Patogeneze (vývoj onemocnění)
Progresivní (progresivní) poškození funkce ledvin má za následek potřebu zvyšování tlaku v glomerulách (renálních krvinkách; část krev-urinová bariéra) k udržení zbytkové funkce. K tomu zvýšení angiotensinu II (tkáňový hormon, který zaujímá klíčovou pozici v renin-angiotensin-aldosteron systém (RAAS), který je odpovědný za údržbu krev tlak a voda vyvážit) indukuje hypertrofie (zvětšení velikosti) glomerulů. Angiotensin II však současně způsobuje zvýšenou glomerulární permeabilitu (permeabilitu), což zase vede k proteinurii (zvýšené vylučování proteinu močí). Proteinurie vede k další glomeruloskleróze (chronické onemocnění z ledvina spojené s jizvami (skleróza) kapilární smyčky ledvinového tělíska (glomerulus)). Poznámka: Pravidlo 500-50-50 popisuje riziko vyvolané drogami ledvina poškození (nefrotoxické drogy; viz níže) následovně: Přibližně 500 esenciálních léků je 50% vylučováno ledvinami a 50 procent lidí starších 70 let je nedostatečně ledvinných.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž rodičů, prarodičů
- Genetické nemoci / dezformace
- Alportův syndrom (nazývaný také progresivní dědičná nefritida) - genetická porucha s autozomálně dominantním i autozomálně recesivním dědictvím s poškozenými kolagenovými vlákny, která může vést k nefritidě (zánět ledvin) s progresivním selháním ledvin (slabost ledvin), senzorineurální ztrátou sluchu a různými oční onemocnění, jako je šedý zákal (šedý zákal)
- Dysplastické ledviny (špatný vývoj ledvin) (způsob dědičnosti: většinou sporadický).
- Fabryho choroba (synonyma: Fabryho choroba nebo Fabry-Andersonova choroba) - X-vázaná lysozomální střádavá choroba způsobená defektem gen kódující enzym alfa-galaktosidáza A, což vede k progresivní akumulaci sfingolipidového globotriaosylceramidu v buňkách; průměrný věk projevu: 3–10 let; časné příznaky: přerušované hořící bolest, snížená nebo chybějící produkce potu a gastrointestinální problémy; pokud se neléčí, progresivní nefropatie (ledvina onemocnění) s proteinurií (zvýšené vylučování bílkovin močí) a progresivní selhání ledvin (slabost ledvin) a hypertrofická kardiomyopatie (HCM; nemoc srdce sval charakterizovaný zesílením stěn srdečního svalu).
- Malformace močových cest
- Polycystické onemocnění ledvin - onemocnění ledvin způsobené více cystami (dutinami naplněnými tekutinami) v ledvinách.
- Částečně s autozomálně dominantní i autozomálně recesivní dědičností (viz níže Cystická choroba ledvin).
- Kosáková buňka anémie (med .: Drepanocytóza; také srpkovitá buňka anémie, srpkovitá anémie) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností, které postihuje erytrocyty (Červené krev buňky); patří do skupiny hemoglobinopatií (poruch hemoglobin; tvorba nepravidelného hemoglobinu, takzvaného srpkovitého hemoglobinu, HbS).
- Genetické nemoci / dezformace
- Věk - zejména v důsledku přetrvávajícího zánětu a stárnutí buněk (stárnutí buněk).
Příčiny chování
- Spotřeba stimulantů
- Tabák (kouření) - podporuje progresi renální nedostatečnosti
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita) - HDL hladiny a rychlost glomerulární filtrace klesaly se zvyšujícím se BMI; chronické onemocnění ledvin (definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pod 60 ml / min / 1.73 m2) bylo diagnostikováno o 2.6 let později v podváha než u jedinců s normální hmotností, zatímco v roce 1.1 byla diagnostikována o XNUMX roku dříve nadváha a o 2.0 roky dříve u obézních jedinců
Příčiny související s chorobami
- Abakteriální chronická intersticiální nefritida - chronický zánět pojivové tkáně (tkáň mezi glomeruly (renální krvinky) a tubuly) ledviny (imunologická).
- Akutní poranění ledvin (AKI). [nezávislý rizikový faktor]
- Analgetická nefropatie (tubulointersticiální nefropatie; viz drogy níže).
