Diabetes mellitus 2. typu: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Buňky slinivky břišní leží uspořádané na ostrovech zvaných Langerhansovy ostrůvky. Jedním typem buněk na Langerhansových ostrůvcích jsou β-buňky (B buňky). Tyto buňky produkují inzulín. Inzulín je odpovědný za podporu absorpce glukóza z krev. Zajišťuje také převod glukóza do glykogenu, což je důležitá forma ukládání glukózy. V této podobě glukóza lze uložit do játra a naše svaly bez zvedání krev hladiny glukózy. Tím pádem, inzulín zajišťuje to krev hladiny glukózy zůstávají konstantní. Dalším typem buňky jsou α-buňky (A-buňky). Oni produkují glukagon. Tato látka stimuluje velmi specifické enzymy přeměnit glykogen zpět na glukózu. Tím se zvyšuje hladina glukózy v krvi. Inzulín β-buněk a glukagon a-buněk tak působí antagonisticky, tj. proti sobě. Cukrovka typu 2 je výsledkem komplexní interakce dvou příčin:

• Periferní glukózová rezistence (zhoršené využití glukózy) → rezistence na inzulín (snížená odpověď tělesných buněk na hormon inzulín); toto je primární vada ve vývoji typu 2 cukrovka (viz také Adiponectin v ObezitaTuková tkáň jako endokrinní orgán).
• Sekreční dysfunkce inzulínu v důsledku multifaktoriální poruchy β-buněk (→ progresivní dysfunkce β-buněk):
  • Chronický hyperglykémie (hyperglykémie) s následnou zvýšenou tvorbou reaktivních látek kyslík radikály (glukotoxicita).
  • Snížená oxidace lipidů a následná akumulace lipidy jako acyl koenzym s dlouhým řetězcem A (lipotoxicita).

Snížení funkce β-buněk vytváří nerovnováhu mezi α- a β-buňkami s relativní hyperfunkcí funkce α-buněk. To vede k relativní hyperglukagonémii (→ hyperglykémie/ zvýšení hladiny glukózy v krvi). Poznámka: Neustále se zhoršující funkce beta buněk je reverzibilní radikálním snížením hmotnosti. Ve studii o tom byli pacienti se střední dobou trvání cukrovka tři roky byli náhodně přiřazeni buď k programu redukce hmotnosti, nebo ke skupině se standardem terapie. Výsledky byly jednoznačné: klinická remise typu 2 cukrovka bylo dosaženo u 46 procent subjektů v intervenční skupině (oproti 4 procentům v kontrolní skupině). Další studie to potvrzuje a zdůrazňuje, že: podstatná ztráta hmotnosti může zvrátit základní procesy diabetu 2. typu; játra obsah tuku je normalizován a obsah tuku v pankreatu se ve všech případech snižuje; návrat k nediabetické kontrole glukózy závisí na schopnosti β-buněk zotavit se. Příčiny typu 2 diabetes mellitus jsou známy již dlouho. Jsou v zásadě založeny na nesprávném chování:

• Jíst hyperkalorická jídla s vysokým obsahem tuku (přibližně 80-85% všech diabetiků typu 2 je nadváha).
• Nedostatek pohybu (nízká fyzická aktivita)

Mezi další faktory patří:

• Snížená bazální rychlost metabolismu - se stejným stravovacím chováním a tím i pozitivní energií vyvážit (= přírůstek hmotnosti).
• Snížená termogeneze ve stáří
• Snížení funkční rezervní kapacity orgánových systémů ve stáří:
  • Poorer vstřebávání kapacita střeva.
  • Snížená funkce endokrinního a exokrinního pankreatu.

Důsledkem výše uvedených faktorů je zvýšení břišní (viscerální) tukové tkáně (tzv. „Jablkový typ“). V případě potřeby viz podtéma „Tuková tkáň jako endokrinní orgán“ pod obezita/ Země záleží.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

