Demence: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Demence obvykle předchází mírná „kognitivní porucha“ („MCI“), která se projevuje jako anamnestikum paměť) forma, předchůdce Alzheimerova demence. U přibližně 10–20% všech pacientů s MCI se mírné zhoršení projeví demence během roku. Vaskulární kognitivní porucha (VCI) je pravděpodobně přítomna přibližně u 20% všech forem demence. Histopatologicky se ukázalo, že jsou pravděpodobně spojeny následující diagnózy: velké infarkty, lakunární infarkty, mikroinfarkty, meningeální a cerebrální amyloidní angiopatie, ateroskleróza (arterioskleróza, ztvrdnutí tepen), perivaskulární mezery a ztráta myelinu. Patogeneze demence dosud není plně objasněna. Nejdůležitějšími faktory rozvoje demence jsou věk a kardiovaskulární (srdce rizika). Svou roli však hrají i genetické faktory. Kromě toho existuje celá řada dalších spouštěčů demence (viz níže).

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž rodičů, prarodičů
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech souvisejících s frontotemporální demencí (FTD; vzácná forma demence, při které dochází ke ztrátě neuronů ve frontálním laloku (frontální laloky) a temporálním laloku (temporální laloky); hlavními příznaky jsou změny v chování a také osobnost):
      • Geny / SNP (polymorfismus jednoho nukleotidu):
        • Geny: GRN
        • SNP: rs5848 v genu GRN
          • Souhvězdí alely: TT (3.2krát)
    • Genetické choroby
      • Hallervorden-Spatzův syndrom - genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností vedoucí k neurodegeneraci s železo depozice v mozek, což má za následek mentální zpoždění a předčasná smrt; nástup příznaků před 10. rokem věku.
      • Wilsonova nemoc (měď skladovací choroba) - autozomálně recesivně dědičné onemocnění, při kterém se metabolizuje měď v játra je narušen jedním nebo více gen mutace.
      • Porfyrie nebo akutní intermitentní porfyrie (AIP); genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; pacienti s tímto onemocněním mají 50% snížení aktivity enzymu porfobilinogen deaminázy (PBG-D), což je dostatečné pro syntézu porfyrinu. Spouštěče a porfyrie záchvat, který může trvat několik dní, ale i měsíců, jsou infekce, drogy or alkohol. Klinický obraz těchto útoků se projevuje jako akutní břicho nebo neurologické deficity, které mohou nabrat smrtící průběh. Hlavní příznaky akutní porfyrie jsou občasné neurologické a psychiatrické poruchy. Autonomní neuropatie je často v popředí a způsobuje břišní koliku (akutní břicho), nevolnost (nevolnost), zvracení or zácpa (zácpa), stejně jako tachykardie (tep příliš rychlý:> 100 tepů za minutu) a labilní hypertenze (vysoký krevní tlak).
      • Trizomie 21 (Downův syndrom) - speciální genomová mutace u lidí, ve které je celý 21. chromozom nebo jeho části přítomen v triplikátu (trizomie). Kromě fyzických charakteristik považovaných za typické pro tento syndrom jsou obvykle narušeny kognitivní schopnosti postižené osoby; dále existuje zvýšené riziko leukémie (krev rakovina).
  • Etnická příslušnost - africký Američan (o 36% vyšší pravděpodobnost demence než bílé).
  • Věk - rostoucí věk; u osob> 85 let je prevalence vaskulární demence přibližně 14%; u Alzheimerovy demence je to v této věkové skupině 20–40%
  • Výška - muži, kteří byli na přechodu do dospělosti o šest centimetrů vyšší než průměr, měli nižší riziko demence (významné také při zohlednění úrovně vzdělání)
  • Vzdělávací úroveň - nízká úroveň vzdělání
  • Rodinný stav - celoživotní nezadaní: ženatí a vdaní měli o 42% nižší riziko vzniku demence než celoživotní nezadaní
  • Povolání - Fotbalisté (profesionální fotbalisté: 5násobné zvýšené riziko Alzheimerova nemoc), hráči ragby (Alzheimerova choroba, demence nebo chronická traumatická encefalopatie (CTE)).