- Související s ANCA vaskulitidy (AAV) - ANCA znamená anti-neutrofilní cytoplazmatický protilátkyVaskulitidy spojené s ANCA jsou systémová onemocnění, což znamená, že mohou ovlivnit přibližně všechny orgánové systémy
- Amyloidóza - extracelulární („mimo buňku“) usazeniny amyloidů (odolné proti degradaci) Proteinů), které mohou vést na kardiomyopatie (srdce svalové onemocnění), neuropatie (periferní nervový systém onemocnění) a hepatomegalie (játra rozšíření), mimo jiné.
- Anorexia nervosa (anorexie).
- Chronické tubulointersticiální onemocnění ledvin (TIN).
- Diabetická nefropatie (synonymum: cukrovkaasociovaná nefropatie (DNP)) - sekundární onemocnění diabetes mellitus (diabetes), při kterém jsou ledviny poškozeny mikroangiopatií (vaskulární změny postihující malé plavidla) (asi 30-40% diabetiků má nefropatii).
- Glomerulonefritidy - onemocnění ledvin se zánětem glomerulů (ledvinových krvinek) (difuzní, fokální nebo rychlá progresivní glomerulonefritidafokálně-segmentová glomeruloskleróza, membránová glomerulonefritida, glomerulonefritida s minimálními změnami).
- Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) - triáda mikroangiopatických hemolytických látek anémie (MAHA; forma anémie, při které erytrocyty (červené krvinky) jsou zničeny), trombocytopenie (abnormální pokles v destičky/ trombocyty) a akutní poškození ledvin (AKI); Většinou se vyskytuje u dětí v souvislosti s infekcemi; nejčastější příčina akutní selhání ledvin požadovat dialýza in dětství.
- HIV nefropatie - onemocnění ledvin způsobené infekcí HIV.
- Hypertenze (vysoký krevní tlak) nebo hypertenzní nefropatie (onemocnění ledvin související s hypertenzí) - nefrologické profesní sdružení odhadují, že chronické selhání ledvin v Německu je kvůli hypertenzi 24 procent
- Hyperurikémie (dna)
- Kolagenózy (skupina pojivové tkáně nemoci způsobené autoimunitními procesy) - systémové lupus erythematosus (SLE), polymyositida (PM) nebo dermatomyositida (DM), Sjögrenův syndrom (Sj), sklerodermie (SSc) a Sharpův syndrom („smíšené onemocnění pojivové tkáně“, MCTD).
- Leukémie (rakovina krve)
- Nefrolitiáza (onemocnění ledvinových kamenů), opakující se.
- Obstrukční nefropatie - onemocnění ledvin v důsledku zúžení nebo okluze močových cest.
- Paraproteinemie - proteiny z nekontrolované proliferace buněk se vyskytují ve zvýšeném množství v krvi při různých onemocněních, jako je plazmocytom (maligní systémové onemocnění)
- Polycystické onemocnění ledvin - onemocnění ledvin charakterizované přítomností mnoha cyst (dutin naplněných tekutinou).
- Polycytemie - abnormální množení krevních buněk (zvláště postižené jsou erytrocyty, v menší míře destičky a leukocyty); pichlavé svědění po kontaktu s voda (aquagenní svědění).
- Pyelonefritida (zánět ledvinové pánve).
- Systémový lupus erythematodes (SLE) - systémové onemocnění, které postihuje kůži a pojivovou tkáň cév a vede k vaskulitidám (vaskulární zánět) mnoha orgánů, jako je srdce, ledviny nebo mozek
- Cévní nefropatie - onemocnění ledvin v důsledku změn v ledvinách plavidla, obvykle ateroskleróza (arterioskleróza, ztvrdnutí tepen).
Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.
- Hyperkalcémie (přebytek vápník).
- hypercholesterolémie (LDL cholesterolu zvýšit).
- Hyperurikémie - příliš vysoká kyselina močová hladiny v krvi.
Drogy (nefrotoxické - léky poškozující ledviny / nefrotoxické léky).
- Inhibitory ACE (benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, Lisinoprilumoexipril, peridopril, quinapril, ramipril, spirapril) a antagonisté receptoru AT1 (kandesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, valsartan, telmisartan) (akutní: Snížení rychlosti glomerulární filtrace (GFR) spojené s kreatinin zvýšení: ACE inhibitory stejně jako antagonisté AT1 receptoru ruší vazokonstrikci (vazokonstrikci) vas efferens a snížení GFR a zvýšení sérového kreatininu. Do 0.1 až 0.3 mg / dl je to obvykle přijatelné. Avšak za přítomnosti hemodynamicky relevantní stenózy renální arterie (není neobvyklé u pacientů s aterosklerózou / arteriosklerózou) se GFR výrazně zhorší na závislosti na angiotensinu II a podávání inhibitoru ACE nebo antagonisty receptoru AT1 může vést k akutnímu selhání ledvin (ANV). )!
