Osteoporóza: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Maximální kost hmota (maximální kostní hmota) je dosažena ve 30. až 35. roce života a je 60-80% geneticky předurčena. Při normálním kostním metabolismu je stabilní vyvážit mezi resorpcí kostí a tvorbou kostí. Tento vyvážit se udržuje až do 40. roku života. Poté tělo ztrácí asi 0.5% kostí hmota za rok. Genetická složka mimo jiné přispívá k rozvoji osteoporóza, i když dosud nebylo jednoznačně objasněno, o které geny se jedná. Kromě toho hraje fyziologická remodelace důležitou roli ve vývoji osteoporóza. To je ovlivněno širokou škálou hormonů (parathormonu, vitamin D, estrogeny, testosteron, a další), ale také strava a přiměřené cvičení. V kostním metabolismu hrají hlavní roli dva typy buněk: osteoblasty jsou buňky, které vytvářejí kost. Vytváření kostí je řízeno hormonem kalcitonin. Toto se vyrábí v štítná žláza. Podporuje aktivitu osteoblastů vytvářejících kosti. Jako další a další vápník je postaven v kosti, kalcitonin má snižující účinek na sérum vápník úroveň. To jsou osteoklasty. Tyto buňky jsou zodpovědné za rozpad kostí a jsou řízeny hormonem parathormonu, který se vyrábí v EU příštítná tělíska.Když se zlomí kost, vápník je propuštěn z kosti a vstupuje do krev, zvýšení hladiny vápníku v séru. Hlavními příčinami úbytku kostní hmoty ve druhé polovině života jsou estrogen a později testosteron nedostatek, stejně jako fyziologické procesy stárnutí (chronická zánětlivá onemocnění a chronický prozánětlivý stav, který stárnutí řídí). Dále nedostatečná nabídka vápníku a vitamin D ve stáří, stejně jako sekundární hyperparatyreóza (→ zvýšené vylučování parathormonu (PTH) příštítnými tělísky) spuštěné tímto. Estrogeny slouží jako druh brzdy na osteoklasty. U mužů testosteron má srovnatelný úkol. Ženy trpí osteoporóza častěji než muži. Údaje o výskytu u žen se pohybují od 30 do 50% po menopauza (menopauza u žen). Po menopauza, estrogeny se již nevyrábějí a jejich regulační ochranný účinek na náš kostní metabolismus přestává. Ovšem ne všechny ženy jsou ovlivněny, protože riziko osteoporózy je určováno individuálně interakcí různých rizikové faktoryU mužů je pravděpodobnější, že budou postiženi senilní osteoporózou po 70. roce života, což souvisí se snížením produkce testosteronu a snížením cvičení.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž (familiární shlukování); dědičnost (dědičnost) je 50% až 80%:
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: LRP5, VDR
        • SNP: rs3736228 v genu LRP5
          • Souhvězdí alely: CT (1.3krát).
          • Souhvězdí alely: TT (1.7krát)
        • SNP: rs1544410 v genu VDR
          • Souhvězdí alely: AA (zvýšené riziko).
          • Souhvězdí alely: GG (snížené riziko).
      • Genomová asociační studie (GWAS) nyní prokázala 518 gen varianty, které ovlivňují hustota kostí a vysvětlit asi pětinu genetické odchylky v osteoporóze.
    • Genetické choroby
      • Porucha receptoru vitaminu D3 - genetická vada s autozomálně recesivní dědičností; vitamin D-závislý křivice typ 2.
      • Ehlers-Danlosův syndrom (EDS) - genetické poruchy, které jsou autosomálně dominantní i autozomálně recesivní; heterogenní skupina způsobená poruchou Kolagen syntéza; charakterizovaná zvýšenou pružností kůže a neobvyklá čajová schopnost toho samého.
      • Gen defekt v Kolagen gen alfa-1 typu I - může způsobit následující onemocnění: Ehlers-Danlosův syndrom, osteogenesis imperfecta typ 1, typ 2 a typ 3, infantilní kortikální hyperostóza.
      • Nemoci z ukládání glykogenu - skupina chorob s autozomálně dominantní i autozomálně recesivní dědičností, při které nelze glykogen uložený v tělních tkáních rozložit nebo převést na glukóza, nebo lze rozdělit pouze neúplně.