• Genetická zátěž rodičů, prarodičů (dědičnost: silná).
  • Pokud má jeden rodič cukrovku 2. typu, onemocní se u ní také u 25–50 procent dětí; pokud jsou oba rodiče diabetici typu 2, riziko se zvyšuje na 60 procent
  • U diabetu typu 2 je genetický faktor mnohem výraznější, protože shoda u monozygotních (identických) dvojčat je> 90%, ve srovnání s přibližně 50% u diabetu 1. typu. Navzdory této vysoké shodě není způsob dědičnosti dosud znám - kromě vzácné formy cukrovky MODY „zralosti začínající cukrovky mladých“, ve které byla prokázána monogenní autozomálně dominantní dědičnost; * formy monogenního diabetu viz níže.
  • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
    • Geny / SNP (polymorfismus jednoho nukleotidu):
      • Geny: CDKAL1, HHEX, HNF1 alfa / 4 alfa, IGF2BP2, KCNJ11, Kir6.2, PPARG, PPARγ, SGK1, SLC30A8, TCF7L2, mitochondriální geny.
      • SNP: rs5219 v genu KCNJ11
        • Souhvězdí alely: CT (1.3krát).
        • Souhvězdí alely: TT (2.5krát)
      • SNP: rs7903146 ​​v genu TCF7L2
        • Souhvězdí alely: CT (1.4krát).
        • Souhvězdí alely: TT (2.0krát)
      • SNP: rs13266634 v genu SLC30A8
        • Souhvězdí alely: CT (1.2krát).
        • Souhvězdí alely: CC (1.44krát)
      • SNP: rs1111875 v genu HHEX
        • Souhvězdí alely: AG (1.19krát).
        • Souhvězdí alely: GG (1.4krát)
      • SNP: rs7754840 v genu CDKAL1
        • Souhvězdí alely: CG (1.3krát).
        • Souhvězdí alely: CC (1.3krát)
      • SNP: rs4402960 v genu IGF2BP2
        • Souhvězdí alely: GT (1.2krát).
        • Souhvězdí alely: TT (1.2krát)
      • SNP: rs1801282 v genu PPARG
        • Souhvězdí alely: CG (vyšší riziko).
        • Souhvězdí alely: GG (vyšší riziko).
      • SNP: rs9402571 v genu SGK1
        • Souhvězdí alely: GT (mírně snížené riziko).
        • Souhvězdí alely: GG (0.85krát)
• Nemoci (syndromy spojené s cukrovkou)
  • Huntingtonova chorea (synonyma: Huntingtonova chorea nebo Huntingtonova choroba; starší název: tanec Sv. Víta) - genetická porucha s autozomálně dominantní dědičností charakterizovanou mimovolními, nekoordinovanými pohyby doprovázenými ochablým svalovým tónem.
  • Friedreichova ataxie - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností vedoucí k degenerativnímu onemocnění centrální nervový systém.
  • Klinefelterův syndrom - genetické onemocnění s většinou sporadickou dědičností: numerická chromozomální aberace (aneuploidie) pohlaví chromozomy (gonosomální anomálie), která se vyskytuje pouze u chlapců nebo mužů; ve většině případů charakterizovaných nadpočetným chromozomem X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrůst a hypoplázie varlat (malý varle), způsobené hypogonadotropním hypogonadismem (gonadální hypofunkce); zde obvykle spontánní nástup puberty, ale špatný pubertální pokrok.
  • Laurence-Moon-Biedl-Bardetův syndrom (LMBBS) - vzácná genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností; podle klinických příznaků se dělí na:
    • Laurence-Moonův syndrom (bez polydaktylie, tj. Bez výskytu nadpočetných prstů na rukou nebo nohou a obezity, ale s paraplegií (paraplegií) a svalovou hypotonií / sníženým svalovým tónem) a
    • Bardet-Biedlův syndrom (s polydaktylií, obezita a zvláštnosti ledvin).
  • Cystická fibróza (ZF) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností charakterizovanou produkcí sekrecí v různých orgánech, které mají být zkroceny.
  • Myotonická dystrofie typ 1 (DM1; synonyma: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; forma myotonického svalového onemocnění se svalovou slabostí, šedý zákal (katarakta) a hypogonadismus (hypogonadismus).
  • Prader-Willi-Labhartův syndrom (Prader-Williho syndrom) - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností, které vede k různým malformacím, jako je akromikrie (příliš malé ruce a nohy) a hyperfágie (nadměrně zvýšený příjem potravy).
  • Porfyrie nebo akutní intermitentní porfyrie (AIP); genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; pacienti s tímto onemocněním mají 50% snížení aktivity enzymu porfobilinogen deaminázy (PBG-D), což je dostatečné pro syntézu porfyrinu. Spouštěče a porfyrie záchvat, který může trvat několik dní, ale i měsíců, jsou infekce, drogy or alkohol. Klinický obraz těchto útoků se projevuje jako akutní břicho nebo neurologické deficity, které mohou nabrat smrtící průběh. Hlavní příznaky akutní porfyrie jsou občasné neurologické a psychiatrické poruchy. Autonomní neuropatie je často prominentní a způsobuje břišní koliku (akutní břicho), nevolnost (nevolnost), zvracenínebo zácpa, jakož i tachykardie (srdce tepů> 100 tepů / min) a labilní hypertenze (vysoký krevní tlak).
  • Turnerův syndrom (synonyma: Ullrich-Turnerův syndrom, UTS) - genetická porucha, která se obvykle vyskytuje sporadicky; dívky / ženy s touto poruchou mají pouze jeden funkční X chromozom místo obvyklých dvou (monosomie X); mimo jiné s anomálií aortální ventil (33% z těchto pacientů má aneuryzma/ nemocné vyboulení tepna); je to jediná životaschopná monosomie u lidí a vyskytuje se přibližně jednou z 2,500 XNUMX novorozenců.
• Programování plodu (epigenetický otisk):
  • Prekoncepční mateřská obezita.
  • Diabetický metabolický stav během těhotenství
  • Omezení růstu plodu (IUGR, nitroděložní omezení růstu; výška a hmotnost plodu jsou pod 10. percentilem) nebo podvýživa plodu - to zvyšuje riziko poškození tolerance glukózy u potomků
• Velikost těla - normální hmotnost a 10 cm větší výška: snížení rizika o 86 procent u mužů a o 67 procent u žen; v nadváha účastníků bylo snížení rizika pouze 36, respektive 30 procent. Autoři vidí možnou příčinu ve spojitosti velikosti těla a rizika diabetu s vyšší játra procento tuku menších lidí. Výška - normální hmotnost a 10 cm větší výška: snížení rizika o 86 procent u mužů a 67 procent u žen; v nadváha Účastníci, snížení rizika bylo pouze 36, respektive 30 procent. Autoři vidí možnou příčinu ve spojení výšky a rizika diabetu s vyšším procentem jaterního tuku u menších lidí.
• Hormonální faktory - časná menarche.
• Socioekonomické faktory - nízký sociální status.

