Patogeneze (vývoj onemocnění)
Pathistologie jaterní cirhózy zahrnuje následující příznaky:
Výše uvedené změny vedou k:
- Nevratné pojivové tkáně remodelace v důsledku aktivace fibrocytů (buňky pojivové tkáně) buňkami Ito (obsahují vitamin a slouží k ukládání tuku; jsou také považováni za výrobce vláken pojivové tkáně).
- Tvorba regeneračních uzlin (sestává z hrubých pojivové tkáně, které vytvrzují játra tkáň a tím vytváří typický nodulární povrch).
To společně vede k rostoucímu omezení funkce ak portální hypertenze (také portální hypertenze, portální hypertenze).
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž
- Rodiče, prarodiče - např. Nedostatek alfa-1 antitrypsinu (viz níže „Genetické poruchy“).
- Varianty rizika v genech PNPLA3, MBOAT7 a TM6SF2:
- PNPLA3 obsahuje informace pro a lipáza který degraduje triglyceridů v játra buňka. (zodpovědný za 20.6-27.3% všech jaterních cirhóz).
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Geny: PNPLA3
- SNP: rs738409 v genu PNPLA3
- Alelová konstelace: CC (3.2krát; zvýšené riziko alkoholických tukových jater; zvýšené jaterní tuky)
- Alelová konstelace: CG (1.79násobná; zvýšený tuk v játrech, riziko alkoholu mastná játra).
- Souhvězdí alely: GG (nízké riziko mastná játra).
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- MBOAT7 interferuje s transportem tuků (odpovídá za 7.4-17.2% všech jaterních cirhóz)
- TM6SF2 se pravděpodobně podílí na uvolňování lipoproteinů (odpovídá za 2.5-5.2% všech jaterních cirhóz)
- PNPLA3 obsahuje informace pro a lipáza který degraduje triglyceridů v játra buňka. (zodpovědný za 20.6-27.3% všech jaterních cirhóz).
- Genetické choroby
- Nedostatek alfa-1-antitrypsinu (AATD; nedostatek α1-antitrypsinu; synonyma: Laurell-Erikssonův syndrom, nedostatek inhibitoru proteázy, nedostatek AAT) - relativně častá genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností, při které se v důsledku polymorfismu (výskyt mnohočetného alfa-1-antitrypsinu) vytváří gen varianty). Nedostatek inhibitorů proteázy se projevuje nedostatečnou inhibicí elastázy, která způsobuje elastin plicní alveoly degradovat. Jako výsledek, chronická obstrukční bronchitida s emfyzémem (COPD, dochází k progresivní obstrukci dýchacích cest, která není plně reverzibilní). V játrech vede nedostatek inhibitorů proteázy k chronickému zánět jater (zánět jater) s přechodem na jaterní cirhózu (nevratné poškození jater s výraznou remodelací jaterní tkáně). Prevalence (frekvence onemocnění) deficitu homozygotního alfa-1 antitrypsinu se v evropské populaci odhaduje na 0.01-0.02 procenta.
- Hemochromatóza (železo skladovací choroba) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností se zvýšenou depozicí železa v důsledku zvýšeného obsahu železa koncentrace v krev s poškozením tkáně.
- Wilsonova nemoc (měď akumulační onemocnění) - autozomálně recesivní dědičné onemocnění, při kterém je metabolismus mědi v játrech narušen jedním nebo více gen mutace.
- Cystická fibróza (ZF) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností.
- Anatomické varianty - jako je biliární atrézie (žluč potrubí není vytvořeno).
Příčiny chování
- Spotřeba stimulantů
- Alkohol (žena:> 40 g / den; muž:> 60 g / den).
- Tabák (kouření, pasivní kouření) - kouření podporuje fibrózu jater za přítomnosti jaterní cirhózy
- Užívání drog
- Extáze (také XTC, Molly atd.) - methylendioxymethylamfetamin (MDMA); průměrná dávka 80 mg (1 700 mg); strukturálně patří do skupiny amfetaminy.
- Kokain
Příčiny související s nemocí
- Alkohol zneužívání (závislosti na alkoholu) (asi 50% případů).
