Smršťování jater (cirhóza): Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Pathistologie jaterní cirhózy zahrnuje následující příznaky:

  • Hepatocelulární nekróza (smrt játra buňky).
  • Proliferace pojivové tkáně

Výše uvedené změny vedou k:

  • Nevratné pojivové tkáně remodelace v důsledku aktivace fibrocytů (buňky pojivové tkáně) buňkami Ito (obsahují vitamin a slouží k ukládání tuku; jsou také považováni za výrobce vláken pojivové tkáně).
  • Tvorba regeneračních uzlin (sestává z hrubých pojivové tkáně, které vytvrzují játra tkáň a tím vytváří typický nodulární povrch).

To společně vede k rostoucímu omezení funkce ak portální hypertenze (také portální hypertenze, portální hypertenze).

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž
    • Rodiče, prarodiče - např. Nedostatek alfa-1 antitrypsinu (viz níže „Genetické poruchy“).
    • Varianty rizika v genech PNPLA3, MBOAT7 a TM6SF2:
      • PNPLA3 obsahuje informace pro a lipáza který degraduje triglyceridů v játra buňka. (zodpovědný za 20.6-27.3% všech jaterních cirhóz).
        • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
          • Geny: PNPLA3
          • SNP: rs738409 v genu PNPLA3
            • Alelová konstelace: CC (3.2krát; zvýšené riziko alkoholických tukových jater; zvýšené jaterní tuky)
            • Alelová konstelace: CG (1.79násobná; zvýšený tuk v játrech, riziko alkoholu mastná játra).
            • Souhvězdí alely: GG (nízké riziko mastná játra).
      • MBOAT7 interferuje s transportem tuků (odpovídá za 7.4-17.2% všech jaterních cirhóz)
      • TM6SF2 se pravděpodobně podílí na uvolňování lipoproteinů (odpovídá za 2.5-5.2% všech jaterních cirhóz)
    • Genetické choroby
      • Nedostatek alfa-1-antitrypsinu (AATD; nedostatek α1-antitrypsinu; synonyma: Laurell-Erikssonův syndrom, nedostatek inhibitoru proteázy, nedostatek AAT) - relativně častá genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností, při které se v důsledku polymorfismu (výskyt mnohočetného alfa-1-antitrypsinu) vytváří gen varianty). Nedostatek inhibitorů proteázy se projevuje nedostatečnou inhibicí elastázy, která způsobuje elastin plicní alveoly degradovat. Jako výsledek, chronická obstrukční bronchitida s emfyzémem (COPD, dochází k progresivní obstrukci dýchacích cest, která není plně reverzibilní). V játrech vede nedostatek inhibitorů proteázy k chronickému zánět jater (zánět jater) s přechodem na jaterní cirhózu (nevratné poškození jater s výraznou remodelací jaterní tkáně). Prevalence (frekvence onemocnění) deficitu homozygotního alfa-1 antitrypsinu se v evropské populaci odhaduje na 0.01-0.02 procenta.
      • Hemochromatóza (železo skladovací choroba) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností se zvýšenou depozicí železa v důsledku zvýšeného obsahu železa koncentrace v krev s poškozením tkáně.
      • Wilsonova nemoc (měď akumulační onemocnění) - autozomálně recesivní dědičné onemocnění, při kterém je metabolismus mědi v játrech narušen jedním nebo více gen mutace.
      • Cystická fibróza (ZF) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností.
  • Anatomické varianty - jako je biliární atrézie (žluč potrubí není vytvořeno).

Příčiny chování

  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol (žena:> 40 g / den; muž:> 60 g / den).
    • Tabák (kouření, pasivní kouření) - kouření podporuje fibrózu jater za přítomnosti jaterní cirhózy
  • Užívání drog
    • Extáze (také XTC, Molly atd.) - methylendioxymethylamfetamin (MDMA); průměrná dávka 80 mg (1 700 mg); strukturálně patří do skupiny amfetaminy.
    • Kokain

Příčiny související s nemocí

  • Alkohol zneužívání (závislosti na alkoholu) (asi 50% případů).
  • Autoimunitní zánět jater (AIH; autoimunitní hepatitida) - akutní nebo chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění jater.
  • Bilharzia (schistosomiáza) - onemocnění červy (tropické infekční onemocnění) způsobené trematodami (sacími červy) rodu Schistosoma (párové motolice).
  • Budd-Chiariho syndrom (trombotický okluze jaterních žil).
  • Choledocholitiáza (žlučové kameny).
  • Chronická obstrukce žlučovodů
  • Chronické selhání pravého srdce (selhání pravé komory → chronické městnavé srdeční selhání / srdeční cirhóza)
  • Onemocnění štěp proti hostiteli (štěp odmítnutí reakce).
  • Mastná játra zánět jater - zánět jater v důsledku ztučnění jater.
  • Hepatitida (zánět jater) B a C (chronická virová hepatitida: asi 45% případů).
  • Infekční nemoci jako toxoplazmóza (přenos parazitem Toxoplasma gondii v syrovém mase nebo kočičích výkalech).
  • Jejunoileal bypass - zkratové spojení mezi jejunem (jejunum) a ileem (ileum).
  • Jaterní náhoda
  • Metabolický syndrom (kvůli možným následkům: tučná jaterní hepatitida (nealkoholická steatohepatitida; NASH), fibróza jater, portální hypertenze (portální hypertenze; ​​portální hypertenze), steatosis hepatis (tuková játra)).
  • Wilsonova nemoc (měď skladovací choroba).
  • Parazitózy (napadení parazity; např. schistosomiáza, jaterní motolice).
  • Perikarditida konstriktivní - chronická perikarditida se zmenšením perikardium a tím omezuje srdeční funkce.
  • Primární biliární cholangitida (PBC, synonyma: nehnisavá destruktivní cholangitida; dříve primární biliární cirhóza) - relativně vzácné autoimunitní onemocnění jater (postihuje ženy asi v 90% případů); začíná primárně biliárně, tj. u intra- a extrahepatálních („uvnitř a vně jater“) žluč kanály, které jsou zničeny zánětem (= chronická nehnisavá destruktivní cholangitida). V delším průběhu se zánět šíří do celé jaterní tkáně a nakonec vede k zjizvení nebo dokonce cirhóze; detekce antimitochondrií protilátky (AMA); PBC je často spojována s autoimunitními chorobami (autoimunitní tyreoiditida, polymyositida, systémové lupus erythematosus (SLE), progresivní systémová skleróza, revmatoidní artritida); Spojený s ulcerózní kolitida (zánětlivé onemocnění střev) v 80% případů; dlouhodobé riziko cholangiocelulárního karcinomu (CCC; žluč karcinom potrubí žlučovod rakovina) je 7-15%.
  • sarkoidóza - chronické onemocnění s tvorbou granulomů, které se nacházejí přednostně v plicích, kůže a lymfy uzly.
  • Steatóza hepatis / ztučněná játra (alkoholická a nealkoholická); nealkoholické ztučnění jater (NAFL): 10–20% případů; nealkoholická steatohepatitida (NASH): 20% případů.
  • Virové infekce - jako např Epstein-Barr virus (EBV) infekce.
  • Cystická fibróza (cystická fibróza) - dědičné onemocnění, při kterém postižený vytváří viskózní sekrece v plicích, pankreatu atd., které mohou vést na funkční poruchy různých druhů.

Drogy (hepatotoxické: hepatotoxické léky / hepatoxické léky) [seznam neprohlašuje, že je vyčerpávající].

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

  • arzén
  • Formaldehyd
  • Chlorid uhličitý