Příčiny chování

• Výživa
  • Chronické přejídání
    • Vysoký kalorický příjem
    • Dieta s vysokým obsahem tuku (nasycené tuky)
      • Vysoký podíl nasycených mastných kyselin
    • Vysoký příjem sacharidy, zejména mono- a disacharidy (monosacharidy a disacharidy) v důsledku nadměrné konzumace sladkostí a sladkých nápojů: na porci nealkoholického nápoje (průměr studie 336 ml) denně se riziko vzniku cukrovky zvýšilo o 21%, na nápoj s umělým sladidlem (např. existuje podezření, že umělý sladidla vyvolat hyperinzulinémii (a stav ve kterém koncentrace hormonu inzulínu v krvi se zvýší nad normální hladinu), což zase zvyšuje pocit hladu a blokuje lipolýzu (spalování tuků).
  • Vysoký příjem cholesterolu
  • Nadměrná konzumace červeného masa, tj. Svaloviny vepřového, hovězího, jehněčího, telecího, skopového, koňského, ovčího, kozího; 1.48násobek rizika.
  • Nadměrná spotřeba zpracovaného masa
  • Příjem grilovaného masa (červené maso, kuřecí maso) nebo ryb, tj. Příprava na otevřeném plameni a / nebo při vysoké teplotě → heterocyklická aromatická aminy (HAA), polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH), nitrosaminy a konečné produkty pokročilé glykace (AGE).
  • Přebytek okyselujících potravin
  • Příliš nízký podíl mononenasycených mastných kyselin
  • Příliš nízký podíl polynenasycených mastných kyselin
  • Příliš nízký podíl komplexních sacharidů
  • Dieta s nízkým obsahem vlákniny
  • Opuštění snídaně - nejsilnější riziko (+ 55%) při opuštění po dobu 4–5 dní v týdnu.
  • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
• Spotřeba stimulantů
  • Alkohol (žena:> 40 g / den; muž:> 60 g / den).
  • Tabák (kouření); pasivní kouření.
• Fyzická aktivita
  • Fyzická nečinnost - I při již existujícím cukrovce může pravidelná fyzická aktivita snížit riziko sekundárních onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, a také snížit celkovou úmrtnost (úmrtnost).
  • Dlouhodobé sezení (> 7.5 hodiny denně) - Tím se zvyšuje relativní riziko vývoje typu 2 diabetes mellitus o 112%.
• Psychosociální situace
  • Traumatické dětské zkušenosti: zejména u lidí, u nichž se setkávají čtyři nebo více stresujících faktorů, od týrání až po zanedbávání
  • Vysoké pracovní vytížení (pracovní stres) a současně nízká kontrola nad prováděnými činnostmi; O 45% vyšší riziko vzniku diabetes mellitus 2. typu než u lidí s nízkým pracovním stresem
  • Práce na směny s noční službou: riziko cukrovky významně korelovalo s počtem let s nočními směnami: s jedním až pěti lety o 11%, pěti až devíti lety o 28% a deseti a více lety o 46%
• Doba spánku
  • Děti (věk 9-10 let): průměrná doba spánku 10.5 hodiny (8-12 hodin); cíl je 10-11 hodin; doba spánku vykazovala inverzní korelaci s HOMA indexem a půst glukóza (glukóza v krvi nalačno); každá hodina zvýšeného spánku zlepšila index HOMA o 2.9 procenta (95% interval spolehlivosti 1.2 až 4.4 procenta)
  • Dospělí: odepření spánku (<4.5 hodiny spánku; deprivace spánku vyvolává pocity hladu, snižuje spontánní chování při cvičení a inzulínovou rezistenci)
  • Příliš málo spánku (<6 hodin) zhoršuje nejen metabolismus inzulínu, ale také metabolismus leptin - hormon sytosti - který také zvyšuje riziko vývoje diabetes mellitus.
  • Prodloužené trvání spánku: prodloužení spánku o ≥ 2 hodiny za noc ve srovnání s trváním spánku trvajícím 7 hodin bylo spojeno se zvýšeným rizikem vzniku diabetes mellitus 2. typu („poměr šancí“ = 1.65 [95% CI (95% interval spolehlivosti) 1.15; 2.37]).
• Sledování televize a související zvýšený příjem potravy (vysoká energie hustota občerstvení a nápoje) a fyzická nečinnost.
• Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
  • Mezi obezitou a diabetes mellitus 2. typu existuje úzká souvislost, takže lze říci, že obezita je nejdůležitějším projevujícím se faktorem diabetu 2. typu. Přibližně 80-85% všech diabetiků typu 2 má nadváhu a diabetici typu 2 s normální hmotností jsou výjimkou.
    • Nezávislé rizikové faktory v této souvislosti jsou:
      • Rozsah a trvání obezity
      • Nedávné výrazné zvýšení hmotnosti
  • Dětská obezita čtyřnásobně zvyšuje riziko cukrovky 2. typu
  • Obezita je významně silněji spojena s rizikem cukrovky 2. typu než genetika
• Při měření pasu je k dispozici distribuce tělesného tuku v systému Android, tj. Břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (typ Apple) - vysoký obvod pasu nebo poměr pasu k bokům (THQ; poměr pasu k boku) (WHR) obvodu podle směrnice Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005), platí následující standardní hodnoty:
  • Muži <94 cm
  • Ženy <80 cm

  Německá společnost pro obezitu zveřejnila v roce 2006 o něco mírnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů a <88 cm u žen. Poznámka: Ne viscerální tukové zásoby, ale stupeň určuje intrahepatální tuk (tuk „uvnitř jater“) rezistence na inzulín. (Snížená odpověď buněk těla na hormon inzulín). To vysvětluje, proč u obézních lidí nemusí být citlivost na inzulín (citlivost na inzulín) nutně snížena.