Příčiny chování

  • Výživa
    • Vysoký příjem sladkých nápojů, zejména pokud obsahují umělá sladidla
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol (žena:> 20 g / den; muž:> 30 g / den)
      • > 24 gramů denně: o 20% zvýšené riziko demence.
      • Lidé s vysokou konzumací alkoholu (muži> 60 g / den; ženy 40 / den) mají více než třikrát vyšší pravděpodobnost rozvoje demence než ostatní; začínají často v mladším věku
    • Tabák (kouření)
      • Uzení ve věku nad 65 let: 60% zvýšené riziko.
  • Fyzická aktivita
    • Nízká fyzická aktivita a cvičení; podle výsledků metaanalýzy byl faktor fyzické nečinnosti nadhodnocen z důvodu většinou příliš krátké doby trvání studie. U pacientů, u nichž před demencí nepředcházelo žádné metabolické onemocnění, však fyzická nečinnost (měřená před více než 10 lety) představuje určité riziko demence (HR 1.3), statistická významnost však chyběla.
    • Fyzická nečinnost: 40% zvýšené riziko.
    • Profesionální fotbalisté (5krát větší pravděpodobnost, že budou vyžadovat léčbu demence než ne-sportovci; včetně méně brankářů než hráčů v poli kvůli chronickému traumatickému poranění mozku („otřes mozku“) způsobenému opakujícími se hlavičkami nebo kolizemi)
  • Psychosociální situace
    • Psychický stres
    • Sociální izolace
  • Doba spánku (dlouhý spánek:> 9 hodin; poměr úmrtnosti na demenci u osob s dlouhým spánkem k 1.63 (p = 0.03)).
  • Nadváha (BMI (body mass index)> 25; obezita).
    • 60% zvýšené riziko demence
    • Ve středních letech života
    • Ženy, které jsou obézní v polovině 50. let; po 70. letech se ukázalo, že u těchto žen existuje zvýšené riziko demence
  • Podváha
    • Ženy s body mass index (BMI) nižší než 20 kg / m2 bylo 2.93krát vyšší pravděpodobnost rozvoje demence než u žen s normální hmotností [čas nástupu demence: 5 let po náboru žen, které měly v době zařazení do studie přibližně 55 let ].
  • Distribuce tělesného tuku v systému Android, tj. Břišní / viscerální truncal centrální tělesný tuk (typ Apple) - vysoký obvod pasu nebo poměr pasu k bokům (THQ; poměr pasu k bokům (WHR)) je k dispozici Když se obvod pasu měří podle podle směrnice Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty:
    • Muži <94 cm
    • Ženy <80 cm

    Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů a <88 cm u žen.

Příčiny související s chorobami

Dýchací systém (J00-J99)

Krev, krvetvorné orgány - imunitní systém (D50-D90).

Endokrinní, výživové a metabolické nemoci (E00 - E90).

  • Diabetes mellitus (hypoglykemie a hyperglykémie / hypoglykemie a hyperglykémie) (o 77% vyšší míra demence)
    • Diabetes u dospělých: 50% zvýšené riziko
  • Poruchy elektrolytů jako.
    • Hyponatrémie (nedostatek sodíku)
    • Hypernatremie (přebytek sodíku)
  • Hyperlipidemia / hyperlipoproteinemie (poruchy metabolismu lipidů).
  • Hyperparatyreóza (hyperfunkce příštítných tělísek).
  • Hypofýza nedostatečná (hypofunkce hypofýzy).
  • Hypertyreóza (hypertyreóza)
  • Hypoglykémie (hypoglykemie), těžká (zejména ve stáří).
  • Hypotyreóza
  • Hypoparatyreóza (hypotyreóza z příštítná tělíska).
  • Hypotyreóza (hypotyreóza)
  • Podvýživa (veganství)
  • Addisonova nemoc (primární adrenokortikální nedostatečnost; NNR nedostatečnost) - onemocnění způsobené nedostatečnou aktivitou kůry nadledvin se sníženou produkcí hormonů.
  • Cushingova choroba - onemocnění, při kterém hypofýza produkuje příliš mnoho ACTH, což vede ke zvýšené stimulaci kůry nadledvin a v důsledku toho k nadměrné produkci kortizolu
  • Nedostatek vitamínů:
  • Wernickeova encefalopatie (synonyma: Wernicke-Korsakowův syndrom; Wernickeova encefalopatie) - degenerativní encefaloneuropatická choroba mozek v dospělosti; klinický obraz: mozkový organický psychosyndrom (CHMEL) S paměť ztráta, psychózazmatenost, apatie a nestabilita chůze a postoje (cerebelární ataxie) a poruchy pohybu očí / paralýza očních svalů (horizontální Nystagmus, anizokorie, diplopie)); nedostatek vitaminu B1 (nedostatek thiaminu).

