Dna (hyperurikémie): Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Kyselina močová představuje konečný produkt rozkladu purinu v játra a střeva. Přibližně 700 mg kyselina močová se tvoří za den. Puriny se přijímají spolu s jídlem. Potraviny, které jsou bohaté na puriny, jsou ty, které mají vysoký podíl buněk a následně materiálu buněčného jádra. Patří mezi ně maso a uzeniny, droby, ryby, kůže drůbeže a luštěnin. Ovoce a zelenina obsahují málo purinu a zdroje bílkovin, jako je mléko, sýr a vajíčka jsou bez purinů. Po požití potraviny obsahující purin, kyselina močová obrat se zvyšuje 100-400krát. Vylučuje se 10% kyseliny močové a 90% se používá pro syntézu purinových nukleotidů de novo. 20–30% kyseliny močové se vylučuje střevem a 70–80% ledvinami (vylučování kyselinou močovou ledvinami). Na základě příčiny se rozlišují následující formy hyperurikémie:

  • Primární familiární hyperurikémie (idiopatická nebo familiární hyperurikémie):
    • Zvýšená syntéza moči kyseliny v přítomnosti definovaného defektu enzymu (např. deficience enzymu hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferáza; zkráceně HGPRTáza) <1%.
    • Porucha vylučování kyseliny močové ledvinami - 99% případů; Zdá se, že je zděděn polygenicky a je poměrně častý (nemoc bohatství).
  • Sekundární hyperurikémie - získaná jako výsledek:
    • Snížené vylučování kyseliny močové ledvinami: např. Chronické selhání ledvin.
    • Zvýšená tvorba kyseliny močové: např. Hemoblastózy (souhrnný název pro maligní onemocnění hematopoetického systému, např. Leukémie) nebo nadměrný příjem purinů ve stravě (maso, fazole).

K ukládání urátů dochází v séru koncentrace > 6.4 mg / dl (při 37 ° C a a krev pH 7.4), což se považuje za mez rozpustnosti kyseliny močové. K tomu dochází hlavně v bradytrofických tkáních (kost, chrupavka, kloub kapsle, vazy, vidění). Nátěry urátů se však vyskytují také v burzách (bursitida), kůže (dnavé tofy) a svaly. Dna je více než monoartikulární onemocnění kloubů (monartritida / zánět kloubů) metatarsofalangeální kloub). Precipitující krystaly kyseliny močové jsou fagocytovány („spotřebovány“) a aktivují v buňce inflammasom multiproteinového komplexu. Kaspázy (skupina cystein proteázy, které snižují cíl Proteinů na peptidové vazbě C-konec aspartátu) se tvoří v reakci a pro-interleukin-1 vede k interleukinu-1-beta (IL-1 p; počítá se jako prozánětlivý cytokin). Tím pádem, dna je autozánětlivé onemocnění (onemocnění se zvýšenou zánětlivou aktivitou). Podrobnosti o „vstřebávání a metabolismus “purinů, viz níže Základy Nutriční medicína/ Puriny.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž
    • Genetické vady vedoucí ke zvýšení produkce kyseliny močové [frekvence <1% případů]:
      • Poruchy například hypoxanthin-guanin fosforibosyl transferázy (HGPRT).
      • Lesch-Nyhanův syndrom (LNS; synonyma: hyperurikémie syndrom; hyperurikóza) - X-vázaná recesivní dědičná metabolická porucha revmatického typu (porucha metabolismu purinů).
      • Hyperaktivita fosforibosylpyrofosfát syntetázy (PRPP) - X vázaná dědičná porucha metabolismu purinů se zvýšenou syntézou purinových nukleotidů a kyseliny močové.
      • Nemoci z ukládání glykogenu - skupina poruch s autozomálně dominantní i autozomálně recesivní dědičností, kdy glykogen uložený v tělních tkáních nelze degradovat nebo přeměnit na glukózu nebo jej lze degradovat pouze neúplně
    • Geneticky určené omezení výkonu procesu aktivní sekrece v renálním tubulu, defekty enzymů vedoucí k narušení renální exkrece kyselinou močovou:
      • Podle studie genomové asociační studie (GWAS) se předpokládá, že koncentrace kyseliny močové je 25% až 60% dána genetickými faktory
      • Gen varianta fruktóza transportní gen SLC2A9 (asi 5% případů).
      • Genová varianta v transportéru ABCG2 (SNP: Rs2231142, také známá jako Q141K):
        • Alelová konstelace: AA (způsobuje hyperurikemii / dnu; snižuje transport kyseliny močové o 53% ve srovnání s divokým typem (CC));
        • Souhvězdí alely: AC (zvyšuje se hyperurikémie riziko 1.74krát).

        10% všech případů dny je způsobeno alelou A.

    • Pokud je ovlivněn jeden z rodičů, zvyšuje se vlastní riziko na 25%.
    • Genetické choroby
      • Bartterův syndrom - velmi vzácná genetická metabolická porucha s autozomálně dominantní nebo autozomálně recesivní nebo X-vázanou recesivní dědičností; vada trubkové dopravy Proteinů; hyperaldosteronismus (chorobné stavy spojené se zvýšenou sekrecí aldosteron), hypokalémie (draslík nedostatek) a hypotenze (nízká krev tlak).
      • Polycystická ledvina nemoc - onemocnění ledvin v důsledku více cyst (dutin naplněných tekutinou) v ledvinách.
        • Částečně s autozomálně dominantní i autozomálně recesivní dědičností (viz níže Cystická choroba ledvin).
  • Hormonální faktory - menopauza (menopauza).