Příčiny související s chorobami

• Deprese
• Gestační diabetes/těhotenství cukrovka (jedna ze dvou žen, které měly gestační diabetes během těhotenství se trvale vyvinul diabetes mellitus 2. typu do 8 let po porodu).
• Metabolický syndrom (břišní obezita, rezistence na inzulín (snížená odpověď buněk těla na hormon inzulín), hyperinzulinémie (stav se zvýšeným koncentrace hormonu inzulinu v krvi nad normální hladinu), porucha glukózové tolerance, dyslipoproteinémie (porucha metabolismu lipidů), albuminurie (výskyt albumin v moči) *, hypertenze/vysoký krevní tlak).
• Parodontitida (onemocnění parodontu) → podporuje rozvoj prediabetes a také přechod od stávajícího prediabetes k manifestnímu diabetu
  • U pacientů s hloubkou periodontálních kapes ≥ 6 mm bylo o 56 let později o 2% zvýšené riziko cukrovky 15. typu (poměr výskytu 1.56; 0.84-2.92)
  • Podobně paradentóza může významně zvýšit hladinu HbA1c!
  • Periodontální léčba zlepšuje Hba1c hodnota o 0.6 procentního bodu (95% interval spolehlivosti 0.3 až 0.9)
• Steatóza hepatitidy (mastná játra).
• Posttraumatické stres porucha (PTSD).
• Poruchy pankreatu
  • Cystická fibróza (cystická fibróza)
  • Pankreatitida (zánět slinivky břišní), akutní a chronické; prevalence chronické pankreatitidy je u diabetické populace 9.2%
  • Nádor pankreatu (nádor pankreatu) nebo karcinom pankreatu (rakovina slinivky); v době diagnózy „karcinom pankreatu“ již má 45-65% pacientů diabetes mellitus.
  • Post-pankreatická resekce (jako výsledek redukce beta buněk hmota).
  • Idiopatická hemochromatóza (železo skladovací choroba).
  • Fibrokalcifikující pankreatitida
• Subklinický zánět (Anglicky „tichý zánět“) - trvalý systémový zánět (zánět, který postihuje celý organismus), který probíhá bez klinických příznaků.

* Charakteristické pouze pro definici laboratorních diagnóz WHO - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.

• Hypokalemie (draslík nedostatek) u hypertenzních (vysoký krevní tlak) pacienti jsou považováni za časný marker u prediabetes a diabetes mellitus 2. typu.
• LDL cholesterolu <60 mg / dl - 1.93násobné riziko diabetes mellitus typu 2 (srovnávací skupina s normálními LDL-C: střední koncentrace 90-130 mg / dl)
• Inzulín nalačno
• Glukóza nalačno

Léky (s potenciálními diabetogenními účinky).