Kůže a subkutánně (L00-L99).

  • Vaskulitidy (vaskulární záněty), blíže neurčené.

Kardiovaskulární systém (I00 - I99)

  • Apoplexie (mrtvice)
  • Ateroskleróza (arterioskleróza; ztvrdnutí tepen)
  • Chronické srdeční selhání (srdeční nedostatečnost) - u velmi starých (85+) vede chronické srdeční selhání v kombinaci s nízkým systolickým krevním tlakem (<147 mmHg) k významně rychlejšímu kognitivnímu poklesu ve srovnání s těmi, které mají vysoký systolický tlak (> 162 mmHg)
  • Srdeční arytmie (zejména fibrilace síní (VHF))
    • VHF zvýšil riziko demence 2.9krát i bez výskytu apoplexie ve srovnání s účastníky studie bez AF; tato skupina se tedy vůbec nelišila od skupiny s AF, která měla a mrtvice na začátku studie nebo v jejím průběhu; analýza podskupin ukázala, že riziko demence bylo významně zvýšeno pouze u mužů (HR: 4.6; p <0.001 oproti HR: 0.6; p = 0.59).
  • Hypertenze (vysoký krevní tlak; rizikový faktor pro subkortikální léze bílé hmoty).
    • Vysoké normální systolické hodnoty 130 mmHg a vyšší již zvyšují riziko demence; u účastníků, kteří překročili tuto hranici, došlo k rozvoji demence 6.3%, ve srovnání s pouhými 3.7% při nízkých tlacích
    • Systolický tlak vyšší než 140 mmHg ve středním věku zvyšuje riziko demence o 60%.
    • Ženy, které nadále povýšily krev tlak v polovině 30. let a ve věku 40 let měl o 65% vyšší pravděpodobnost pozdějšího rozvoje demence (HR 1.65; 1.25-2.18)
    • Výskyt hypertenze po dosažení věku 80 let snižuje riziko demence
  • Ischemická choroba srdeční (CAD; ischemická choroba srdeční).
  • Ortostatická hypotenze (s posturální změnou (ortostáza = vzpřímené postavení) vykazuje pokles systolického tlaku nejméně o 20 mmHg nebo diastolický o alespoň 10 mmHg) (o 15% zvýšené riziko).
  • Subakutní sklerotizující panencefalitida (zánětlivé onemocnění mozku; obvykle způsobené spalničkovou infekcí)
  • Vaskulitidy (vaskulární záněty), blíže neurčené.

Infekční a parazitární nemoci (A00-B99).

  • AIDS (Získáno Imunodeficience Syndrom).
  • Creutzfeldt-jakobova nemoc
  • Cytomegalie
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinkerova choroba - nemoc postihující mozek, který je spojen s BSE.
  • HIV infekce
  • Syfilis (Lues)
  • Tuberkulóza

Játra, žlučník a žluč kanály - pankreas (pankreas) (K70-K77; K80-K87).

Pusajícnu (jícnu), žaludeka střeva (K00-K67; K90-K93).