      • Hemochromatóza (železo skladovací choroba) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností se zvýšenou depozicí železa v důsledku zvýšeného obsahu železa koncentrace v krev s poškozením tkáně.
      • Homocystinurie (homocystinurie) - souhrnný název pro skupinu autozomálně recesivních dědičných metabolických onemocnění, vést zvýšit koncentrace aminokyseliny homocystein in krev a moč.
      • Hypofosfatázie (HPP; synonyma: Rathbunův syndrom, nedostatek fosfatázy křivice; křivice s nedostatkem fosfatázy) - genetická porucha s autozomálně recesivní dědičností, projevující se hlavně ve struktuře skeletu; vadná mineralizace kostí a zubů, předčasná ztráta mléčných a trvalých zubů.
      • Kallmannův syndrom (synonymum: olfactogenital syndrom) - genetická porucha, která se může vyskytovat sporadicky a může být zděděna autosomálně dominantním, autosomálně recesivním a X-vázaným recesivním způsobem; komplex příznaků hypo- nebo anosmie (snížený na nepřítomnost pocitu zápach) ve spojení s hypoplázií varlat nebo vaječníků (vadný vývoj varlat nebo vaječníky, v uvedeném pořadí); prevalence (frekvence onemocnění) u mužů 1: 10,000 1 a u žen 50,000: XNUMX XNUMX.
      • Klinefelterův syndrom - genetické onemocnění s většinou sporadickou dědičností: numerická chromozomální aberace (aneuploidie) pohlaví chromozomy (gonozomální abnormalita), ke které dochází pouze u chlapců nebo mužů; ve většině případů charakterizovaných nadpočetným chromozomem X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrůst a hypoplázie varlat (malý varle), způsobené hypogonadotropním hypogonadismem (gonadální hypofunkce); obvykle spontánní nástup puberty, ale špatný pubertální pokrok.
      • Marfanův syndrom - genetické onemocnění, které může být dědičné jak autosomálně dominantní, tak i sporadicky (jako nová mutace); systémový pojivové tkáně onemocnění, které je pozoruhodné hlavně u vysoký vzrůst, pavoučí končetiny a hyperextensibilita klouby; 75% těchto pacientů má aneuryzma (patologické (patologické) vyklenutí arteriální stěny).
      • Gaucherova choroba - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností; onemocnění ukládání lipidů v důsledku defektu enzymu beta-glukocerebrosidázy, který vede k ukládání cerebrosidů hlavně v slezina a obsahující dřeň kosti.
      • Osteogenesis imperfecta (OI) - genetická onemocnění s autozomálně dominantní dědičností, vzácněji autozomálně recesivní dědičnost; Rozlišuje se 7 typů osteogenesis imperfecta; hlavním rysem OI typu I je změněný kolagen, který vede k abnormálně vysoké křehkosti kostí (křehké onemocnění kostí)
      • Porfyrie - genetická metabolická onemocnění s autozomálně dominantními ematy a autozomálně recesivní dědičností; proces biosyntézy hemu je narušen.
      • Thalassemia - autozomálně recesivní dědičná porucha syntézy alfa nebo beta řetězců proteinové části (globin) v hemoglobinu (hemoglobinopatie / nemoci způsobené zhoršenou tvorbou hemoglobinu)
        • Α-thalassemia (HbH nemoc, hydrops fetalis/ generalizovaná akumulace tekutin); výskyt: většinou v jihovýchodní Asii.
        • Β-thalassemia: celosvětově nejběžnější monogenetická porucha; výskyt: Lidé ze středomořských zemí, Středního východu, Afghánistánu, Indie a jihovýchodní Asie.
  • Pohlaví - Ženy jsou postiženy častěji než muži. Muži mají vyšší kost hmota než ženy: Poměr mužů a žen, pokud jde o frekvenci onemocnění, je přibližně 1: 2.
  • Věk - s věkem klesá kostní hmota, kost se stává poréznější a křehčí.
  • Hormonální faktory
    • Nedostatek estrogenu u dívek a mladých žen, např. pozdní menarche (opožděná puberta,> 15 let).
    • Předčasný nástup menopauza (<45 let) nebo časná ovariektomie (odstranění vaječníky).
    • Menopauza (menopauza u žen)
    • Andropauza (menopauza u mužů)

