Patogeneze (vývoj onemocnění)
Deprese je duševní nemoc, ale často je nerozpoznáno nebo nesprávně rozpoznáno. Příčina dosud nebyla s jistotou identifikována, ale existuje pravděpodobně několik příčin, které se navzájem ovlivňují. Předpokládá se, že deprese má genetickou složku i psychosociální zátěž. Dále se předpokládá, že zejména u neurotransmiterů (poselských látek) existuje nerovnováha serotonin (biogenní amin; reguluje tón (napětí) krev plavidla a ovlivňuje gastrointestinální aktivitu a přenos signálu v centrální nervový systém) a noradrenalinu (hormon související s adrenalin který stimuluje kardiovaskulární systém). Existuje tedy primárně změněná noradrenergní a serotoninergní aktivita. Kromě toho existuje dysregulace (chybná regulace) mezi hypofýzy a kůra nadledvin, která se projevuje změnami v CRH (hormon uvolňující kortikotropin) a Kortizol (steroidní hormon /stres hormon, který se uvolňuje po stresových situacích a aktivuje katabolické („degradující“) metabolické procesy). Dále bylo prokázáno, že přibližně 80% pacientů s depresí změnilo funkčnost glukokortikoidního receptoru (GR). To to potvrzuje deprese je primárně a stres porucha. Je také možné, že opar viry hrají roli v patogenezi deprese: U pacientů s bipolárními a depresivními poruchami byla v Purkyňových neuronech zjištěna vysoká míra infekce lidským herpetickým virem HHV-6. Pomocí zobrazování magnetickou rezonancí s vysokým rozlišením bylo možné prokázat, že čím závažnější porucha, tím větší Hypotalamus. U pacientů s takzvanou afektivní poruchou levý Hypotalamus byl v průměru o 5% větší než u zdravých jedinců. To lze vysvětlit skutečností, že takzvaná osa hypotalamus-hypofýza-nadledvina (osa HPA) se zvyšuje, když jsou přítomny stresové situace. U lidí s depresí tento mechanismus zpětné vazby nefunguje, což znamená, že trpí hyperaktivitou stres systému, i když neexistují žádné zjevné stresové situace.
Etiologie (příčiny)
Následují příčiny spojené se zvýšenou pravděpodobností výskytu deprese:
Životopisné příčiny
- Genetický stres
- Rodinná anamnéza bipolárních nebo depresivních poruch
- Pokusy o sebevraždu v rodinné historii
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Geny: FKBP5
- SNP: rs1545843 v intergenní oblasti.
- Souhvězdí alely: AA (1.4krát).
- SNP: rs1360780 v FKBP5 gen.
- Souhvězdí alely: CT (1.3krát).
- Souhvězdí alely: TT (1.3krát)
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Infekce matky během těhotenství - patogeny komplexu TORCH (Toxoplasma, „Other“, zarděnky virus, cytomegaloviru a opar virus simplex) (riziko dítěte k depresi vzrostlo o 24%).
- Porodní hmotnost <1,000 XNUMX gramů
- Pohlaví - zatímco u přibližně 25% dospělých žen dochází k depresi, postiženo je pouze přibližně 10% všech dospělých mužů - tyto rozdíly se ve středním a vyšším věku zmenšují; pokusy o sebevraždu (pokus o sebevraždu) jsou častější u žen než u mužů; dokončené sebevraždy jsou u mužů 2 až 3krát častější, protože volí násilnější metody
- Věk - seskupený výskyt ve stáří (první výskyt> 60 let = deprese ve stáří).
- Hormonální faktory - po porodu (po porodu; v šestinedělí), menopauzaandropauza (menopauza u žen / mužů).
- Lékaři v dalším vzdělávání
- Stoupenci gotické kultury
Příčiny chování
- Výživa
- trans mastné kyseliny - výrazně zvýšit riziko vzniku deprese.
- Podvýživa a podvýživa
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
- Spotřeba stimulantů
- Alkohol (žena:> 40 g / den; muž:> 60 g / den).
- Užívání drog
- amfetaminy (nepřímý sympatomimetik) a metamfetaminy („krystal pervitin“).
