Patogeneze (vývoj onemocnění)
Příčinou obezita je nerovnováha mezi příjmem a výdajem energie. Výsledkem je pozitivní energie vyvážit a znamená přibývání na váze. To má za následek zvýšení depotního tuku (subkutánně a viscerálně). Zvyšuje se také takzvaný ektopický tuk (tuk, který se vyskytuje na místech, která pro něj nejsou typická) - zejména v játra, svaly a slinivka břišní (pankreas). Kromě výše uvedeného faktoru může existovat genetická predispozice k obezita, které spolu s různými faktory životního prostředí, Může vést na obezita. Kromě toho je charakteristická zvýšená rezistin a snížená hladina adiponektinu. Oba jsou mediátory („mediátory“) z tukové tkáně. Snížená tvorba sytosti hormonů v žaludek a střeva mohou být také zodpovědná za obezitu, což má za následek, že pocit sytosti nastane později. Sytost hormonů jsou produkovány buňkami sliznice v žaludek a střeva (= entero-endokrinní (dříve entero-chromafinové) buňky). I buňky uvolňují cholecystokinin (CCK) a L buňky produkují peptid YY (PYY) nebo glukagonpodobné peptidy 1 a 2 (GLP-1, GLP-2). X / A buňky žaludek produkují hormon ghrelin (zkratka, indukující uvolňování růstového hormonu). Ghrelin spolu s hormonů leptin a Kortizol, reguluje pocit hladu a sytosti. Snížená tvorba hormonů sytosti v žaludek a střeva bylo nyní potvrzeno laboratorními testy: obézní pacienti měli snížené koncentrace CCK, GLP-1, PYY a zejména ghrelinu v krev po jídle.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž - obezita; diabetes mellitus 2. typu (zejména u příbuzných prvního stupně); další genetické příčiny:
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Geny: FTO, MC4R
- SNP: rs1121980 v genu FTO
- Souhvězdí alely: CT (1.67krát).
- Souhvězdí alely: TT (2.76krát)
- SNP: rs10871777 v genu MC4R
- Souhvězdí alely: AG (1.22krát).
- Souhvězdí alely: GG (1.5krát)
- Genová varianta: bodová mutace v genu FTO; podporuje vývoj bílých tukových buněk v těle, které na rozdíl od hnědých tukových buněk ukládají tuk místo jeho přeměny na teplo
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Genetické choroby
- Porucha receptoru Beta-3 - genetická porucha s nejasnou dědičností; β3-adrenoreceptor se nachází převážně v hnědé tukové tkáni, kde vede k lipolýze (štěpení tuků) a termogenezi (produkci tepla).
- Klinefelterův syndrom - genetické onemocnění s většinou sporadickou dědičností: numerická chromozomální aberace (aneuploidie) pohlaví chromozomy (gonozomální abnormalita), která se vyskytuje pouze u chlapců nebo mužů; ve většině případů charakterizovaných nadpočetným chromozomem X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrůst a hypoplázie varlat (malý varle), způsobené hypogonadotropním hypogonadismem (gonadální hypofunkce); obvykle spontánní nástup puberty, ale špatný pubertální pokrok.
- Laurence-Moon-Biedl-Bardetův syndrom (LMBBS) - vzácná genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; podle klinických příznaků se dělí na:
- Laurence-Moonův syndrom (bez polydaktylie, tj. Bez výskytu nadpočetných prstů na rukou nebo nohou a obezity, ale s paraplegií (paraplegií) a svalovou hypotonií / sníženým svalovým tónem) a
- Bardet-Biedlův syndrom (s polydaktylií, obezitou a zvláštnostmi ledvin).
- Leptin rezistence - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností; leptin potlačuje výskyt záchvatů hladu, v případě leptinové rezistence selže fyziologický účinek leptinu na cílové neurony - potlačující chuť k jídlu účinek tedy nenastane.
- Prader-Williho syndrom (PWS; synonyma: Prader-Labhard-Willi-Fanconiho syndrom, Urbanův syndrom a Urban-Rogers-Meyerův syndrom) - genetická porucha s autozomálně dominantní dědičností vyskytující se přibližně u 1 z 10,000 1 až 20,000 z XNUMX XNUMX porodů; Mezi charakteristické rysy patří. Mimo jiné výrazný nadváha při absenci pocitu sytosti, nízký vzrůst a redukce inteligence; v průběhu života nemoci jako cukrovka mellitus typu 2 se vyskytuje v důsledku obezity.