Příčiny chování

  • Výživa
    • Zvýšený příjem purinů ve stravě, např. V důsledku nadměrné konzumace masa (zejména vnitřností)
    • Cukr náhražky sorbitol, xylitol a fruktóza ve vysokých dávkách - Spotřeba nealkoholických nápojů a související vysoký příjem fruktózy vede ke zvýšenému riziku hyperurikémie or dna.
    • Nápoje obsahující fruktózu (nealkoholické nápoje slazené fruktózou nebo dokonce pomerančový džus) vedou ke zvýšenému riziku hyperurikémie u
      • Ženy, které jednu vypily fruktóza-sladký nápoj denně: 1.74násobné riziko; ≥ 2 brýle: 2.39násobné riziko
      • Muži, kteří vypili jeden nápoj s obsahem fruktózy denně: 1.45násobné riziko; ≥ 2 brýle: 1.85násobné riziko
    • Dieta s vysokým obsahem tuku
    • Příjem: Brambory, drůbež, nealkoholické nápoje a maso (hovězí, vepřové nebo jehněčí).
    • Půst → Snížené vylučování kyseliny močové ledvinami.
    • Vitamin-bohatý strava nebo v případě potřeby vitamin předávkování doplňky.
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol (zneužívání), zejména pivo (také nealkoholické pivo); víno; alkohol (žena:> 40 g / den; muž:> 60 g / den).
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).

Příčiny související s chorobami (sekundární hyperurikémie).

  • Snížené vylučování kyseliny močové ledvinami
  • Zvýšená tvorba kyseliny močové v důsledku zvýšeného uvolňování purinu zvýšením buněčného obratu nebo buněčného rozpadu.
    • Hemoblastózy (souhrnný termín pro maligní onemocnění hematopoetického systému, např. Leukémie, polycythemia vera).
    • Hemolytická onemocnění - onemocnění krve spojená s hemolýzou (rozpouštění červených krvinek).
    • Lymfoproliferativní onemocnění
    • Malignity (rakoviny)
    • Myeloproliferativní neoplazmy (MPN) (dříve: chronická myeloproliferativní onemocnění (CMPE)): např. Chronický myeloid leukémie) - maligní onemocnění krvetvorných orgánů.
    • Syndrom lýzy nádoru - život ohrožující stav které mohou nastat během rychlého rozpadu nádorů (obvykle při chemoterapeutické léčbě).
  • Zvýšená tvorba kyseliny močové v důsledku zvýšené syntézy purinů.
    • Glykogenóza - choroba ukládání glykogenu - typy I, III, V a VII.
  • Nemoci spojené s hyperurikemií:
    • Akromegalie - hormonální zvětšení končetin nebo akry.
    • Apoplexie (mrtvice)
    • Arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak)
    • Cukrovka insipidus - porucha v vodík metabolismus vedoucí k extrémně vysokému vylučování moči (polyurie; 5-25 l / den) v důsledku poruchy koncentrace kapacita ledvin.
    • Postižení glukóza tolerance k cukrovka mellitus.
    • Nedostatek glukózy-6-fosfatázy
    • Hyperkalcémie (nadbytek vápníku)
    • Hypercholesterolemie - Fredrickson typu II
    • Hyperparatyreóza (hyperfunkce příštítných tělísek).
    • Hypertriglyceridemie - zvýšeno triglyceridů (krevní tuky).
    • Metabolický syndrom - klinický název pro kombinaci příznaků obezita (nadváha), hypertenze (vysoký krevní tlak), zvýšené půst glukóza (krev nalačno cukr) a inzulín nalačno sérové ​​hladiny (rezistence na inzulín) a dyslipidemie (zvýšená VLDL triglyceridů, snížil HDL cholesterolu). Dále lze často detekovat poruchu srážlivosti (zvýšenou tendenci ke srážení) se zvýšeným rizikem tromboembolismu.
    • Infarkt myokardu (srdeční infarkt)
    • Syndrom obstrukční spánkové apnoe (OAS; charakterizovaná obstrukcí (zúžením) nebo úplným uzavřením horních dýchacích cest během spánku; nejběžnější forma spánkové apnoe (ukončení dýchání během spánku)) - 5.8 roku po diagnóze OSA se vyvinulo 4.9 procenta subjektů artritida zánět kloubů (dna) související s urikou / dnou ve srovnání s 2.6 procenty ve skupině bez OSA; asociace byla nejvýraznější u subjektů s normální body mass index (poměr rizik: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 roky po stanovení diagnózy).
    • Polyglobulia - zvýšení počtu červených krvinek (RBC) nad normální hodnotu.
    • Lupénka (lupénka)
    • Respirační acidóza (překyselení dýchacích cest).
    • sarkoidóza (synonyma: Boeckova choroba; Schaumann-Besnierova choroba) - systémové onemocnění pojivové tkáně s granulom formace (kůže, plíce a lymfy uzly).
    • Trizomie 21 (Downův syndrom) - genetické onemocnění, které se vyskytuje většinou sporadicky; ve kterém je celý 21. chromozom nebo jeho části přítomen v trojím provedení (trizomie) (výskyt většinou sporadický). Kromě fyzických rysů považovaných za typické pro tento syndrom jsou obvykle narušeny kognitivní schopnosti postižené osoby.

Léky

Radioterapie

  • Rádio (radioterapie) - je často doprovázeno zvýšenou nekrolýzou (destrukcí tkáně).

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

  • berylium
  • Vést - olovnatá nefropatie (onemocnění ledvin způsobené otravou olovem).