- Autoimunitní zánět jater (AIH; autoimunitní hepatitida) - akutní nebo chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění jater.
- Bilharzia (schistosomiáza) - onemocnění červy (tropické infekční onemocnění) způsobené trematodami (sacími červy) rodu Schistosoma (párové motolice).
- Budd-Chiariho syndrom (trombotický okluze jaterních žil).
- Choledocholitiáza (žlučové kameny).
- Chronická obstrukce žlučovodů
- Chronické selhání pravého srdce (selhání pravé komory → chronické městnavé srdeční selhání / srdeční cirhóza)
- Onemocnění štěp proti hostiteli (štěp odmítnutí reakce).
- Mastná játra zánět jater - zánět jater v důsledku ztučnění jater.
- Hepatitida (zánět jater) B a C (chronická virová hepatitida: asi 45% případů).
- Infekční nemoci jako toxoplazmóza (přenos parazitem Toxoplasma gondii v syrovém mase nebo kočičích výkalech).
- Jejunoileal bypass - zkratové spojení mezi jejunem (jejunum) a ileem (ileum).
- Jaterní náhoda
- Metabolický syndrom (kvůli možným následkům: tučná jaterní hepatitida (nealkoholická steatohepatitida; NASH), fibróza jater, portální hypertenze (portální hypertenze; portální hypertenze), steatosis hepatis (tuková játra)).
- Wilsonova nemoc (měď skladovací choroba).
- Parazitózy (napadení parazity; např. schistosomiáza, jaterní motolice).
- Perikarditida konstriktivní - chronická perikarditida se zmenšením perikardium a tím omezuje srdeční funkce.
- Primární biliární cholangitida (PBC, synonyma: nehnisavá destruktivní cholangitida; dříve primární biliární cirhóza) - relativně vzácné autoimunitní onemocnění jater (postihuje ženy asi v 90% případů); začíná primárně biliárně, tj. u intra- a extrahepatálních („uvnitř a vně jater“) žluč kanály, které jsou zničeny zánětem (= chronická nehnisavá destruktivní cholangitida). V delším průběhu se zánět šíří do celé jaterní tkáně a nakonec vede k zjizvení nebo dokonce cirhóze; detekce antimitochondrií protilátky (AMA); PBC je často spojována s autoimunitními chorobami (autoimunitní tyreoiditida, polymyositida, systémové lupus erythematosus (SLE), progresivní systémová skleróza, revmatoidní artritida); Spojený s ulcerózní kolitida (zánětlivé onemocnění střev) v 80% případů; dlouhodobé riziko cholangiocelulárního karcinomu (CCC; žluč karcinom potrubí žlučovod rakovina) je 7-15%.
- sarkoidóza - chronické onemocnění s tvorbou granulomů, které se nacházejí přednostně v plicích, kůže a lymfy uzly.
- Steatóza hepatis / ztučněná játra (alkoholická a nealkoholická); nealkoholické ztučnění jater (NAFL): 10–20% případů; nealkoholická steatohepatitida (NASH): 20% případů.
- Virové infekce - jako např Epstein-Barr virus (EBV) infekce.
- Cystická fibróza (cystická fibróza) - dědičné onemocnění, při kterém postižený vytváří viskózní sekrece v plicích, pankreatu atd., které mohou vést na funkční poruchy různých druhů.
Drogy (hepatotoxické: hepatotoxické léky / hepatoxické léky) [seznam neprohlašuje, že je vyčerpávající].
- Allopurinol
- Analgetika (včetně NSAID) - kyselina acetylsalicylová (ASA), diklofenak, ibuprofen, indometacin, metamizol, acetaminofen (paracetamol), sulindak
- Antiarytmické léky - amiodaron
- antibiotika
- Aminopeniciliny (amoxicillin) - obzvláště často kombinace: amoxicilin a kyselina klavulanová.
- Klavulanová kyselina
- Inhibitory gyrázy - chinolony: ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin.
- Isoxazolylpeniciliny (tzv. Stafylokokové peniciliny) - oxacilin.