- Konopí (hašiš a marihuana)
- Psychosociální situace
- Aktuální stresující životní události
- Stres - Akutní stres a životní krize (chronický stres / nepřetržitý stres).
- Šikana: u dospívajících, kteří uváděli, že jsou pravidelně šikanováni spolužáky, byla vyšší pravděpodobnost rozvoje deprese v raném dospělosti.
- Nedostatek sociální podpory
- Osamělost (ve stáří) - Lidé ve věku nad 50 let, kteří se často cítili osaměle (aniž by to tak bylo), měli v dlouhodobé studii následně vyšší pravděpodobnost rozvoje deprese.
- Nízké světlo v noci při spánku - jas ≥ 5 luxů během noci před spaním téměř zdvojnásobuje pravděpodobnost vzniku depresivních příznaků (poměr rizik [HR]: 1.89; 95% interval spolehlivosti mezi 1.13 a 3.14)
- Narušení cirkadiánního rytmu (narušení denního a nočního rytmu), tj. Zvýšená aktivita během nočního odpočinku a nečinnost během dne
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita) - při BMI indexu tělesné hmotnosti / indexu tělesné hmotnosti)> 30 je prevalence (frekvence onemocnění) úzkostných poruch a deprese dvakrát tak vysoká
- Podváha (BMI <18.5) - Byla prokázána souvislost mezi BMI a depresivními příznaky ve tvaru písmene U: většina depresivních příznaků byla zjištěna u dospělých s podváhou, následovaných obézními a těžce obézními pacienty
Příčiny související s chorobami
- Zneužívání alkoholu (závislost na alkoholu)
- Úzkostné poruchy in těhotenství (rizikový faktor pro poporodní deprese(PPD).
- Apoplexie (mrtvice)
- Syndrom vyhoření
- Chronické zánětlivé onemocnění střev (CED; ulcerózní kolitida, Crohnova nemoc).
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) - každý třetí pacient s CHOPN má depresi!
- Diabetes mellitus
- Hypotyreóza (hypotyreóza) nebo hyperthyroidismus (hypertyreóza).
- Hormonální nerovnováha - gestační cukrovka (gestační diabetes), porod (→ poporodní deprese(PPD), předmenstruační syndrom (PMS), menopauza, andropauza.
- (U depresivních mužů byla u mužů se sníženou hladinou volného testosteronu třikrát vyšší pravděpodobnost deprese než u mužů s normální hladinou testosteronu)
- Souběžná somatická onemocnění / doprovodná tělesná onemocnění (např. Nádorová onemocnění, nemoci pohybového aparátu, endokrinní, kardiovaskulární a plicní choroby, metabolické poruchy, alergie, nemoci mozku, infekční nemoci)
- Premenstruační dysforická porucha (PMDS / PMDD; změny nálady v předchozích dnech menstruace) (rizikový faktor pro poporodní deprese(PPD).
Léky
- 5-alfa-reduktáza typu II - finasterid
- Antiarytmika
- Třída Ic antiarytmika (flekainid).
- Mexiletin
- antibiotika
- Aminoglykosidy (amikacín, gentamicin, netilmicinsisomicin, tobramycin).
- Chinolony (ciprofloxacin, enoxacinfleroxacin, grepafloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, ofloxacinurosoxacin, sparfloxacin, temafloxacin).
- Antidepresiva - SSRI a SSNRI: poměr šancí 1.88 (1.34-2.64); tricyklické antidepresiva: poměr šancí 2.66 (1.45-4.36); kolektivně: děti ve věku od 5 do 20 let.
- Antiepileptika (felbamát, gabapentin, lamotrigin, tiagabin, topiramát, kyselina valproová/ valproát).
- Antihypertenziva-beta blokátory a vápník antagonisté: poměr rizik 2.11 (95% interval spolehlivosti (CI) 1.12-3.98) a 2.28 (95% CI 1.13-4.58); hospitalizace pro afektivní poruchy (84% velká deprese; 15% bipolární porucha)
- Inhibitory ACE
- Beta-blokátory (propranolol, vzácné!)
