zeleniny (jehněčí salát, hlávkový salát, zelený, bílý a čínský zelí, kedluben, špenát, ředkev, ředkev, řepa), 20% z pití voda (dusík hnojivo) a 10% z masa a masných výrobků a ryb.
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
  • Přírůstek hmotnosti od narození do dvanácti měsíců věku: Děti, u kterých se později vyvinul typ 1 diabetes mellitus vážil průměrně o 240 g (norská kohortní studie matky a dítěte, MoBa) nebo o 270 g (dánská národní porodní kohorta, DNBC) více za dvanáct měsíců než děti bez cukrovky.
  • Dětství obezita: Mendelovská randomizační analýza: alely obezity jsou mnohem častější u jedinců s diabetem 1. typu v dětství než v kontrolní skupině (riziko diabetu 1. typu vzrostlo 2.7krát a přibližně o jednu třetinu na standardní odchylku BMI od normální hmotnosti)

Příčiny související s chorobami

  • Virové infekce hlavně enteroviry (coxsackie a polioviry) nebo zarděnky viry; také virové respirační infekce v prvních měsících života.
  • Onemocnění pankreatu
    • Cystická fibróza (cystická fibróza)
    • Pankreatitida (zánět slinivky břišní)
    • Nádor pankreatu (nádor slinivky břišní)
    • Post-pankreatická resekce (v důsledku snížení beta buněk hmota).
    • Idiopatická hemochromatóza (železo skladovací choroba).
    • Fibrokalcifikující pankreatitida

Léky

  • antibiotika? - budoucí mezinárodní studie TEDDY nenalezla žádnou souvislost mezi typem 1 diabetes mellitus a předchozí antibiotikum terapie (cefalosporiny, penicilinynebo makrolidy byly použity přibližně v 70% případů) u dětí s vysokým genetickým rizikem diabetu 1. typu, což znamená, že antibiotická léčba nemá žádný vliv na tvorbu autotibody.

operace

  • Děti narozené císařským řezem (sectio caesarea) mají podle studie BABYDIAB více než dvojnásobné riziko diabetu 1. typu než děti narozené spontánně.

Expozice prostředí - intoxikace (otravy).

  • Vysoké hladiny pevných částic a oxidu dusičitého vedou k dřívějšímu projevu cukrovky typu 1 u malých dětí
  • Nitrosaminy (karcinogeny).