- Antagonisté receptoru angiotenzinu neprilysinu (ARNI) - duální kombinace léků: sakubitril/valsartan.
- Allopurinol
- Antiflogistická a antipyretická analgetika (nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), nesteroidní protizánětlivé léky) a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
- Nepříznivé účinky na funkci ledvin, zejména u starších osob a pacientů s poškozenými ledvinami nebo souvisejícími rizikové faktoryMladší, fyzicky aktivní dospělí mají také časté riziko akutního a chronického poškození ledvin NSAID užívání (> 7 definovaných denních dávek NSAID za měsíc).NSAIDriziko poškození ledvin bylo ještě vyšší u: BMI ≥ 30, hypertenze or cukrovka mellitus nebo mužské pohlaví.
- Poznámka: Kombinace diuretika, blokátoru RAS a NSAID je spojena s významným rizikem akutního poškození ledvin:
- Kyselina acetylsalicylová (JAKO).
- Diklofenak
- Ibuprofen / naproxen
- Indometacin
- Metamizol (novaminsulfon) je derivát pyrazolonu a analgetikum ze skupiny nekyselých neopioidních analgetik (nejvyšší analgetická a antipyretická aktivita. Vedlejší účinky: Kolísání oběhu, reakce přecitlivělosti a velmi zřídka. agranulocytóza.
- Paracetamol / acetaminofen
- Fenacetin (fenacetinová nefritida)
- Selektivní inhibitory COX-2, jako je rofekoxib, celekoxib (vedlejší účinky: snížené sodík a voda vylučování, krevní tlak zvýšení a periferní edém. To je obvykle doprovázeno hyperkalemií (přebytek draslíku)!)
- antibiotika
- Aminoglykosid antibiotika (aminoglykosidy) - amikacín, gentamycin (gentamicin), netilmicin, streptomycin, tobramycin, vancomycin.
- Ampicillin (skupina β-laktamu antibiotika).
- Cefalosporiny (cefotaxim, cefotiam, cefuroxim).
- Amoxicilin
- Karbenicilin
- Ethambutol (tuberkulostat)
- fenoprofen
- Glykopeptid antibiotika (vancomycin) - zejména piperacilin snižuje vancomycin odbavení.
- Inhibitory gyrázy (extrémně vzácné: akutní intersticiální nefritida po ciprofloaxinu, ofloxacinu a norfloxacin).
- Methicilin (odolný vůči penicilináze penicilin).
- Oxacilin
- rifampicin (baktericidní antibiotikum ze skupiny ansamycinů).
- Sulfonamidy jako sulfadiazinkotrimoxazol (fixní kombinace: trimethoprim + sulfamethoxazol).
- Tetracykliny (doxycyklin)
- Antimykotika
- Polyeny (amfotericin B, natamycin)
- Chloralhydrát
- diuretika
- Thiazidy diuretika (hydrochlorothiazid (HCT), benzthiazid, klopamid, chlortalidon (CTDN), chlorthiazid, hydroflumethiazid, indapamidmethyklothiazid, metolazon, polythiazid a trichloromethiazid, xipamid) + starší pacienti: Pokles GFR o více než 25%.
- Kombinace diuretika, blokátoru RAS a NSAID je spojena s významným rizikem akutního poškození ledvin.
- Kolchicin
- D-penicilamin
- Zlato - aurothiomalát sodný, auranofin
- Imunosupresiva - cyklosporin (cyklosporin A) - zejména ciprofloxacin Plus cyklosporin A.
- Interferon
- Koloidní roztok s hydroxylovým škrobem
- Kontrastní média - Zvláštní význam zde mají kontrastní látky pro zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) obsahující gadolinium, které mohou vést na nefrogenní systémovou fibrózu (NSF). Obzvláště postiženi NSF jsou pacienti s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) nižší než 30 ml / min. [CKD stupeň 4]; radiografické kontrastní látky obsahující jód; [vyžadují profylaktické zavlažování při renální nedostatečnosti] EMA (Evropská agentura pro léčivé přípravky): kategorizace GBCA (kontrastní látky na bázi gadolinia) z hlediska rizika NSF (nefrogenní systémová fibróza) na základě termodynamických a kinetických vlastností:
- Vysoké riziko: gadoversetamid, gadodiamid (lineární / neiontové cheláty) gadopentetát dimeglum (lineární / iontový chelát).