- Indolový koloid (reserpin)
- Antimalarika (atovakvon, meflochin, proguanil).
- Antiparkinsonika
- Anticholinergikum (benzatropin, biperidin, bornaprin, metixen, orfenadrin, pridinol, procyklidin, trihexyfenidyl).
- Dopaminergní (amantadin, kabergolindihydroergokryptin mesilát, levodopa, pergolid).
- Antipsychotika (neuroleptika) - benperidol, bromperidolbutyrofenony, chlorpromazin, chlorprothixen, klopentixol, clozapin, dixyrazin, dekanoát, fluanison, flupentixol, fluphenazinfluspirilen, haloperidol/ dekanoát, levomepromazin, melperon, metofenazát, olanzapinOxypertin, perazin, periciacin, perfenazin/ enantát, fenothiaziny, pimozid, pipamperon, promazin, promethazinu, prothipendyl, reserpin, risperidonsulforidazin, thioridazin, tiotixen, trifluoperazin, trifluperidol, triflupromazin, zotepin, zuklopenthixol/ acetát / dekanoát.
- antivirotika (amantadin).
- Barbituráty
- Drogy
- Finasterid
- Hormony
- Antiandrogeny (bicalutamid, cyproteronacetát, flutamid).
- Antiestrogeny (tamoxifen)
- Inhibitory aromatázy (anastrozol)
- Gestageny (levonorgestrel, lynestrenol, medroxyprogesteron-acetát, norethisteron).
- Analogy GnRH (goserelin).
- Glukokortikoidy (kortizon, prednisolon).
- Estrogeny
- Hormonální antikoncepce (antikoncepce užívající přípravky obsahující hormony) vedla k častějšímu následnému předepisování antidepresiv v následujících případech:
- Obsahující progestin antikoncepční prostředky: O 34 procent častější (míra výskytu IRR 1.34; 95 procentní interval spolehlivosti 1.27-1.40),
- Intrauterinní systém s levonorgestrel: O 40 procent častější (IRR 1.4; 1.31-1.42).
- Vaginální prsten s etonogestrel: O 60% častější (IRR 1.6; 1.55 - 1.69).
- Hormonální náplast s norelgestrominem: o 100% častější (IRR 2.0; 1.76-2.18).
- H2 antihistaminika (cimetidin, ranitidin).
- Imunomodulátory (interferon a2, interferon 2β).
- Lokální anestetika (lidokain, mepivakain, prokain).
- Inhibitor multi-tyrosinkinázy (vodní tanib).
- Neuroleptika (tetrabenazin).
- Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) (efavirenz, nevirapin).
- Nukleosidové analogy (abakavir, didanosin, lamivudin, stavudin, zidovudin).
- Opioidy (oxykodon)
- Inhibitor fosfodiesterázy-4 / PDE-4 inhibitor / tsDMARDs (cílové syntetické DMARDs) (apremilast).
- Inhibitory protonové pumpy (PPI) - esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol.
- Psychotropní látky / psychostimulanty (amfetaminy, modafinil).
- Retinoidy (acitretin, isotretinoin).
- Inhibitory tyrosinkinázy (TKi) - vandetanib
- Antivirotika
- Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) - efavirenz, nevirapin, rilpivirin.
- Nukleosidové analogy (abakavir, foskarnet, ganciklovir,ribavirin).
- Nukleotidové analogy (tenofovir) Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) - didanosin, lamivudin, stavudin, zalcitabin, zidovudin.
- Inhibitory proteázy (PI; inhibitory proteázy) - lopinavir. ritonavir
- Cytokiny (interferon ß-1a, interferon ß-1b, glatiramer acetát).
- Cytostatika (pentostatin)
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Regiony se zvláště špatnou kvalitou ovzduší
Další
- baby blues (rizikový faktor pro poporodní depresi, PPD).
- Pokusy o sebevraždu
- Možným rizikovým faktorem je negativní emocionalita (vysoká náchylnost k projevům neštěstí) v raném dětství
- Stav po léčbě na jednotce intenzivní péče (každý třetí pacient vykazuje depresivní příznaky; stále existuje o rok později)