  • Ulcerózní kolitida - chronické zánětlivé onemocnění sliznice z dvojtečka (tlusté střevo) nebo konečník (konečník) (lidé s CED mají 2.54krát vyšší riziko než lidé bez onemocnění)
  • Crohnova nemoc - chronické zánětlivé onemocnění střev; obvykle postupuje v relapsech a může ovlivnit celý zažívací trakt; charakteristická je segmentální postižení střeva sliznice (střevní sliznice), to znamená, že může být ovlivněno několik střevních sekcí, které jsou odděleny zdravými sekcemi (lidé s CED mají 2.54násobné riziko jako lidé bez onemocnění)
  • Whippleova choroba - vzácné systémové infekční onemocnění; způsobeno grampozitivní bakterií tyčinek Tropheryma whippelii (ze skupiny aktinomycete), která může kromě obligátně postiženého střevního systému ovlivnit i několik dalších orgánových systémů a je chronickým relabujícím onemocněním; příznaky: Horečkaartralgie (bolesti kloubů), mozková dysfunkce, úbytek hmotnosti, průjem (průjem), bolest břicha (bolest břicha) a další. → Malabsorpční syndrom
  • Celiakie (lepek-indukovaná enteropatie) - chronické onemocnění z sliznice z tenké střevo (sliznice tenkého střeva) v důsledku přecitlivělosti na obilný protein lepek → malabsorpční syndrom.

Novotvary - nádorová onemocnění (C00-D48).

  • Brainové nádory (komora III nebo v Hypotalamus).
  • Mozkové nádory, blíže neurčené
  • Mozkové metastázy
  • Insulinom - ve většině případů nezhoubný novotvar v oblasti slinivky břišní (pankreas) → hypoglykemie (nízká hladina cukru v krvi)
  • Metastázy (dceřiné nádory).
  • Plasmocytom (mnohočetný myelom) - maligní (maligní) systémové onemocnění. Patří k nehodgkinským lymfomům B. lymfocyty.
  • Polycythaemia vera - patologické množení krevních buněk (zvláště postižené jsou: zejména erytrocyty / červené krvinky, v menší míře také destičky (krevní destičky) a leukocyty / bílé krvinky); bodnutí svědění po kontaktu s voda (aquagenní svědění).

Uši - mastoidní proces (H60-H95).

Psychika - nervový systém (F00-F99; G00-G99).

  • Závislost na alkoholu
  • ALS (Amyotrofní laterální skleróza) - komplex Parkinsonovy demence.
  • Úzkostné poruchy
  • Alzheimerova demence
  • Chorea-Huntington - genetické neurologické onemocnění se zvyšující se degradací mozku hmota.
  • Delir (akutní stav záměny).
  • Dementia pugilistica - demence způsobená opakováním traumatické poranění mozku.
  • Deprese?
    • Pacienti s depresivními příznaky, jejichž deprese se od vyšetření k vyšetření zvyšovala, měli o 42% vyšší riziko demence
    • Studie Whitehall II s 28letým sledováním a údaji o více než 10,000 XNUMX jedincích středního věku dospěla k následujícímu závěru:
      • Účastníci, kteří si stěžovali deprese ve středním věku nemělo významně zvýšené riziko rozvoje demence později v následném sledování.
      • Účastníci, kteří měli příznaky deprese od 11 let před diagnózou demence mělo 70% zvýšené riziko vzniku demence.

      ZÁVĚR: Deprese příznaky jsou rysem prodromálního stadia demence. Deprese a demence musí mít společnou příčinu.