Příčiny chování

  • Výživa
    • Vysoký příjem sodík a stolní sůl - Vysoký příjem stolní soli následovaný zvýšením natriurézy (vylučování sodíku močí) podporuje hyperkalciurii (zvýšené vylučování vápníku močí) a tím negativní vápník vyvážit. Zvýšení o 2.3 g sodík příjem vede ke zvýšení vylučování vápníku o 24-40 mg. Zvýšené vylučování vápníku podporuje rozvoj osteoporózy. Dosavadní výsledky studie vedou k závěru, že konzumace stolní soli až 9 g / den u zdravého jedince nezvyšuje riziko osteoporózy. Současný denní příjem kuchyňské soli u běžné populace je však 8–12 g.
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - nedostatečný přísun vápníku a vitaminu D a příliš vysoký podíl fosfátů, kyselina šťavelová (mangold, kakao prášek, špenát, rebarbora) a kyselina fytová / fytáty (obiloviny a luštěniny) - viz Prevence mikroživinami.
  • Potěšení z jídla
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnost
    • Prodloužená imobilizace
  • Psychosociální situace
    • Stres
    • Nedostatečná doba spánku: ženy po menopauze (ženská menopauza), které v noci spaly 5 hodin nebo méně, měly o 63% vyšší riziko osteoporózy ve srovnání se ženami, které spaly 7 hodin za noc.
  • Podváha - Nízká tělesná hmotnost (index tělesné hmotnosti <20) nebo úbytek hmotnosti o více než 10% v posledních letech je spojen se zvýšeným rizikem - to však neznamená, že by měla být zaměřena na nadváhu, ale spíše normální hmotnost nebo ideální váha odpovídající věku
  • Nedostatečné vystavení slunečnímu záření