- Stewart-Morel-Morgagniho syndrom (Morgagni-Stewartův syndrom) - genetická porucha s autozomálně dominantní nebo X-vázanou recesivní dědičností spojenou s čelní hyperostózou (zesílení vnitřní desky čelní kosti) a případně spojenou s obezitou (nadváha) a virilizace (maskulinizace, tj. vyjádření mužských pohlavních znaků nebo mužského fenotypu u geneticky ženského jedince); postiženy jsou převážně ženy.
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Nemoci matky
- Nadváha nebo obezita
- Obezita u těhotných žen je spojena se zvýšeným růstem plodu; to bylo zjistitelné po 21 týdnech těhotenství a bylo to spojeno s významně zvýšenou porodní hmotností (o 100 g těžší; průměrná hodnota 3,373 3,279 g oproti XNUMX XNUMX g). ZÁVĚR: Je možné, že programování plodu může vést k obezitě později v životě.
- Děti z nadváha nebo vaginálně narozené obézní matky měly třikrát vyšší pravděpodobnost nadváhy ve věku 3 let (poměr šancí 3.07, 95% interval spolehlivosti: 1.58-5.96); po císařském řezu bylo riziko dokonce více než pětinásobně zvýšeno (poměr šancí 5.55; 2.55–12.04). Autoři dokázali prokázat konkrétní vliv na střevní flóra dětí pro typ porodu.
- Diabetes mellitus typu 1
- Nadváha nebo obezita
- věk
- Puberta - nižší spotřeba kalorií v klidu, než se očekávalo zvýšením růstu.
- U mužů i žen, stejně jako u dětí a dospívajících, se BMI (index tělesné hmotnosti / index tělesné hmotnosti) zvyšuje s věkem
- Sociální faktory - Žít sám, ne ženatý a sociálně neaktivní (žádná sociální síť).
- Sociálně-kulturní faktory - Lidé, kteří vyrostli v prostředí s nízkým vzděláním nebo nízkým sociálním statusem, mají vyšší riziko obezity. Mezi nimi je vyšší podíl dětských adolescentů z rodin migrantů, zejména těch, kteří pocházejí z Turecka, Polska, střední a jižní Evropy.
- Nadváha při narození (makrozomie:> 4,000 XNUMX g) → zdvojnásobení rizika nadváhy později v životě.
- Děti, které nebyly kojeny, mají také vyšší riziko onemocnění
- Hormonální faktory - gravidita (těhotenství), menopauza (menopauza).
Příčiny chování
- Výživa
- Chronické přejídání
- Vysoký kalorický příjem ↑↑
- S vysokým obsahem tuku strava (1 g tuku poskytuje 9.3 kcal); to má za následek stimulaci leptin a inzulín vylučování. To má za následek počáteční stimulaci beta receptorů, ale pak dojde k regulaci dolů, takže chybí kompenzační aktivace sympatického nervového systému - mechanismus zvyšující energetický výdej.
- Vysoký podíl nasycených mastné kyseliny (↑).
- Vysoký podíl mononenasycených mastných kyselin (↑)
- Vysoký podíl polynenasycených mastných kyselin?
- Vysoký cukr spotřeba, zejm. mono- a disacharidy (monosacharidy a polysacharidy) kvůli nadměrné konzumaci sladkostí a sladkých nápojů; s nadměrným příjmem sacharidy a aminokyseliny, převod na mastné kyseliny odehrává se v játra, mastné kyseliny nabízeny s dietami s vysokým obsahem tuku a zvýšenou vlastní produkcí tuků, vést do depozice ve výši triglyceridů v játra buňky, které mohou vést k steatosis hepatis (mastná játra).
- Vysoká spotřeba kuchyňské soli?
- Vysoký příjem alkoholu (↑)
- Příliš nízký podíl komplexních sacharidů
- Dieta s nízkým obsahem vlákniny
- Stálá dostupnost jídla
- Stravovací chování (jíst příliš rychle; jíst až do pocitu sytosti).