- Ketolidy
- Linkosamidová antibiotika (linkosamidy) - klindamycin
- Makrolid antibiotika (makrolidy) - azithromycin, klaritromycin, erythromycin.
- Nitroimidazoly (metronidazole).
- Nitrofurantoin
- Peniciliny (flukloxacilin)
- Sulfonamidy (sulfasalazin, synonymum: salazosulfapyridin).
- Tetracykliny - doxycycline, gentamycin, minocyklin.
- Trimethoprim / sulfamethoxazol)
- Antidepresiva
- Agomelatin (metabolicky stabilní analog melatonin); kontraindikováno u pacientů ve věku 75 let a starších.
- Dual-serotonergní antidepresiva (DSA) - nefazodon.
- Noradrenergní a specifické serotonergní antidepresiva (NaSSA) - mirtazapin.
- Selektivní serotonin inhibitory zpětného vychytávání (SSRI) - fluoxetin, paroxetin, sertralin, trazodon.
- Selektivní dopamin a noradrenalinu (mírně také serotonin) inhibitory zpětného vychytávání (NDRI) - bupropion.
- Tricyklická antidepresiva (TCA) - amitriptylin
- Antiepileptika - karbamazepinvalproát.
- Antihistaminika - cyproheptadin
- Antihypertenziva - alphamethyldopa, nifedipin, diltiazem, Lisinoprilu, fosinopril, kaptopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
- Antikoagulancia
- Phenprocoumon (názvy produktů: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel.
- Nová perorální antikoagulancia (NOAK, NOAC).
- Přímý inhibitor faktoru Xa (apixaban, nebo něco, rivaroxaban).
- Přímý a selektivní inhibitor faktoru Xa (apixaban).
- Selektivní inhibitor trombinu (dabigatran).
- Antikonvulziva - kyselina valproová, karbamazepin, gabapentin, fenopbarbital, fenytoin.
- Antimykotika
- Allylaminy (terbinafin)
- Ketokonazol (ketokonazol)
- Polyen makrolakton (amfotericin, liposomální amfotericin B).
- Antipsychotika (neuroleptika) - karbamazepin, chlorpromazin, fenobarbitalfenothiaziny, fenytoin, kyselina valproová, risperidon.
- Antituberkulostatika - isoniazid, pyrazinamidu, rifampicin, rifabutin.
- Α-methyldopa
- Chloralhydrát
- Disulfiram (INN), také tetraethylthiuram disulfid (TETD).
- Inhibitor EGFR tyrosinkinázy - lapatinib
- Antagonisté endotelinového receptoru (antagonisté endotelinového receptoru) - ambrisantní, bosentan.
- Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), nespecifikováno.
- Hormony
- Anabolické steroidy (anabolické steroidy)
- Antiestrogeny (tamoxifen)
- Estrogeny (ethinylestradiol, estradiol)
- Perorální antikoncepční přípravky, nespecifikované.
- Testosteron
- Imunosupresiva - azathioprin, cyklosporin (cyklosporin A), merkaptopurin.
- Agonista motilinu
- Anestetikum (halothan)
- Norepinefrinu inhibitor zpětného vychytávání (atomoxetin).
- Perorální antidiabetika - akarbóza
- orlistat
- Petadolex (butterbur) [vzácné].
- Fytofarmaka (rostlinné léky) - např. Kava Kava, Usnea barbata.
- Inhibitory protonové pumpy (PPI; blokátory kyselin) - mohou zvyšovat riziko jaterní encefalopatie u pacientů s pokročilou cirhózou v závislosti na dávce
- Psychotropní látky, jako je modafinil [alkalická fosfatáza ↑, gama-GT ↑)
- Pyrrolizidin alkaloidy (fytochemický).
- Antivirotika - nevirapin, abakavir, amprenavir, fialuridin, ritonavir.
- Cytostatika - antracykliny, cytarabin, dakarbazinflutamin, isoniazid, methotrexát (MTX), temozolomid (k selhání orgánu).
- Ostatní - hypertonický solný roztok, vitamin intoxikace, Thorotrast.
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- arzén
- Formaldehyd
- Chlorid uhličitý