Příčiny související s nemocí

  • Achlorhydria - nedostatek produkce kyselina chlorovodíková v žaludku sliznice.
  • Anorexia nervosa (mentální anorexie)
  • Amyloidóza - extracelulární („mimo buňku“) usazeniny amyloidů (odolné proti degradaci) Proteinů), které mohou vést na kardiomyopatie (srdce svalové onemocnění), neuropatie (periferní nervový systém onemocnění) a hepatomegalie (játra rozšíření), mimo jiné.
  • Deprese (kvůli nedostatku chuti k jídlu s chudými strava, nižší fyzická aktivita, vyšší stres hladiny hormonů, léky).
  • Endokrinologické poruchy:
    • Andropauza (mužská menopauza; nedostatek androgenu).
    • Akromegalie („Obrovský růst“; zvětšení končetin nebo akry na konci těla).
    • Diabetes mellitus
    • Hyperkortizolismus (nadměrný Kortizol sekrece) včetně subklinického hyperkortizolismu.
    • Hyperparatyreóza (hyperfunkce příštítných tělísek), primární (pHP) - charakteristika primárního.
    • Hyperparatyreóza jsou zvýšené hladiny parathormonu a hladiny vápníku v séru.
    • hyperprolaktinemie
    • Hypertyreóza (hypertyreóza) a latentní hypertyreóza - pokud není léčen.
    • Hypogonadismus (hypogonadismus) nebo dysfunkce vaječníky nebo varlata.
      • Primární (kastrace, Turnerův syndrom, Klinefelterův syndrom, vyvolané léky).
      • Sekundární (hypopituitarismus).
      • Terciární (Kallmannův syndrom; viz níže „Biografické příčiny“).
    • Nedostatečnost přední hypofýzy
    • Hypotalamická amenorea
    • Menopauza (ženská menopauza; nedostatek estrogenu).
    • Cushingova nemoc - skupina onemocnění vedoucích k hyperkortizolismu (hyperkortizolismus; nadbytek Kortizol).
    • Nedostatečnost nadledvin (slabost nadledvin).
    • Prolaktinom - prolaktinu-formující se nádor (hyperprolaktinémie).
  • Poruchy příjmu potravy - anorexie nervosa - anorexie -, bulimie - porucha příjmu potravy.
  • Hematologická onemocnění (onemocnění krve) / novotvary (novotvary).
    • Aplastická anémie - anémie (anémie) charakterizovaná pancytopenií (redukce všech buněčných sérií v krvi; onemocnění kmenových buněk) a současnou hypoplázií (funkční poškození) kostní dřeň.
    • Difúzní kostní metastázy
    • Hemolytické anémie - anémie (anémie) charakterizovaná zvýšenou degradací nebo rozpadem (hemolýzou) z erytrocyty (červené krvinky), které již nelze kompenzovat nadměrnou produkcí v červené barvě kostní dřeň.
    • Lymfomy a leukémie (rakovina krve).
    • Malignity s produkcí PTHrP.
    • Mastocytóza - dvě hlavní formy: kožní mastocytóza (kůže mastocytóza) a systémová mastocytóza (mastocytóza celého těla); klinický obraz kožní mastocytózy: žlutohnědé skvrny různé velikosti (úly pigmentosa); u systémové mastocytózy existují také epizodické gastrointestinální potíže (gastrointestinální potíže), (nevolnost (nevolnost), hořící bolest břicha a průjem (průjem)), vřed nemoc a gastrointestinální krvácení (gastrointestinální krvácení) a malabsorpce (porucha příjmu potravy vstřebávání); U systémové mastocytózy dochází k hromadění žírných buněk (buněčný typ, který se mimo jiné účastní alergických reakcí). Mimo jiné podílí na alergických reakcích) v kostní dřeň, kde se tvoří, stejně jako akumulace v kůže, kosti, játra, slezina a gastrointestinální trakt (GIT; gastrointestinální trakt); mastocytóza není léčitelná; průběh obvykle benigní (benigní) a průměrná délka života normální; extrémně vzácná degenerace žírných buněk (= žírná buňka) leukémie (rakovina krve)).
    • Zhoubný anémie - anémie (anémie) způsobená nedostatkem vitamin B12 nebo méně často kyselina listová nedostatek.
    • Plasmocytom (mnohočetný myelom) - maligní systémové onemocnění.
    • thalassemia (Středomoří anémie) (viz. níže "Genetické choroby").
  • Hepatitida (zánět jater)
  • Srdeční selhání (srdeční nedostatečnost)
  • Hyponatrémie (nedostatek sodíku)
  • Nehybnost v důsledku nemocí
  • (Latentní) metabolická acidóza (metabolická acidóza).
  • Jaterní cirhóza
  • Malabsorpce - narušena vstřebávání živin a životně důležitých látek (makro- a mikroživiny), např .:
    • Ulcerózní kolitida - chronické zánětlivé onemocnění sliznice z dvojtečka or konečník.
    • Laktóza intolerance (intolerance na laktózu).
    • Crohnova choroba - chronické zánětlivé onemocnění střev; obvykle postupuje v relapsech a může ovlivnit celý zažívací trakt; charakteristická je segmentální postižení střevní sliznice (střevní sliznice), to znamená, že může být ovlivněno několik střevních segmentů, které jsou od sebe odděleny zdravými řezy
    • Pankreatická nedostatečnost - neschopnost slinivky břišní produkovat dostatek zažívacího traktu enzymy (= exokrinní pankreatická nedostatečnost, EPI) a v pozdějších stadiích také hormonů jako inzulín (= endokrinní pankreatická nedostatečnost).
    • Primární biliární cirhóza - druh játra cirhóza (zmenšování jater), která se vyskytuje hlavně u žen a je způsobena nehnisavostí žluč zánět potrubí ničící žlučovody.
    • Celiakie (lepek-indukovaná enteropatie) - chronické onemocnění z sliznice z tenké střevo (sliznice tenkého střeva), která je důsledkem přecitlivělosti na obilný protein lepek.
  • Maldigesce - zhoršené využití živin a životně důležitých látek (makro- a mikroživiny).
  • Roztroušená skleróza (MS) - neurologické onemocnění, které může vést k ochrnutí nebo spasticity končetin.
  • Myasthenia gravis (MG; synonyma: myasthenia gravis pseudoparalytica; MG); vzácné neurologické autoimunitní onemocnění, u kterého specifické protilátky proti acetylcholin jsou přítomny receptory s charakteristickými příznaky, jako je abnormální zátěž závislá na bolesti a bezbolestná svalová slabost, asymetrie, kromě místní také časová variabilita (fluktuace) v průběhu hodin, dnů nebo týdnů, zlepšení po zotavení nebo odpočinku; klinicky lze rozlišit čistě oční („týkající se oka“), fakiofaryngeální (obličej (Facies) a hltan (hltan)) zdůrazněný a generalizovaná myastenie; asi 10% případů již projevuje v dětství.
  • Onemocnění ledvin - např. Renální nedostatečnost (ledvina slabost).
  • Transplantace orgánů / imunosupresiva
  • Paréza (paralýza)
  • Plicní nemoci (plicní nemoci)
  • Revmatologická onemocnění, např .:
    • Revmatoidní artritida
    • Bekhterevova nemoc (ankylozující spondylitida; Latinizovaná řečtina: spondylitida „zánět obratlů“ a ankylosany „ztuhnutí“ - chronické zánětlivé revmatické onemocnění s bolest a vyztužení klouby).
    • Lupus erythematosus
  • sarkoidóza - chronické onemocnění s tvorbou granulomů (uzlíků), které se vyskytují hlavně v plicích a kůži.
  • Skolióza - trvalé boční zakřivení páteře.
  • Subklinický zánět (Anglicky „tichý zánět“) - trvalý systémový zánět (zánět, který postihuje celý organismus), který probíhá bez klinických příznaků.

Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory/ příčiny.

  • Nedostatek folátu - zvyšuje riziko zlomenin kyčle u žen.
  • Hyperhomocysteinémie - u mužů a žen: prediktor zlomenin kyčle.
  • Hyponatrémie (nedostatek sodíku)
  • Inzulínový Grothův faktor (ILG-1) - vysoké hladiny v séru v mládí jsou spojeny s lepším získáváním kostní hmoty a nízké hladiny jsou spojeny se sníženou kostní hmotou ve stáří
  • Nedostatek estrogenu - čím vyšší je hladina estrogenu v séru u starších mužů, tím hustší a silnější jsou kosti
  • Somatotropní hormon (STH) - nedostatek růstového hormonu.
  • TSH hodnota <0.3 mU / l

Léky

  • Léky obsahující hliník
  • Antacida
    • Antacida obsahující fosfáty
  • antibiotika
    • Aminoglykosidy (neomycin)
    • Chloramfenikol
    • Sulfonamidy
  • Antidepresiva
    • Selektivní serotonin inhibitory zpětného vychytávání (SSRI).
  • Antidiabetika
  • Antikonvulziva / antiepileptika (karbamazepin, diazepam, gabapentin, lamotriginlamiktální, levetiracetam, fenobarbital, fenytoin, kyselina valproová).
  • Antikoagulancia
    • Heparin - pro dlouhodobější terapii
    • Deriváty kumarinu (antagonisté vitaminu K, VKA) [dlouhodobá léčba (> 12 měsíců) derivátem kumarinu je nezávislým rizikovým faktorem pro osteoporotické zlomeniny]
    • Nízkomolekulární hepariny (NMH) - certoparin, dalteparin, enoxaparin, nadroparinreviparin, tinzaparin).
    • Hormony štítné žlázy
    • Syntetické analogy heparinu (fondaparinux)
    • Nefrakcionovaný heparin (UFH)
  • Antivirová terapie
    • Inhibitory proteázy
  • Barbituráty
  • Benzodiazepiny
  • Kortizon
  • Dikumarol
  • diuretika
    • Loop diuretika
  • Adsorbent žlučových kyselin (colestyramin)
  • Hormony
  • Imunosupresiva - cyklosporin (cyklosporin A).
  • Laxativa
  • Lithium
  • Inhibitory protonové pumpy (inhibitory protonové pumpy, PPI; blokátory kyselin) - (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol), v důsledku hypochlorhydrie, mohou inhibitory protonové pumpy snižovat vstřebávání vápníku a tím zvyšovat osteoporózu, což vede ke zvýšenému riziku krčku femuru zlomeniny)
  • Statiny: od dávky 20 mg pro simvastatin, atorvastatin a rosuvastatin.
  • Thiazolidin
  • Cytostatika (chemoterapie)
  • Dlouhodobé vedlejší účinky nádorové terapie: osteoporóza / osteopenie (TTIO) vyvolaná nádorovou terapií; může hrát roli při rozvoji TTI osteoporózy:
    • Brzy terapie-indukovaná menopauza (načasování poslední menstruace).
    • Potlačování estrogenu terapie in karcinom prsu (karcinom mléčné žlázy).
    • androgenní supresivní terapie v prostaty karcinom (prostata rakovina).
    • prodloužená léčba steroidy (zlomenina riziko (zlomenina kostí riziko) se zvyšuje s dávka a trvání).
    • spojené s nádorem kachexie (emaciace; těžké emaciace) se ztrátou svalové hmoty.

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

  • Látky znečišťující ovzduší: částice → vyšší hladiny částic (PM 2.5) byly spojeny se 4% zvýšeným rizikem zlomenina; relativní riziko 1.041 bylo významné s 95% intervalem spolehlivosti 1.030 až 1.051 z důvodu velkého počtu účastníků; Bylo také prokázáno, že zvýšené hladiny pevných částic a sazí ve vzduchu mohou mírně snížit hladinu parathormonu

Jiné příčiny

  • Dialýza (mytí krve)
  • Gastrektomie (odstranění žaludku)
  • Transplantace srdce
  • Těhotenství
  • Laktace