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
- Chronické přejídání
- Spotřeba stimulantů
- Alkohol - Nadměrná konzumace alkoholu (přírůstek hmotnosti v důsledku přidání alkoholu; 1 g alkoholu poskytuje 7.1 kcal)
- Tabák (kouření) - kuřáci, kteří kouří více než 20 cigaret denně (silní kuřáci), mají vyšší tělesnou hmotnost i BMI výrazně nad průměrem u nekuřáků
- Fyzická aktivita
- Nedostatek pohybu (zvýšená sedavá aktivita) - vede ke snížení bazální rychlosti metabolismu Při stejném stravovacím chování má pozitivní energii vyvážit (= přírůstek hmotnosti), například dojde k imobilizaci po operaci atd.
- Psychosociální situace
- Psychické důvody jako frustrace a nuda.
- Stres - mozková kůra vysílá zvýšené signály do amygdaly a hippocampus pod stres. Obě oblasti aktivují Hypotalamus, který stimuluje zvýšené uvolňování stresové hormony jako Kortizol. Tyto přímé glukóza k mozek a glukóza absorpce v těle je inhibována. Pokud je zpracování informací narušeno, mozek proto trvale vyžaduje energii, což vede k nerovnováze mezi příjmem a spotřebou energie. Výsledkem je pozitivní energie vyvážit a znamená přibývání na váze. Pozor. Zvýšené uvolňování glukokortikoidů vede primárně k tvorbě viscerálního tuku (tuku v břiše).
- U dětí pokračovala nadměrná televize a videohry, stejně jako odepření spánku jako jiné příčiny.
- Doba spánku
- Doba spánku <5 hodin
- Nedostatek spánku u žen: Ženy s pěti hodinami spánku měly 1.1 kg a ženy se šesti hodinami měly o 0.7 kg více než srovnávací skupina se sedmi hodinami. V tomto ohledu to autoři naznačují odepření spánku snižuje bazální metabolismus narušením rytmu den-noc a následně glukóza a hormonální metabolismus.
- Příliš málo spánku (<6 hodin) zhoršuje nejen metabolismus inzulín, ale také leptinu - hormonu sytosti - který také zvyšuje riziko nadváhy nebo obezity.
- Těhotenství
Příčiny v důsledku nemoci
- Hyperleptinemie související s věkem, u které se může vyvinout rezistence na leptin.
- Deprese
- Endokrinní poruchy
- Cushingův syndrom - skupina poruch vedoucích k hyperkortizolismu (hyperkortizolismus) - nadměrná nabídka Kortizol.
- Diabetes mellitus typu 2
- PCO syndrom (Stein-Leventhalův syndrom, syndrom polycystických vaječníků / vaječníků).
- HVL nedostatečnost (selhání endokrinních funkcí přední hypofýzy, HVL).
- Hyperinzulinismus (adenom ostrůvkových buněk; velmi vzácný benigní nádor orgánu ostrůvků pankreatu).
- Mužský hypogonadismus (testikulární hypofunkce): zvyšuje se obsah tuku (gynoidní habitus).
- Hypotyreóza (hypotyreóza).
- poruchy hypotalamu:
- Dystrophia adiposogenitalis (synonymum: Fröhlichův syndrom; hypothalamický syndrom, Babinski-Fröhlichův syndrom) - syndrom spojený s obezitou (adipozitou) ženského tuku distribuce typ, nízký vzrůst a další endokrinní poruchy. Příčinou této poruchy je nádor hypofýzy nebo hypotalamu; frekvence: vzácné.
- Posttraumatické poškození: Z. n. Rádio (radioterapie), chirurgická operace.
- Klinefelterův syndrom - abnormalita gonosomu mužského pohlaví, která vede k primárnímu hypogonadismu (dysfunkci varlat), a tedy testosteron nedostatek.
- Poruchy příjmu potravy - např Porucha příjmu potravy (POSTEL).
- Mozkový nádor
Léky (Následné léky zvyšují chuť k jídlu nebo snižují energetický výdej - výsledkem je zvýšená tělesná hmotnost).
- Antidepresiva (přírůstek hmotnosti je nejčastější ve druhém a třetím roce léčby).
- Inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO) - moklobemid
- Noradrenergní a specifické serotonergní antidepresiva (NaSSA) - mirtazapin (mírný).
- Selektivní serotonin-noradrenalinu inhibitory zpětného vychytávání (SSNRI) - duloxetin (mírný), venlafaxine (mírný).