• Inhibitory 5-alfa-reduktázy (dutasterid, Finasterid).
• Alloxan
• Alfa blokátory, centrálně působící
• Antiarytmika
• antibiotika
  • Inhibitory gyrázy (1. generace) - kyselina nalidixová.
  • rifampicin
• Antidepresiva * *
  • Tricyklická antidepresiva [inzulínová rezistence ↑, přírůstek hmotnosti]
• Antiepileptika
  • Phenytoin
• Antihypertenziva
  • Imidazoliny (klonidin)
• Antiprotozoální látky (pentamidin*, pentacarinate) [toxické účinky pro beta buňky].
• Antipsychotika (neuroleptika) * * [inzulínová rezistence ↑, přírůstek hmotnosti]
  • Atypická antipsychotika (neuroleptika) - olanzapin, risperidon [krevní glukóza ↑]; zejm. u nezletilých a mladých dospělých.
• Antiretrovirová léčiva
  • Inhibitory proteázy (atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir) → intolerance glukózy.
• Oxid arzenitý
• Deriváty benzothiadiazinu (např. diazoxid) a analogy * * [→ draslík ztráty → sekrece inzulínu ↓; účinek je opožděný, obvykle týdny až měsíce poté terapie).
• Beta-blokátory * * [zvýšení inzulínové rezistence v důsledku přírůstku hmotnosti; inhibice sekrece inzulínu z beta buněk a / nebo snížený průtok krve svalem]
  • Neselektivní beta blokátory (např. Karvedilol, propranolol, soltalol) [inhibice sekrece inzulínu; účinnější než selektivní beta blokátory]
  • Selektivní beta-blokátory (např. atenolol, bisoprolol, metoprolol).
• Betamimetika (synonyma: β2-sympatomimetika, také agonisté β2-adrenoreceptorů) - fenoterol, formoterol, hexoprenalinritodrin, salbutamol, salmeterol, terbutalin → hyperglykémie.
• Chemoterapeutika /imunosupresiva.
  • Cycosporin A
  • Sirolimus (rapamycin)
  • Takrolismus
• Dilantin *
• diuretika (zvýšení rizika přibližně 23%).
  • Furosemid
  • Spironolakton
  • Thiazidy (thiazid diuretika) * - benzthiazid, chlorthiazid, hydroflumethiazid, methyclothiazid, polythiazid a trichloromethiazid; thiazidové analogy jsou: Chlortalidon, klopamid, indapamid, mefrusid, meteolazone, xipamid.
• H2 antihistaminika (Antagonisté H2 receptoruAntagonisté H2, histamin Antagonisté H2 receptorů) - cimetidin, famotidinlafutidin, nizatidin, ranitidin, roxatidin.
• Hormony a hormonálně aktivní látky
  • ACTH
  • Antiestrogeny (tamoxifen)
    • Nemetastatický invazivní karcinom prsu po antihormonu terapie s tamoxifen → zdvojnásobení rizika cukrovky.
  • Inhibitor aromatázy
    • Nemetastazující invazivní karcinom prsu po anti-hormonální terapii inhibitorem aromatázy → čtyřnásobné riziko cukrovky.
  • Glukagon
  • Glukokortikoidy * - betamethason, budesonid, kortizon, flutikason, prednisolon [inzulínová rezistence ↑; změněný buněčný metabolismus glukózy]
  • Katecholaminy
  • Prolaktin
  • Hormony štítné žlázy * - tyroxin
  • Sexuální steroidy
  • Tokolytika
  • Růstový hormon * (WH; somatropin; somatrofin) a analogy.
• HIV terapie * *
  • Nukleosidový analog (didanosin) [pankreatitida.]
  • Inhibitory proteázy (indinavir, nelfinavir, ritonaviratd.) [sekrece inzulínu ↓, inzulínová rezistence ↑; dostředivá obezita s hypertriglyceridemií]
• Indometacin
• Imunosupresiva * * [sekrece inzulínu ↓]
• Interferon-α * / alfa-interferon [indukce organospecifického autoimunitního onemocnění / diabetes typu 1]
• Látky snižující hladinu lipidů (zvýšení rizika přibližně o 32%); zvýšení rizika u žen v menopauze (poměr rizik [HR] 1.71, 95% CI, 1.61 - 1.83)
  • Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)-atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin.
  • Další studie to podporují: po přizpůsobení věku, cvičení, kouření postavení, alkohol spotřeba, BMI, obvod kyčle, léčba beta-blokátory a diuretiky a rodinná anamnéza, riziko bylo stále o 46% zvýšené (HR 1.46 [95% CI 1.22-1.74])
• Morfium
• Inhibitory MTOR (everolimus, temsirolimus)
• Kyselina nikotinová *
• Psychoaktivní látky
  • Haloperidol
  • imipramin
  • Lithium
  • Fenothiazid a deriváty
• Streptozotocin [toxické účinky pro beta buňky.]
• Sympatomimetika
  • Α-adrenergní agonisté
  • Β-adrenergní agonisté
• Theophylline
• Vacor * (pyrinuron, pyriminil; rodenticid) [toxické účinky pro beta buňky].
• Vazodilatátory (diazoxid).
• Cytostatika
  • Alkylanty (cyklofosfamid)
  • L-asparagináza

* Přímo diabetogenní * * Nepřímo diabetogenní

Expozice prostředí - intoxikace (otravy).

• Bisfenol (BPA) a také bisfenol S (BPS) a bisfenol F (BPF).
• Látky znečišťující ovzduší
  • Částice: dlouhodobá expozice částicím u dětí (na každých 10.6 µg / m³ dalších ve vzduchu dusík oxidu uhličitého (NO2) se zvýšil výskyt inzulínové rezistence o 17%. U polétavých částic (do průměru 10 um) došlo k 19% zvýšení inzulínové rezistence na 6 µg / m³).
• Organické fosfáty (OP) v Insekticidy: např. chlorpyrifos, dichlorvos (DDVP), fenthion, foxim, parathion (E 605) a jeho ethyl a methylderiváty a bladan.
• Pesticidy

Jiné příčiny

• Gravidita (těhotenství)

* Monogenní formy cukrovky

Poznámky pro monogenní formy cukrovky:

• Detekce cukrovky během prvních 6 měsíců života.
• Výskyt diabetes mellitus typu 2 u několika generací, z nichž každá se objevila v mladém věku a nebyla spojena s obezitou
• Když mladí, neobézní jedinci mají mírnou hyperglykemii nalačno; nebo
• Když se u neobézních dospělých vyvine cukrovka nezávislá na inzulínu bez známek cukrovky autoprotilátky a bez inzulínové rezistence.

Poznámka: Rodinná anamnéza a fenotyp nejsou spolehlivými prediktory monogenního diabetu. Informace o monogenním cukrovce naleznete v článku Hattersley a Patel.