  • Dialyzační demence
  • Encefalitida (zánět mozku)
  • Encefalopatie (onemocnění mozku).
    • Jaterní (související s játry)
    • Pankreas (související s pankreasem)
    • Uremic (související s uremií)
  • Epilepsie
  • Frontotemporální demence (FTD) (synonymum: dříve také Pickova choroba) - neurodegenerativní onemocnění, které se obvykle vyskytuje před 60. rokem života ve frontálním nebo temporálním laloku mozku; progresivní demence charakterizovaná časnou, pomalu progresivní změnou osobnosti a ztrátou sociálních dovedností; po nemoci následuje poškození intelektu, paměť a jazykové funkce s apatií, euforií a občas extrapyramidovými jevy; demence postupuje ve FTD obvykle mnohem rychleji než u demence Alzheimerova typu.
  • GAD protilátka encefalitida (GAD encefalitida; GAD = glutamát dekarboxyláza).
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinkerův syndrom (GSSS) - přenosná spongiformní encefalopatie způsobená priony; připomíná to Creutzfeldt-jakobova nemoc; onemocnění s ataxií (porucha chůze) a rostoucí demence.
  • Mozek absces - zapouzdřená sbírka hnis v mozku.
  • Hydrocefalus (hydrocefalus; patologické zvětšení tekutinou naplněných tekutinových prostorů (mozkových komor) mozku).
  • Kortikobazální (nebo kortikobazální) degenerace (CBD).
  • Leighová encefalomyelopatie - genetická neurologická porucha raného dětství.
  • Leukodystrofie - onemocnění centrální nervový systém charakterizované metabolickými poruchami.
  • Demence s Lewyho tělísky - demence se zvláštním histologickým obrazem.
  • Limbická převládající věková encefalopatie TDP-43 (LATE) - depozice proteinu TDP-43 v paměťových centrech mozku (amygdaly (stupeň 1) a hipokampy (stupeň 2) a později (stupeň 3) také v frontalis medius gyrus); Vyskytuje se u čtvrtiny všech lidí ve věku nad 85 let; Dosud bylo nalezeno 5 rizikových alel (na genech GRN, TMEM106B, ABCC9, KCNMB2 a APOE) - překrývá se tedy s Alzheimerova nemoc a frontotemporální demence.
  • Meningoencefalitida - kombinované zánět mozku (encefalitida) a meningy (zápal mozkových blan).
  • Parkinsonova nemoc
  • Multiinfarktová demence (demence způsobená poškozením mozku po několika cévních mozkových příhodách) - začíná postupně přechodnými ischemickými záchvaty (TIA; náhlá porucha průtoku krve do mozku, vedoucí k neurologické dysfunkci, která odezní do 24 hodin)
  • Roztroušená skleróza (MS)
  • Multisystémová atrofie - neurologické onemocnění spojené s parkinsonismem.
  • Neurózy
  • Normální tlak hydrocefalus se mění v mozku v důsledku snížení mozkové hmoty a současného zvýšení mozkomíšního moku (nervového moku).
  • Neuroacanthocytosis - syndrom s mnoha různými neurologickými a psychiatrickými příznaky onemocnění.
  • Progresivní multifokální encefalopatie - změny mozku způsobené papovavirem.
  • Progresivní supranukleární obrna - neurologické onemocnění spojené s demencí.
  • Psychóza
  • Schizofrenie
  • spánková apnoe
  • Sociální izolace (60% zvýšené riziko demence).
  • Subkortikální arteriosklerotická encefalopatie (SAE) - demence způsobená vaskulárními změnami s arterioskleróza v mozku.
  • Subakutní sklerotizující panencefalitida - panencefalitida obvykle způsobená spalničky infekce.
  • Vaskulitida v oblasti mozku
  • Mozková vaskulitida

Těhotenství, porod a šestinedělí (00-99).

Příznaky a abnormální klinické a laboratorní nálezy neklasifikované jinde (R00 - R99)

  • Ztráta hmotnosti ve stáří - lidé starší 70 let, kteří ztrácejí váhu, mohou mít zvýšené riziko kognitivních poruch (= rizikový faktor demence)
  • Subklinický zánět (Anglicky „tichý zánět“) - trvalý systémový zánět (zánět, který postihuje celý organismus), který probíhá bez klinických příznaků.
  • Uremie (výskyt močových látek v krvi nad normální hodnoty) → uremická encefalopatie.

Genitourinární systém (ledviny, močové cesty - reprodukční orgány) (N00 - N99).

Příčiny (vnější) nemocnosti a úmrtnosti (V01-Y84).

Zranění, otravy a další důsledky vnějších příčin (S00-T98).