- Selektivní serotonin inhibitory zpětného vychytávání (SSRI) - citalopram (mírný), escitalopram (mírný), fluoxetin (nízký), fluvoxamin, paroxetin (mírný), sertralin (mírný).
- Tetracyklické antidepresiva (maprotilin, mianserin).
- Tricyklická antidepresiva (TCA) - amitriptyline, klomipramin, doxepin, imipramin, nortriptylin, opipramol, trimipramin.
- Antiepileptika
- Antagonista receptoru AMPA (perampanel).
- Otvírák KCNQ2 / 3 (retigabin).
- Klasický antiepileptika (valproát).
- Antihistaminika (ketotifen).
- Antipsychotika (neuroleptika)
- Amisulprid, aripiprazol, clozapin, haloperidol, melperon, olanzapin (silný), quetiapin, risperidon (mírný), ziprasidon (nízký), zuklopenthixol.
- Alimemazin, chlorpromazin (silný), perfenazin, promethazinu (střední), promazin (světlo), thioridazintriflupromazin.
- Aripiprazol, olanzapin a risperidon vedly ke zvýšení celkového tělesného tuku a viscerálního a podkožního tuku u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 19 let již po 12 týdnech
- Hormony
- Anabolické steroidy (silné)
- Androgeny: testosteron a androstenedion (střední).
- Kortizol a jeho deriváty (silné)
- Gestageny (chlormadinon acetát, cyproteronacetát, desogestrel, dienogest, drospirenon, gestoden, levonorgestrel, norethisteron, norgestimate, nomegestrol) (velmi nízký).
- Analogy GnRH (goserelin acetát, leuporelin-acetát, buderelin-acetát, nafarelin acetát, triptorelin acetát).
- Inzulín (silný)
- Antikoncepce: ethinyl estradiolu (nízký).
- Estrogeny, kromě ethinylu estradiolu (velmi nízký).
- Pizotifen
- Fázová profylaktika
- Lithium, valproát (silný), karbamzepin (střední), gabapentin, lamotrigin, topiramát (nízký).
- Jiná léčiva s adipogenními účinky
- Alfa-2 agonisté (agonisté α2-adrenoreceptorů) (velmi nízké), jako je midodrin.
- Beta-blokátory (nízké): neselektivní beta-blokátory (např. Karvedilol, propranolol, soltalol) [inhibice sekrece inzulínu; účinnější než selektivní beta-blokátory]; selektivní betablokátory (např. atenolol, bisoprolol, metoprolol)
- Glinides (nateglinid, repaglinid).
- Glitazony (thiazolidindiony: pioglitazon, rosiglitazon).
- Sulfonylmočoviny (střední) (glibenklamid, gliklazid, glimepirid, gliquidon, tolbutamid).
- Thiazolidindiony (nízké), jako je rosiglitazon.
operace
- Některé operace mohou vést k imobilizaci (upoutanosti na lůžko), a tím podpořit obezitu
- Některé operace: např. Císařský řez (císařský řez); poznámka: střevo obsahuje méně bifidobakterií a více stafylokoky.
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Bisfenol (BPA) a také bisfenol S (BPS) a bisfenol F (BPF) jsou spojeny s obezitou u dětí; detekce BPF (versus žádná detekce) ukázala souvislost s abdominální obezitou (OR 1.29) a BMI (BPA je považován za endokrinní disruptor a obesogen)
- Ftaláty (plastifikátory používané v plastikářském průmyslu), vyskytují se zejména v tukových výrobcích (sýry, klobásy atd.) zdraví změnou hormonálního systému.
Jiné příčiny
- Antibiotická léčba po delší dobu
- Časté infekce v prvním roce života: každá neléčená infekce v prvním roce života zvýšila riziko o 25% (poměr šancí 1.25; 95% interval spolehlivosti 95% CI 1.20 - 1.29), ale nikoli antibiotická léčba
- Traumatické zranění mozku (BIT).
- Těhotenství (gravidita) - přibližně 20–30% těhotných žen je postiženo obezitou.
- Klimakterický / menopauza (menopauza u žen).
- Neuroticismus a impulzivita - tj. Lidé s nadváhou jsou horší, pokud jde o sladění svých činů s dlouhodobými následky. Lidé s nadváhou jsou také extrovertnější a vnímavější k odměnám než lidé s normální hmotností.