- Střední riziko: gadofosveset, disodná kyselina gadoxetová, gadobenát dimeglumin (lineární / iontové cheláty).
- Nízké riziko: gadoterát meglumin, gadoteridol, gadobutrol (makrocyklické cheláty).
- Lithium - není nefrotoxický v terapeutických dávkách, ale při akutní intoxikaci.
- Onkologická terapie
- Imunoterapie - inhibitory kontrolních bodů (monoklonální protilátky), bevacizumab (Protilátka VEGF), trastuzumab (HER2 protilátka) - nivolumab (PD-1 protilátka).
- Cílené terapie - „Cílené terapie“, everolimus (inhibitor mTOR), imatinib (inhibitor tyrosinkinázy), vemurafenib (inhibitor serin / threonin kinázy).
- Cytostatika - karboplatina, cisplatina, cyklofosfamid, gemcitabin, iposfamid (ifosfamid), melfalan, methotrexát (MTX), mitomycin C, platina (cisplatina).
- Inhibitory protonové pumpy (inhibitory protonové pumpy, PPI; blokátory kyselin).
- „Riziko aterosklerózy v komunitách“ (ARIC): 10leté užívání PPI: míra chronické selhání ledvin u pacientů na PPI 11.8%, bez 8.5%; míra poškození ledvin: 64%; dvě pilulky denně vedly k významně častějšímu poškození: 62%
- Geisinger Zdraví Systém: doba pozorování 6.2 roku; míra chronického selhání ledvin: 17%; míra poškození ledvin: 31%; dvě pilulky denně vedly k výrazně častějšímu poškození: 28%
- Je významně vyšší pravděpodobnost rozvoje chronického selhání ledvin během pěti let po použití PPI než u pacientů předepsaných H2 blokátory
- Analýza databáze FAERS, kde americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) shromažďuje hlášení nežádoucích účinků (ADE):
- Chronické onemocnění ledvin: 28.4krát; akutní poškození ledvin: 4.2krát; konečné onemocnění ledvin (dialýza): 35.5krát; nespecifická renální dysfunkce: 8krát častější
- Poruchy elektrolytů (poruchy solení vyvážit): hypomagnezémie (magnézium nedostatek): 78.5krát častější, hypokalcémie (vápník nedostatek): 26krát, hypokalémie (draslík nedostatek): 6.3krát, hyponatrémie (sodík nedostatek): 2.2krát častější
- Blokátory růstu: kombinace diuretika, blokátoru RAS a NSAID je spojena s významným rizikem akutního poškození ledvin.
- Takrolismus (makrolid odvozený od grampozitivní bakterie Streptomyces tsukubaensis. Takrolimus se používá jako léčivo ve skupině imunomodulátorů nebo inhibitorů kalcineurinu).
- TNF-a protilátky - adalimumab → IgA nefropatie (nejčastější forma idiopatické glomerulonefritida u dospělých, což představuje 30%).
- Antivirotika
- Nukleosidové analogy (acyclovir, brivudin, cidofovir, famciklovir, foskarnet, ganciklovir, valaciklovir).
Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).
- Kovy (kadmium, vést, rtuť, nikl, chrom, uran).
- Halogenované uhlovodíky (HFC; trichlorethen, tetrachlorethen, hexachlorbutadien, chloroform).
- Herbicidy (paraquat, diquat, chlorovaná fenoxyoctová kyseliny).
- Mykotoxiny (ochratoxin A, citrinin, aflatoxin B1).
- Alifatické uhlovodíky (2,2,4-trimethylpentan, dekalin, bezolovnatý benzín, mitomycin C).
- Melamin
Další faktory
- Dárce ledvin
- Zvýšené riziko v konečném stadiu onemocnění ledvin u nononů / nejvyšší riziko u afroamerických dárců; celoživotní riziko je však nižší než u běžné populace
- Po nefrektomii (odstranění ledviny) došlo k rychlosti glomerulární filtrace (GFR; objem filtrováno za jednotku času glomeruly ledvin) je asi o třetinu nižší než dříve. U každého třetího dárce to tedy bylo pod 60 ml / min / 1.73 m2.
- Magnézium hladiny - Pacienti s hladinou hořčíku v séru pod 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) měli o 61% vyšší riziko úmrtí (riziko úmrtí) než pacienti s hladinami nad 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)