  • mírný traumatické poranění mozku; riziko demence.
    • Mírné TBI bez ztráty vědomí: 2.36krát vyšší riziko.
    • Mírné TBI se ztrátou vědomí: 2.51krát vyšší riziko
    • Střední až těžká TBI: 3.77krát vyšší riziko.
  • Traumatické zranění mozku (TBI) (středně těžká až těžká TBI ve středním věku).
  • Otrava těžkými kovy

Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.

  • Albuminurie (albumin v moči).
  • Anémie (anémie) - o 34% vyšší pravděpodobnost demence (poměr rizik 1.34; 95% interval spolehlivosti 1.11 až 1.62); nebezpečí Alzheimerova nemoc byl o 41% vyšší než u seniorů bez anémie (poměr rizik 1.41; 1.15 až 1.74); pátý s nejvyšším hemoglobin hladiny měly také o 20 procent zvýšené riziko (poměr rizik 1.20; 1.00 až 1.44)
  • Vysoký LDL variabilita u starších jedinců (70 až 82 let): významné kognitivní deficity.
  • Hyperhomocysteinémie - zvýšeno koncentrace aminokyseliny homocystein v krvi (vaskulární demence / vaskulární demence).
  • Nositelé alely ApoE-ε4 (vyvinuli demenci dvakrát častěji než ti bez).
  • Půst glukóza? (> 6.1 mmol / l;> 110 mg / dl → 6–10% hipokampu a amygdaly objem snížení).

Léky

  • Antiandrogeny in prostaty rakovina pacientů (deprivace androgenů: 2.2krát zvýšené riziko).
  • Anticholinergika; zejména použití více anticholinergik; sdružení byla někdy stále zjistitelná po 15 až 20 letech; Závěr: redukce anticholinergik od středního věku.
  • Antiepileptika
    • Funkcionalizovaná aminokyselina (lakosamid).
  • Antihypertenzivní
  • Hormony
    • Systémová hormonální terapie - výsledky studie:
      • Žádné významné rozdíly mezi nimi estradiolu- pouze a kombinované estrogen-progestinové přípravky.
      • Ženy musely užívat přípravky nejméně deset let před 60. rokem; kratší doba užívání nebyla spojena se zvýšeným rizikem demence.
      • Ženy, kterým bylo na počátku léčby 60 let, vykazovaly vyšší pravděpodobnost demence již po třech letech užívání.
  • Inhibitory protonové pumpy (PPI; blokátory kyselin) u starších pacientů; další studie ukázala, že MCI (mírné kognitivní poškození; mírné kognitivní poruchy) a demence, byly významně nižší u PPI než bez závěru: randomizované studie chybí.
  • Psychotropní drogy
  • tamsulosin (antagonista α1-adrenoceptoru).

Stres prostředí - intoxikace

  • Anoxia, například kvůli anestézie incident.
  • Vést
  • Kysličník uhelnatý
  • Solventní encefalopatie
  • Látky znečišťující ovzduší: částice (PM2.5) a oxidy dusíku; nejvyšším rizikem byli senioři se srdečním selháním nebo ischemickou chorobou srdeční
  • Hyponatrémie vyvolaná léky, například z diuretik, antiepileptik nebo občas ACE inhibitorů - to může vést k sekundární demenci
  • Perchlorethylen
  • rtuť
  • Otrava těžkými kovy (arsen, vést, rtuť, thalium).

Jiné příčiny

  • Krevní tlak fluktuace, denně silné; účastníci v horním čtvrtletí s nejvyššími denními kolísání krevního tlaku měli 2.27krát vyšší pravděpodobnost rozvoje demence; pro vaskulární demence byl poměr rizika 2.79 (1.04-7.51) a pro Alzheimerova choroba nemoc, 2.22 (1.31 - 3.75); absolutní riziko rozvoje demence během příštích 5 let bylo přibližně 4 procenta
  • Kardiovaskulární zástava
  • Výšková nemoc
  • Polyfarmakoterapie (pravidelné denní užívání pěti nebo více léků).
  • Potápěčská nemoc